基礎胰島素起始聯合口服藥治療2型糖尿病112例臨床分析

陳玥竹，程海濤，曹貴文，隋曉嬋，孫霄雁，周虹

（1.四川大學華西臨床醫學院/華西醫院，成都 610041；2.吉林大學第四醫院，長春 130011）

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）是一種常見的慢性終身性疾病，近年來發病率逐年增加，但病人血糖控制達標率普遍較低，這已成為糖尿病治療領域的世界性難題，而胰島素治療是控制高血糖的重要手段，使用兩種藥物血糖控制不達標或糖化血紅蛋白（HbAlc）較高者即可啟動胰島素治療方案。基礎胰島素起始治療方案是保留原來口服藥物，加用基礎胰島素1次/d，簡單方便，患者愿意接受。本研究旨在觀察基礎胰島素起始聯合口服藥治療T2DM患者轉歸、有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2012年1月～2013年6月內分泌科收治的T2DM患者112例，其中男70例，女42例，年齡42～70歲，病程1～10年，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。入組標準：空腹血糖（FBG）＞7.2mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）＞10 mmol/L，7.0%＜HbAlc≤10.0%［1］。排除標準：有急性感染、嚴重外傷、妊娠、嚴重心臟病、肝腎功能障礙、腦血管意外、嚴重糖尿病慢性并發癥及酗酒、吸毒、應用減肥藥等患者。

1.2 方法

所有患者維持原口服藥物劑量，并根據患者意愿選擇基礎胰島素，其中甘精胰島素（商品名：來得時，賽諾菲安萬特藥業有限公司生產或商品名：長秀霖，甘李藥業有限公司生產）72例，地特胰島素（商品名：諾和平，諾和諾德中國制藥藥業有限公司生產）40例。臨床根據患者FBG水平調整胰島素用量，通常每3～5d調整1次，每次調整1～4U，直至FBG達標（3.9～7.2mmol/L），共治療24w。觀察患者治療前后FBG、2hPG、HbAlc、體質量指數（BMI）等變化以及低血糖發生情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

112例T2DM患者血糖明顯控制不良者12例，調為“三短一長”多次胰島素治療；繼續基礎胰島素治療的患者100例，達標者72例，達標率72%。其中，口服藥物中使用格列美脲42例（37.5%），二甲雙胍35例（31.2%），瑞格列奈20例（17.8%），阿卡波糖12例（10.7%），消渴丸3例（2.7%），兩種以上口服藥聯合治療者8例（7.1%）。

2.2 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較

經過24w基礎胰島素＋口服藥物治療后，FBG從治療前（10.19±4.26）mmol/L下降到（6.98±2.46）mmol/L，2hPG 從治療前（14.52±5.68）mmol/L下降到（9.87±3.35）mmol/L，HbAlc從治療前（9.28±2.37）%下降到（6.95±3.41）%，治療后均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。BMI治療前后分別為（25.57±1.23）kg/m2和（25.48±1.21）kg/m2，治療后較治療前略有下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）（見表1）。

表1 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較（±s）

表1 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較（±s）

與治療前比較，＃P＜0.05

n FBG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1C/% BMI/（kg/m2）治療前 100 10.19±4.26 14.52±5.68 9.28±2.37 25.57±1.23治療后 100 6.98±2.46＃ 9.87±3.35＃ 6.95±3.41＃25.48±1.21

2.3 低血糖

24w治療期間僅11例受試者發生低血糖12次，均為一般性低血糖，無嚴重低血糖事件。

3 討論

T2DM患者在調整生活方式、口服藥治療后，血糖仍達不到控制目標，需啟動胰島素治療，可采用基礎胰島素或預混胰島素。預混胰島素提供基礎及餐時胰島素，但由于其固定配比，部分患者可能出現血糖控制欠佳、頻發低血糖、體質量增加、依從性下降等［2］，而基礎胰島素具有簡便易行、有效性高且低血糖少等優點，故成為T2DM治療追求的目標。

