長效與短效α-干擾素治療慢性丙型肝炎療效觀察

楊定康，李秋水

丙型肝炎病毒（HCV）感染容易慢性化，并可導致肝硬化和肝細胞癌[1]。慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）已成為不可忽視的重要疾病，及早發現和治療CHC患者也已經受到廣泛的重視[2]。目前，對于CHC患者主要應用干擾素聯合利巴韋林（RBV）治療方案[3]，該方案可以清除或者可最大限度地持續抑制體內的HCV復制，提高患者生存質量，延長患者壽命。其中聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN-α）聯合RBV是標準的治療方案[4，5]。我們回顧性分析了60例接受IFN-α聯合RBV治療的慢性丙型肝炎患者，比較了長效干擾素聯合RBV與普通干擾素聯合RBV治療CHC的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年9月～2011年10月我科收治的CHC患者60例，男性24例，女性36例，年齡20～66歲，平均年齡（43.2±11.7）歲。體質量52 kg～80 kg，平均（66.0±9.7）kg。臨床診斷均符合2004年中華醫學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會聯合修訂的《丙型肝炎防治指南》[6]。所有病例HCV RNA＞5×102拷貝/毫升，未進行過抗病毒治療，總膽紅素低于2倍正常上限值，谷丙轉氨酶低于10倍正常上限值。排除重疊其他肝炎病毒感染，排除合并酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、急性藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及代謝性肝病。

1.2 治療方法 將60例CHC患者分為兩組。A組接受PEG-IFNα-2a（上海羅氏制藥有限公司）180μg皮下注射，1次/w；B組接受IFNα-2a（沈陽三生制藥有限責任公司）5 MU皮下注射，1次/2 d。兩組患者均聯合使用RBV 800 mg～1200 mg/d，療程48 w。在治療過程中，對于出現中性粒細胞低于0.75×109/L者，給予粒細胞集落刺激因子150μg，皮下注射，1次/d，連續2～3d。

1.3 觀察指標 采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒標志物、抗-HAV、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-EBV、抗-CMV（北京萬泰生物藥業公司試劑盒）；采用熒光定量PCR法檢測HCV RNA（上海科華生物公司試劑盒）；采用HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測血生化指標；常規檢測血凝血酶原時間（PT）和血常規。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示。數據處理采用t檢驗和x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組患者一般資料的比較 兩組患者治療前HCV RNA水平及肝功能指標無統計學差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前患者一般資料（±s）的比較

表1 兩組治療前患者一般資料（±s）的比較

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2.2 兩組療效比較 60例患者療程結束時長效干擾素組和普通干擾素組患者 HCV RNA轉陰率分別為 93.3%（28/30）和 83.3%（25/30）（P<0.05）。隨訪24w，長效干擾素治療患者獲得SVR為90.0%（27/30），顯著高于普通干擾素組的56.7%（17/30，P<0.01），見表2。

表2 兩組患者血生化和病毒學指標（±s）變化的比較

表2 兩組患者血生化和病毒學指標（±s）變化的比較

與普通干擾素組比，①P<0.05；②P<0.01

例數 ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）HCV RNA轉陰（%）長效干擾素 4w 3052.0±30.516.9±5.940.2±4.212（40.0）②12w 3042.5±14.3① 15.7±3.540.2±4.225（83.3）②24w 3030.5±13.7① 15.0±3.540.3±4.229（96.7）②48w 3018.2±8.4① 14.7±3.340.5±4.229（97.7）①隨訪 24w 3017.2±7.2① 12.7±3.141.3±4.827（90.0）②普通干擾組 4w 3089.7±36.625.5±5.341.1±4.36（20.0）12w 3070.9±25.012.2±3.740.6±4.013（43.3）24w 3049.8±16.015.1±3.540.3±4.120（66.7）48w 3037.9±14.514.6±3.441.0±4.125（83.3）隨訪 24w 3037.3±23.112.6±3.141.8±4.617（56.7）

2.3 安全性指標 兩組患者在治療過程中出現的不良反應情況見表3和表4。

表3 兩組患者不適癥狀的比較

表4 兩組患者白細胞和血小板計數[（×109/L，（±s）]的比較

表4 兩組患者白細胞和血小板計數[（×109/L，（±s）]的比較

與普通干擾素組比，①P<0.01

白細胞 血小板長效干擾素 普通干擾素 長效干擾素 普通干擾素1w 4.20±2.634.33±1.51175.13±72.35174.86±67.352w 3.66±1.013.99±0.47124.41±32.66120.79±33.544w 2.13±0.07① 3.52±0.1394.27±28.99103.70±24.898w 1.57±0.04① 2.76±0.0780.47±19.1492.13±18.42

3 討論

患者感染HCV 25～30 a后肝硬化發生率為5%～25%[7]，HCV相關肝硬化患者10 a后肝功能失代償發生率為30%，肝細胞癌年發生率為1%～3%[8]。有效的抗病毒治療可改善患者長期生存率和生活質量[9]。PEG-INFα聯合RBV是目前CHC抗病毒治療的標準方案，約65%患者可取得SVR[10]。在4 w時獲得快速病毒學應答（RVR）的患者獲得SVR的幾率更大[11，12]。因此，CHC被認為是一種可“治愈”的疾病，所以對于此類患者首先應積極考慮抗病毒治療。我們采用INF-α聯合RBV治療CHC患者，至療程結束時，54例患者肝功能復常，HCV RNA低于檢測下限。包括其中1例普通干擾素治療4 w無效，改用PEG-IFN α-2a治療者獲得了SVR。所有患者隨訪24 w，長效干擾素組1例復發，SVR達90.0%，效果明顯；普通干擾素組8例復發，SVR為56.7%，長效干擾素組SVR顯著優于普通干擾素組，與馬麗娜等[13]報道一致。

對于CHC的抗病毒治療應遵循“早期、足量、全程”的原則。我們對于60例CHC患者的治療均遵循這一原則，取得了良好的臨床治療效果。在治療過程中應重視RBV的用量和作用。聯合RBV雖不能顯著加快早期病毒載量水平的下降，但可以減少復發率，部分患者有望提高療效[14]。

目前在國內PEG-INFα和RBV是治療CHC的基礎藥物[15]。我們通過對60例病例的回顧性分析也證實長效干擾素在治療效果上顯著優于普通干擾素，且在不良反應方面，PEG-IFNα-2a的不良反應如發熱、肌肉酸痛等發生率較低，但對中性粒細胞的抑制作用較明顯，而IFNα-2a的發熱反應較明顯。

PEG-INFα-2a聯合利巴韋林治療方案療效顯著優于普通干擾素聯合利巴韋林，且藥物不良反應小。

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