rhG-CSF在急性淋巴細胞白血病患兒CODP方案化療中的輔助作用

徐嘉莉

骨髓抑制是急性淋巴細胞白血病化療過程中的常見副作用，容易導致患者出現嚴重出血或感染，嚴重影響白血病化療的順利進行。基因重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可以改善急性淋巴細胞白血病化療過程中出現的骨髓抑制現象[1]。但關于rhG-CSF在急性淋巴細胞白血病患兒CODP方案化療中的輔助作用研究不多，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院及重慶兒童醫院2011年3月至2013年3月急性淋巴細胞白血病患兒80例，納入標準：全部患兒完善血常規、骨髓像和病理組織學檢查符合急性淋巴細胞白血病診斷標準[2]，年齡小于12歲；排除標準：心肝肺腎功能異常和精神性疾病患兒。根據不同治療方法將患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組：男性26例，女性14例；年齡：2～11歲，平均年齡(6.34±1.02)歲；中性粒細胞：(0.78～1.0)×109/L。對照組：男性27例，女性13例；年齡：3～12歲，平均年齡(6.26±1.11)歲；中性粒細胞(0.77～1.1)×109/L。2組患兒在性別、年齡、病情等一般資料上的比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

全部患兒在化療過程中和化療前后給予抗菌藥物治療、隔離病房和對照支持處理，如出現明顯骨髓抑制現象則可采用成分輸血治療。2組患兒均采用CODP方案化療，環磷酰胺600～800 mg/m2，長春新堿1.5～2 mg/m2，柔紅霉素40～60 mg/m2，潑尼松40～60 mg/m2。觀察組在CODP方案的基礎上加用基因重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)2～5 μg/(kg·d)，皮下注射，3～7天為1個療程，平均療程5天。rhG-CSF適應指征：中性粒細胞(ANC)<0.5×109/L ；白細胞計數(WBC)<2×109/L；rhG-CSF停藥指征：中性粒細胞(ANC)>1.5×109/L ；白細胞計數(WBC)>3×109/L。

1.3 觀察指標

1.3.1 化療療效 按《血液病診斷及療效標準》[3]中的化療療效評定標準，將化療療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和無緩解(NR)。化療總有效率(OR)=(CR+PR)/研究例數×100%。

1.3.2 化療副作用 ①骨髓抑制現象：按世界衛生組織淋巴細胞白血病化療藥物副作用標準進行評價，白細胞計數(WBC)下降：Ⅰ級(1.5～1.9)×109/L，Ⅱ級(1.0～1.4)×109/L，Ⅲ級(0.5～0.9)×109/L，Ⅳ級<0.5×109/L；中性粒細胞(ANC)下降：Ⅰ級(0.5～0.75)×109/L，Ⅱ級(0.25～0.5)×109/L，Ⅲ級(0.01～0.25)×109/L，Ⅳ級<0.01×109/L；血小板計數(PLT)下降：Ⅰ級(75～99)×109/L，Ⅱ級(50～74)×109/L，Ⅲ級(25～49)×109/L，Ⅳ級<25×109/L。②口腔感染：無口腔炎癥或口腔潰瘍的出現為口腔感染0度；出現口腔黏膜充血紅腫和疼痛為口腔感染Ⅰ度；出現口腔炎癥或口腔潰瘍，潰瘍面直徑大于1 cm，患者自覺明顯疼痛為口腔感染Ⅱ度；口腔潰瘍面直徑大于1 cm且有兩處為口腔感染Ⅲ度；口腔潰瘍面面積較大，自覺劇烈疼痛，不能正常進食為口腔感染Ⅳ度。

1.3.3 臨床指標 觀察2組患者中性粒細胞恢復時間、白細胞恢復時間及發熱持續時間。其中中性粒細胞恢復時間是指外周血中性粒細胞恢復至1.0×109/L，白細胞恢復時間是指外周血白細胞計數上升至3×109/L；發熱持續時間是指體溫監測結果大于38 ℃的時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患兒化療療效比較

2組患兒化療總有效率均為100.0%，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患兒化療療效比較(例，%)

