培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的臨床觀察

張海琳 雷平光 雷 莉

目前，結腸癌的治療仍然是以手術切除為主的綜合性治療[1]。對于不可切除的晚期結腸癌患者，化療是最重要的姑息治療手段，如何選擇最佳治療方案，同時最大限度地降低不良反應，并有效延長患者的生存時間一直是臨床實踐中治療晚期結腸癌的熱點和難點[2-3]。本研究旨在探討培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的療效觀察及不良反應。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年1月至2011年7收治的晚期結腸癌(Ⅲ～Ⅳ期)患者94例作為研究對象，按照化療方案不同分為觀察組和對照組。觀察組采用培美曲塞聯合奧沙利鉑進行化療，其中男性27例，女性20例，年齡35～82歲，平均年齡(58.9±6.3)歲，發生肝轉移15例，肺轉移14例，其他部位轉移4例。對照組采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶方案進行化療，其中男性25例，女性22例，年齡36～79歲，平均年齡(57.9±5.6)歲，發生肝轉移12例，肺轉移16例，其他部位轉移6例。2組患者的一般資料進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。所有患者均經病理組織學證實，預計生存期在3個月以上，功能狀態評分標準(KPS)在70分以上，均為不可手術切除晚期患者，且腫瘤可測量，無化療禁忌證。

1.2 方法

觀察組(培美曲塞+奧沙利鉑)：化療開始前1周口服葉酸400 μg/d，直至末次培美曲塞用藥后3周；并肌肉注射維生素B121 000 μg/9周。用藥前1天開始，地塞米松4 mg，2次/d，連服3天，療程為6個周期。并于化療過程中予以托烷司瓊靜脈滴注，預防惡心嘔吐。化療第1天靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2溶于生理鹽水250 ml，10～30 min滴完。奧沙利鉑120 mg/m2溶于生理鹽水500 ml,2 h滴完，3周為1個周期，療程為6個周期。

對照組(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶)：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；5-氟尿嘧啶400 g/m2，持續靜脈點滴，第1～2天；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～2天；每2周重復，至少6個療程。治療期間常規給予5-HT3受體拮抗劑、預防性保肝、胃黏膜保護劑等藥物緩解不良反應。每2個周期進行療效評價。

1.3 觀察指標及評價標準

依據實體瘤療效評價標準RECIST對所有患者每化療2周期的近期療效進行評價[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。然后計算客觀有效率(CR+PR)和疾病的控制有效率(CR+PR+SD)。病灶評價應用CT或MRI進行測量。

每周期化療結束后，對患者化療的不良反應根據美國國立腫瘤研究所(NCI)通用不良反應分級標準CTCAE3.0版進行評價[5]，分為0～Ⅳ級，級別越高，不良反應越重，Ⅲ級以上為重度不良反應。所有患者化療結束后每3個月進行門診復查，均有完整的隨訪資料，隨訪截止日期為2013年7月。所有患者均簽訂化療知情同意書。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組和對照組不良反應的比較

在消化道反應和血液學毒性方面，觀察組的發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，在神經毒性、肝腎功能毒性方面，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組不良反應發生率的比較/例

2.2 觀察組和對照組近期療效的比較

客觀有效率觀察組為72.34%(34/47)，對照組為48.94%(23/47)，差異有統計學意義(χ2=5.3931，P<0.05)；疾病控制有效率觀察組為82.98%(39/47)，對照組為57.45%(27/47)，差異有統計學意義(χ2=5.3167，P<0.05)。

2.3 觀察組和對照組遠期療效的比較

所有患者隨訪2年。1年生存率觀察組為87.23%(41/47)，對照組為68.08%(32/47)，差異有統計學意義(χ2=4.9667，P<0.05)；2年生存率觀察組為74.47%(35/47)，對照組為53.19%(25/47)，差異有統計學意義(χ2=4.6078，P<0.05)。

3 討論

葉酸拮抗劑是一類重要的抗腫瘤代謝藥，培美曲塞化學結構與葉酸受體結合的親和力很高，通過多靶點破壞細胞內葉酸的代謝途徑而抑制腫瘤的生長。培美曲塞最常見的不良反應是骨髓抑制和消化道反應，其毒性與患者的維生素B12和葉酸水平相關[6]。研究表明，培美曲塞對于人體的多種實體瘤如肺癌、胃癌、胸膜間皮瘤等均有明顯的抗腫瘤活性[7]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥。奧沙利鉑以DNA為靶點阻斷DNA的復制及轉錄，實踐證明，其對治療進展期胃腸癌療效顯著，且毒副作用低。奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶是臨床上治療結直腸癌經典的一線化療方案[8]。盡管結腸癌化療療效有了明顯提高，但晚期結腸癌患者一線治療的生存時間和有效率仍不盡如人意。本研究聯合培美曲塞和奧沙利鉑對晚期結腸癌患者進行治療，取得了滿意的療效。

本研究結果顯示，觀察組血液學毒性和消化道不良反應的發生率分別為48.94%和42.55%，對照組分別為72.34%和65.96%，觀察組優于對照組；觀察組客觀有效率及疾病控制有效率均高于對照組，觀察組的1年和2年生存率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示聯合培美曲塞和奧沙利鉑對晚期不可切除結腸癌患者的療效和不良反應優于常規奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶方案，與相關研究結果一致[9-10]。

綜上所述，培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的不良反應少，療效可靠，可作為治療不可切除晚期結腸癌患者的一線化療方案。

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