促紅細胞生成素干預腎性貧血治療靶目標的臨床觀察

牛效清，宮 磊，張 浩，劉中柱

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003)

貧血是慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)最常見的并發(fā)癥之一，也是影響CKD患者預后的危險因素。CKD患者發(fā)生腎性貧血最主要的原因是促紅細胞生成素(EPO)的絕對或相對不足［1］，美國的 NKF-K/DOQI［2］及歐洲的EBPG［3］慢性腎臟病貧血治療的臨床實踐指南對日常的臨床決策具有極重要的指導意義。2007年美國的NKF-K/DOQI將慢性腎臟病貧血治療的 HGB靶濃度定為110～120g/L［4］。為尋求單位時間內劑量大小的促紅素與治療腎性貧血達到靶目標所需的時間是何關系，故自2013-01～2013-06，我們采取每周給予3種不同劑量的重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)來進行研究。現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

腎性貧血患者均選自佳木斯大學附屬第一醫(yī)院門診就診及住院患者，病例納入標準①患有慢性腎臟病(CKD)，并已有腎功能損害；② Hb已達到貧血診斷標準(我國血液病學家認為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb＜120g/L，女性(非妊娠)＜110g/L，女性(妊娠)＜100g/L可診斷為貧血)；③未達到尿毒癥期患者且無胃腸道反應；④能夠除外CKD以外因素所致貧血。共69例，其中男35例，女34例；年齡20～80歲，平均40.2歲；貧血程度：輕度貧血20例，中度貧血34例，重度貧血15例；病程0.5～20年，平均6.8年。近一個月無輸血史、無嚴重感染、營養(yǎng)不良、嚴重高血壓等。原發(fā)病因：慢性腎小球腎炎17例，慢性馬兜鈴酸腎病16例，鎮(zhèn)痛藥性腎病16例，梗阻性腎病14例，多囊腎6例。病例排除標準①已行透析治療的患者。②糖尿病腎衰所致腎性貧血。③排除急慢性感染、急慢性失血、嚴重營養(yǎng)不良、明顯繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、骨纖維化及系統(tǒng)性疾病所致貧血者。④近一個月無輸血史、無嚴重感染、無嚴重高血壓。⑤凡未完成療程者，或治療途中因病情輸血者，治療中出現(xiàn)嚴重不良反應停止治療者，均從本研究剔除，但仍列入不良反應統(tǒng)計。

1.2 方法

將69例患者按照完全隨機設計方法將患者分為3組進行雙盲實驗，選用雪達升(重組人促紅細胞生成素3000IU)進行治療，3組分為A組：每周給予促紅素總劑量6000單位，分2次皮下注射，治療腎性貧血患者22例，B組：每周給予促紅素總劑量9000單位，分3次皮下注射，治療腎性貧血患者24例，C組：每周給予促紅素總劑量12000單位，分4次皮下注射，治療腎性貧血患者23例，每組常規(guī)補充充足的鐵劑、維生素B12、葉酸。治療期供給蛋白量為1.2g/kg·d，并予降壓、補鈣、糾正電解質及酸堿失衡等，患者一旦達到靶目標(Hb為110～120g/L)，則不再進入研究范圍。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學處理，所得數(shù)據(jù)用()表示，多組間比較采用方差分析［5，6］。P ＜ 0.05為顯著性差異的標準。

2 結果

2.1 治療前后血紅蛋白(Hb)及紅細胞壓積(HCT)比較

3組組內Hb、HCT經8周治療與治療前相比明顯升高(P＜0.05)，3組組間在治療前相比較上述指標無明顯差異(P＞0.05)，3組組間在治療后相比較上述指標有顯著性差異(P ＜0.05)，見表1。

表1 3組患者治療血紅蛋白、紅細胞壓積前后()比較

表1 3組患者治療血紅蛋白、紅細胞壓積前后()比較

治療時間 血紅蛋白(g/L)A B C紅細胞壓積(%)A B C治療前 88.93±11.05 93.71±5.07 91.93±7.85 0.28±0.032 0.31±0.035 0.29±0.042 4W 95.12±10.53 99.26±11.63 116.23±6.08 0.31±0.04 0.35±0.057 0.38±0.031 6W 107.23±9.78 110.94±8.18 — 0.34±0.027 0.41±0.03 —8W 113.45±7.85 — — 0.39±0.032— —

2.2 3組患者治療腎性貧血達到靶目標的平均時間比較

3組用促紅細胞生成素干預腎性貧血分別達到把目標所需平均時間有顯著性差異(P＜0.05)，其中用12000單位促紅素治療的C組所需的平均時間最短。見表2。

表2 3組患者治療腎性貧血達到靶目標的平均時間()比較

表2 3組患者治療腎性貧血達到靶目標的平均時間()比較

組別 n 達到靶目標平均時間(周)x 標準差s A 24 8.34 1.22 B 22 6.72 1.70 C 23 4.27 1.92

2.3 治療前后3組血壓變化比較

3組組內在治療前與治療后血壓相比較均無顯著性差異(P＞0.05)，3組組間在治療前血壓比較均無顯著性差異(P＞0.05)，三組組間在治療后血壓比較無顯著性差異(P ＞0.05)，見表3。

表3 三組治療前后血壓變化比較(x± s，mmHg)

3 討論

將腎性貧血患者的血紅蛋白濃度提高到110～120g/L，可降低患者的死亡率、住院率及心血管事件發(fā)生率，故應在較短的時間內，來提高患者的血紅蛋白濃度。rHuEPO治療腎性貧血已有20余年歷史，大量研究表明其療效肯定［7，8］。本研究顯示，C組的平均血紅蛋白及平均紅細胞壓積較其他兩組上升速率最快，達到靶目標時間最短，每周分次皮下注射且總劑量最大的促紅細胞生成素干預腎性貧血達到治療靶目標所需的時間最短，促紅素的每周總劑量與達到靶目標所需時間成正比關系。有報道指出對于初次使用rHuEPO的患者，其治療的不良反應高血壓的發(fā)病率可達20%以上［9］，故其安全性應考慮在內。通過本實驗研究，三組在應用rHuEPO治療達到靶目標時間內，未引起血壓明顯升高。

［1］袁洪波，樓季莊.腎性貧血的發(fā)病機制及治療現(xiàn)狀［J］.國際泌尿系統(tǒng)雜志，2008，28(3)：410 414

［2］National，Kidney，F(xiàn)oundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease［J］.Am JKidney Dis，2006，47(3)：1 145

［3］Locatelli F，Aljama P，Barany P，et al.Revised European best practice guidelines for themanagementof anaemia in patientswith chronic renal failure［J］.Nephrol Dial Transplant，2004，19(2)：1 4

［4］National，Kidney，F(xiàn)oundation.KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease：2007 Update of Hemoglobin Target［J］.Am JKidney Dis，2007，50：471 530

［5］孫振球.統(tǒng)計學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，193 240

［6］劉勖，張永紅，王秀榮.多個樣本均數(shù)差異的統(tǒng)計檢驗方法之一［J］.臨床薈萃，1997，12(4)：192 193

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［8］劉磊，常保超，張繼強，等.重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學，2010，8(12)：1509，1545

［9］韓家強，朱開常，馬萍，等.慢性腎衰竭血透患者促紅細胞生成素初始誘導治療期相關性高血壓發(fā)生情況調查分析［J］.上海第二軍醫(yī)大學，2007