2.2 2組患兒化療副作用比較

觀察組骨髓抑制現象(WBC下降，ANC下降，PLT下降)和口腔感染發生率明顯低于對照組，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患兒化療副作用比較(例，%)

2.3 2組患兒臨床指標情況

觀察組中性粒細胞恢復時間、白細胞恢復時間和發熱持續時間明顯低于對照組，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患兒臨床指標比較

3 討論

兒童急性淋巴細胞白血病化療的臨床完全緩解率較高，經有效的化療可顯著延長患兒的生存時間，明顯改善患兒的生存質量。但是抑制骨髓造血功能是化療藥物的主要副作用，在化療療程中嚴重降低患兒的白細胞、中性粒細胞、紅細胞和血紅蛋白計數或水平，增加患兒在化療過程中出血和感染的機會，嚴重影響化療的順利進行。在化療過程中，對于嚴重骨髓抑制的患兒常根據血象的變化進行針對性成分輸血治療，但成分輸血的治療過程中容易出現輸血反應，同樣影響化療的成功。另外，骨髓抑制現象的表現主要為ANC、體液免疫或細胞免疫功能異常，成為化療過程中感染的高危因素，是影響化療成功的主要因素之一。ANC細胞趨化和吞噬作用在化療結束后均受損害，但研究表明：基因重組人粒細胞集落刺激因子輔助化療有助于增強中性粒細胞的吞噬和趨化功能，其毒性顆粒數量明顯增加，中性粒細胞數量可恢復至正常范圍內，甚至明顯超過正常范圍。作為中性粒細胞分化與增殖的調節因子，基因重組人粒細胞集落刺激因子廣泛性應用于臨床[4]。另有研究表明：粒細胞集落刺激因子在中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥或淋巴細胞白血病的輔助化療中具有重要的臨床應用價值，可明顯改善化療藥物的副作用，其作用機制可能是：刺激因子向粒細胞受體傳遞增殖分化信號，促進細胞增殖分化，減少細胞增殖周期，促進中性粒細胞的生長發育，通過增加粒細胞數量增強外周血粒細胞的吞噬、趨化和殺菌的功能[5]。但關于rhG-CSF刺激因子在急性淋巴細胞白血病患兒CODP方案化療中的輔助作用研究較少。

本研究顯示：rhG-CSF刺激因子輔助化療患兒完全緩解率為100.0%，單純化療患兒完全緩解率92.5%、部分緩解率7.5%，全部患兒化療總有效率均達到100.0%，提示大多數兒童急性淋巴細胞白血病經CODP化療方案治療后均達到臨床化療有效，rhG-CSF刺激因子輔助化療的臨床完全緩解率較高，但差異無顯著性。rhG-CSF刺激因子輔助化療,患兒骨髓抑制現象、口腔感染、中性粒細胞恢復時間、白細胞恢復時間和發熱持續時間發生率明顯低于單純化療患兒，提示rhG-CSF輔助化療有助于緩解骨髓抑制和口腔感染等藥物副作用，在化療后血細胞的恢復和縮短感染病程中具有重要的意義。相關研究顯示：rhG-CSF通過影響細胞生物學特征和細胞增殖分化程度，從而影響患兒的近期療效[6]，但本研究顯示rhG-CSF刺激因子輔助化療患兒的臨床化療有效率與單純化療患兒比較差異無顯著性。相關研究還表明：rhG-CSF刺激因子應用量的多少與患者臨床化療緩解率無明顯相關性[7]。因此，rhG-CSF輔助化療有助于緩解患兒骨髓抑制和降低感染，有利于化療的順利進行。

綜上所述，rhG-CSF刺激因子輔助急性淋巴細胞白血病CODP方案化療對改善化療引起的骨髓抑制副作用、降低感染具有重要的臨床意義。

[1] 姜 麗,金海紅,王智文,等.G-CSF 在婦科惡性腫瘤化療后應用時機的臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2010,37(21):1252-1254.

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[7] 努爾古麗,郭熙英,艾力克木·阿不都玩克,等.重組人G-CSF在兒童急性白血病中的運用時機〔J〕.中國熱帶醫學,2013,13(5):637-638.