吉非替尼一線治療老年晚期肺腺癌31例

王巍煒 李高峰 張 勇 李 雷 陳瑞濱 陳 楠

(昆明醫學院第三臨床附屬醫院臨床肺癌研究中心,云南 昆明 650118)

全國第三次死因調查表明肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因，以鉑類為基礎的聯合化療是治療晚期肺癌標準一線治療方法。然而,對于老年患者,特別是年齡大于70歲的患者,其功能狀態以及器官貯備功能往往相對低下,在治療過程中都會使鉑類化療相關的毒副作用增加〔1〕。吉非替尼作為一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在非小細胞肺癌(NSCLC)化療失敗或者腫瘤進展的二、三線治療中顯示了一定的效果〔2，3〕。本研究探討吉非替尼治療老年晚期肺腺癌患者的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年10月至2011年10月于云南省腫瘤醫院臨床肺癌研究中心住院老年肺腺癌患者31例，男13例，女18例，年齡70～82歲，中位年齡74歲，均經病理組織學和(或)細胞學證實為腺癌，臨床分期為ⅢB～Ⅳ期，無服藥禁忌，預計生存期大于3個月，均為不能耐受或不愿接受化療的患者。入組時進行血常規、尿常規、肝腎功能和心電圖檢查以及評估。進行腦、胸部CT、全身骨掃描及腹部彩超檢查并記錄轉移灶的大小及范圍。開始治療后每月復查腦、胸部CT及腹部彩超檢查,每3個月復查全身骨掃描。接受吉非替尼治療期間未接受其他抗腫瘤治療。

1.2治療方法 給予吉非替尼250 mg/d(GR463，阿斯利康制藥有限公司)口服，直至腫瘤進展或出現不可耐受的不良反應。隨訪至2011年10月15日。

1.3評定標準及觀察指標 采用實體瘤的評價標準(RECIST)對療效進行評定〔4〕，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD);計算治療效率和疾病控制率，其中治療有效率(RR)=CR+PR;疾病控制率(DCR)= CR+PR+PD。不良反應按照WHO1992年的分級標準分為0～4級。第1次客觀療效評價在用藥4 w后，以后每4 w或出現新的癥狀及原有癥狀加重時隨時評價。無疾病進展生存時間(PFS)定義為從用藥至有客觀證據證實的病灶進展或有新發病灶的時間;總生存時間為從口服吉非替尼的第1天至死亡時間或末次隨訪時間。臨床疾病相關癥狀的改善參照肺癌癥狀評分表(LCSS)〔5〕評估,并注意癥狀改善出現的時間。毒副反應根據美國國家癌癥研究院(NCI)制定的毒性評價標準NCI-CTC 2.0〔6〕評價。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1吉非替尼治療老年肺腺癌的近期療效 CR 2例，PR 11例，SD 14例，PD 4例，RR為41.5%，DCR為87.1%。女性、非吸煙患者的RR和DCR分別優于男性、吸煙患者(P均<0.05)；患者年齡和體能狀態ECOG評分對療效無明顯影響。見表1。

表1 老年肺腺癌患者的臨床特征與療效關系

2.2臨床受益及療效出現時間 服用吉非替尼后胸悶氣促、咳嗽、乏力、疼痛等臨床疾病相關癥狀改善得到不同程度的改善,臨床受益為70.9%。癥狀改善時間為服藥后3～28 d，平均12 d。

2.3生存情況 中位PFS為7.8(2.3～33.5)個月，中位生存時間(MST)為13.2個月，1年生存率為54.8%。

2.4毒副反應 19例患者用藥后出現皮疹，發生率為61.3%,皮疹多位于面部，多為Ⅰ～Ⅱ度。其中2例丘疹嚴重者藥物治療后好轉。8例服藥后出現腹瀉、食欲不振等消化道癥狀，其中1例出現重度腹瀉，停藥1 w，并且給予相關處理后好轉，后仍繼續服用吉非替尼。轉氨酶升高及骨髓抑制少見,未發現間質性肺炎情況。

3 討 論

化療作為晚期NSCLS的主要治療手段，鉑類聯合第三代化療藥物如吉西他濱、長春瑞濱、多西紫杉醇等已經成為標準的治療方案。然而對于老年患者因其往往合并多種慢性疾病，各臟器功能退化，難以承受這樣的藥物治療。因此在制定老年NSCLC患者的治療方案時更應該關注如何更有效地改善患者的生活質量和延長患者的生存期。吉非替尼,商品名易瑞沙(Iressa),作為口服的小分子TKI，通過抑制EGFR上的酪氨酸激酶的磷酸化，從而阻止細胞增殖的傳導,促進細胞凋亡〔7〕。吉非替尼用于NSCLC患者二線、三線治療療效確切，耐受性好，并且能夠能很快改善患者的癥狀和提高生活質量〔8，9〕。本項研究結果好于其他學者〔10，11〕的數據。這可能是由于本組患者細胞學類型均為腺癌，進行的是一線治療，并且其中女性患者和不吸煙的患者比例非常高。前期研究已經發現東方的、女性、非吸煙、腺癌患者中EGFR基因酪氨酸激酶決定域的突變率高，這樣的人群往往是EGFR-TKI的優勢人群〔12，13〕。

由于老年肺癌患者往往合并糖尿病、冠心病、高血壓等慢性疾病，加之各種生理功能逐漸衰退，導致老年肺癌患者對藥物的毒副反應耐受較差，選擇副反應較輕的藥物也是必須考慮的。本組患者顯示吉非替尼的主要不良反應是皮疹和腹瀉，而肝腎功能損害和骨髓抑制發生率極低，和大多數報道〔14〕結果相似。大部分患者的不良反應無需處理，可自行緩解，一部分病人經對癥治療后可繼續服藥。本組患者沒有發現有間質性肺炎出現的情況，說明吉非替尼耐受性較好，利于長期服用。并且患者臨床癥狀改善較快，生活質量明顯提高。

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