胃腺癌中小凹蛋白、基質金屬蛋白酶-9和轉移相關蛋白-2表達的關系

許 杰

(海南省人民醫院消化內科， 海南 海口 570311)

胃腺癌的生物學行為不僅與腫瘤的發展有關，還與患者的預后相關。小凹蛋白(Caveolin)-1是構成細胞膜微囊的主要結構蛋白，廣泛表達在成纖維細胞、內皮細胞、Ⅰ型肺泡上皮等多種終末分化細胞中。Caveolin-1主要與調控細胞增殖、凋亡和侵襲轉移相關，目前人們普遍認為其是一種候選抑癌基因〔1〕。基質金屬蛋白酶(MMP)-9是MMPs家族中的經典成員，也稱為明膠酶B，可以降解基底膜和細胞外基質的有效成分，對腫瘤的進展有重要作用〔2〕。近年也有研究認為轉移相關蛋白(MTA)-2對腫瘤進展有重要作用，其機制可能與促進MMPs的分泌和調節細胞間黏附有關〔3〕。本文關注Caveolin-1、MMP-9和MTA-2在胃腺癌中的作用及三者的關系。

1 材料和方法

1.1臨床資料 選擇胃腺癌根治手術患者98例為觀察組，留取術后腫瘤的蠟塊。男50例，女48例，年齡55～76歲，平均65.3歲。均符合世界衛生組織(WHO)的診斷標準，高分化20例，中分化30例，低分化48例。有淋巴結轉移40例，無淋巴結轉移58例。選取本組中胃切端并經病理證實為正常的胃黏膜組織66例為對照組，其中男33例，女33例，年齡56～75歲，平均65.4歲。

1.2Caveolin-1、MMP-9和MTA-2蛋白檢測 Caveolin-1、MMP-9和MTA-2蛋白的濃縮液均購自北京中杉金橋生物技術公司。正式實驗前均進行預實驗，選擇最佳配比濃度進行正式實驗。Caveolin-1、MMP-9和MTA-2的檢測應用免疫組化二步法。均由病理科同一技師完成，嚴格實驗步驟，嚴格質量控制。

1.3結果判定標準 Caveolin-1、MMP-9和MTA-2的陽性部位均位于細胞質中，以出現棕黃色顆粒為陽性反應細胞，選擇5個表達明顯的區域(熱點區)計數陽性細胞的平均值，以陽性率≥25%為陽性，以陽性率<25%為陰性。

1.4統計學方法 應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1兩組中Caveolin-1、MMP-9和MTA-2陽性率的比較 觀察組中Caveolin-1表達的陽性率明顯低于對照組，觀察組中MMP-9和MTA-2表達的陽性率明顯高于對照組(P均<0.001)。見表1。

2.2觀察組中Caveolin-1、MMP-9和MTA-2不同臨床特征陽性率的比較 觀察組中Caveolin-1、MMP-9和MTA-2表達的陽性率與腫瘤的浸潤深度、是否有癌結節、是否有癌栓及淋巴結轉移密切相關。見表2。

2.3觀察組中Caveolin-1、MMP-9和MTA-2表達的相關性分析 觀察組中Caveolin-1和MTA2(r=-0.45，P=0.032 1)、Caveolin-1和MMP-9(r=-0.41，P=0.042 8)的表達具有負相關性，而MMP-9和MTA2(r=0.49，P=0.019 8)的表達具有正相關性。

表1 兩組中Caveolin-1、MMP-9和MTA-2陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組中Caveolin-1、MMP-9和MTA2的陽性表達與不同臨床病理特征中的關系〔n(%)〕

3 討 論

Caveolin-1是細胞膜窖結構的重要組織部分，與腫瘤細胞的增殖和分化相關。Caveolin-1是腫瘤抑制基因，其基因定位于7q31.1的FRA7G位點。相關轉染Caveolin-1的實驗研究也證實了其抑制腫瘤生長的特點〔5〕。MMP-9是與轉移相關的蛋白，其高表達時可以引起基底膜和細胞外基質的溶解加速，使腫瘤細胞易于通過天然屏障而出現轉移。近來相關研究顯示MMP-9的作用并不是獨立的，而是通過與多種蛋白協同作用發揮生物學功能〔6〕。MTA-2定位于染色體11q1213.1，其編碼的蛋白質MTA-2含668個氨基酸，分子量為70 kD，其蛋白是核小體重塑活性的NuRD的亞基，可以通過調節雌激素通路、細胞骨架和細胞凋亡等途徑促進腫瘤的侵襲和轉移，更重要的是，MTA-2在腫瘤和腫瘤來源的正常上皮細胞之間的表達有明顯的差別，也間接提示MTA-2對腫瘤發生有重要的作用〔7〕。

本實驗提示Caveolin-1、MMP-9和MTA-2異常表達是促進腫瘤進展的重要因素，三者具有協同作用，即Caveolin-1在發揮作用時可以通過誘導MMP-9和MTA-2高表達使腫瘤的侵襲和轉移能力增加。腫瘤的浸潤深度、癌結節、癌栓及淋巴結轉移為腫瘤進展的重要病理指標，因此Caveolin-1低表達、MMP-9和MTA-2高表達提示腫瘤為進展期。Caveolin-1在誘導腫瘤作用時可以調解細胞因子、生長因子和連接蛋白，也可以使機體對細胞生長因子的利用度不同而促進腫瘤進展。MMP-9和MTA-2為轉移相關的蛋白，Caveolin-1對二者的作用，使Caveolin-1的作用更加具有多元性，即Caveolin-1可以調節腫瘤遷移。Caveolin-1低表達時，不僅對腫瘤的生長抑制減弱，也對腫瘤轉移的屏障形成明顯破壞〔8〕，使腫瘤遷移蛋白表達升高，此時腫瘤細胞具有更強的活動性，易于突破基底膜和細胞外基質而進入周圍組織、脈管等處，引起播散。此時腫瘤不易切除，預后差。

4 參考文獻

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2劉愛東. 基質金屬蛋白酶-9在胃癌中的表達及意義〔J〕. 現代中西醫結合雜志, 2011; 20(18): 2226-7.

3霍海峰, 范宗憲, 牟嘉礫, 等. MTA2蛋白在喉鱗癌中的表達及其臨床意義〔J〕. 現代腫瘤醫學, 2012; 20(9): 1809-11.

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8許文集, 莊瑛瑛, 陳玉麗, 等. Caveolin-1在胃癌和癌前期變化中的表達及其意義〔J〕. 胃腸病學和肝病學雜志, 2010; 19(3): 209-11.