魏立民等［3］研究顯示，與預混胰島素比較，甘精胰島素聯合口服降糖藥物治療T2DM降糖效果相當，但血糖波動更小，低血糖發生率低。本研究結果顯示，在保留原來口服藥起始基礎胰島素治療T2DM24w后，患者FBG、2hPG和HbA1c得到有效控制，血糖控制達標率72%，低血糖發生率僅11%，表明治療效果確切，低血糖發生率低。

低血糖對糖尿病人危害極大，胰島素治療常伴隨低血糖風險，是糖尿病胰島素治療的主要顧慮之一。大量實驗證明，每日1次胰島素治療具有較低的低血糖發生率。目前應用廣泛的長效胰島素類似物是甘精胰島素和地特胰島素，兩者都是由基因工程產生，藥效均可持續24h，無明顯的波峰和波谷，能模擬基礎胰島素分泌，避免低血糖發生［4－6］。周澤華等［7］經過16w治療T2DM，觀察地特胰島素組、甘精胰島素組和雙相門冬胰島素30組輕度低血糖事件，其發生率分別13%、7%和22%，均低于預混胰島素－雙相門冬胰島素30低血糖事件發生率，與本研究結果相似。

肥胖是糖尿病的發病因素之一，體質量增加既不利于糖尿病控制，又是心腦血管病高危因素，因此，能降低血糖且不增加體質量才是治療高血糖的最佳方案。Tinahones等［8］研究發現，地特胰島素由于減少內臟脂肪而減輕體質量，對改善胰島素抵抗、減少心血管風險有更多益處。中山大學附屬第一醫院內分泌科李曉莉等［9］研究顯示，甘精胰島素可以使糖尿病患者的FBG和HbA1c均達到理想控制目標，低血糖發生率低，而且不會增加體質量。本研究使用基礎胰島素治療24w后提示，患者BMI值略有下降，但差異無統計意義，提示體質量并沒有增加。

基礎胰島素治療T2DM能更好地模擬生理胰島素分泌，使全天的血糖譜得到良好控制，與預混胰島素相比，往往會增加1～2種口服藥的聯合使用。但每天1針注射與口服藥的聯合使用，減少了注射次數，且注射時間比較靈活，更適應患者日常生活和社交需要，有效地提高了患者的依從性［10］。

綜上所述，基礎胰島素起始聯合口服藥是治療T2DM的良方，為T2DM患者提供了一種簡便、有效和安全的降糖方案，尤其是門診治療的首選。

［1］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大學醫學出版社，2012：23-24.

［2］Rizvi AA.The use of premixed insulin analogues in the treatment of patients with type 2diabetes mellitus：advantages and limitations［J］.Insulin，2007，2（2）：68-79.

［3］魏立民，任路平，宋光耀.等.甘精胰島素聯合口服降糖藥與預混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩定性的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31（12）：4757-4758.

［4］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，etal.Basal insulin therapy in type2diabetes：28week comparison of insulin glargine（HOE 901）and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24（11）：631-636.

［5］Retnakaran R，Qi Y，Opsteen C，etal.Initial Shortterm in tensive insulin therapy as a strategy for evalua ting the preservation of beta cell function with oral antidiabetic medications：aplot study with sitaglipein［J］.Diabets Obes Metab，2010，12（10）：909-915.

［6］趙騰，肖擁軍，曹春來，等.三種新型長效胰島素類似物［J］.中國醫藥導報，2013，10（8）：21-24.

［7］周澤華，肖蓉，何煦.等.胰島素類似物聯合口服降糖藥治療2型糖尿病［J］.重慶醫科大學學報，2013，38（8）：953-956.

［8］Tinahones FJ，Martin M，Cardona F，etal.Visceral fat mass in patients with type 2diabetes is reduced during insulin detemirbased bolus therapy，whereas it is incresed during NPH-insulin based basal bolus therapy［J］.Obesity and Metabolism，2008，4（3）：165-168.

［9］李曉莉，李延兵，廖志紅，等.甘精胰島素在糖尿病患者中的應用［J］.新醫學雜志，2005，36（10）：572-573.

［10］劉麗梅，張學軍，包明晶，等.預混胰島素轉為基礎胰島素聯合口服降糖藥物治療2型糖尿病的臨床實踐分析［J］.華西醫學，2014，29（1）：11-14.