急性腦梗死患者血清25-羥維生素D濃度與頸動脈粥樣硬化的關系

岳媛媛 郭忠偉

急性腦梗死是神經內科的一種常見病，具有較高的發病率，致殘率和病死率。研究表明，對頸動脈粥樣硬化實施早發現、早治療的干預措施對腦梗死的預防、治療有重要作用［1］。傳統上認為25-羥維生素D［25(OH)D］主要在骨和鈣的代謝過程中起作用，而隨著研究的不斷深入，越來越多的學者認識在25(OH)D在心腦血管系統中的廣泛作用［2］。本研究圍繞急性腦梗死患者25(OH)D和頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2012年5月在我院神經內科住院的急性腦梗死患者200例，按照1995年全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準，且經顱腦CT或MRI證實。其中男110例，女90例;平均年齡(63±19)歲。所有患者均為秦皇島地區長年居住者，排除標準:(1)惡性腫瘤、肝腎功能不全、急慢性感染性疾病;(2)4周內服用調脂藥;(3)3個月內曾使用維生素D及相關制品。

1.2 實驗室檢查 用全自動生活儀測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)。C-反應蛋白(C-RP)采用免疫比濁法測定。25(OH)D的測定采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由北京榮志海達生物科技有限公司提供。

1.3 頸動脈檢測 應用彩色多普勒超聲診斷儀患者雙頸總動脈，頸動脈分叉處、頸內動脈起始段，及頸外動脈進行檢測，由專人操作。評價標準:根據回聲強度分型將研究對象分為分為管壁增厚，硬斑、混合、軟斑。根據管腔直徑狹窄百分比分為正常(內膜光滑無斑塊)、輕度狹窄(狹窄率＜50%)、中度狹窄(狹窄率50% ～70%)、重度狹窄(狹窄率＞70%及至閉塞)。

1.4 分組 按所測25(OH)D濃度的四分位數(23.45、30.27、40.39 nmol/L)將200 例入選患者分為4組(Q1～Q4)，分析不同25(OH)D濃度與急性腦梗死患者CRP、血脂的關系。

1.5 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者基本資料比較 4組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。4組患者TC、TG、LDL比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)。在Q1組中CRP水平高于Q3、Q4組(P均＜0.05)。見表1。

2.2 25(OH)D水平與頸動脈斑塊性質的分析結果200例患者中軟斑 21例(10.5%)、硬斑 67例(33.5%)，混合斑33例(16.5%)，管壁增厚 79例(39.5%)。混合性斑塊型、軟斑型梗死患者25(OH)D均明顯低于管壁增厚型和硬斑型患者(P＜0.05)。見表2。

2.3 25(OH)D水平與頸動脈狹窄程度分析結果200例患者中正常31例，輕度狹窄85例，中度狹窄50例，重度狹窄34例。不同狹窄程度患者之間25(OH)D水平比較均差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 4組患者基本資料比較±s

表1 4組患者基本資料比較±s

注:與Q1組比較，*P ＜0.05

項目 Q1組(n=48) Q2組(n=51) Q3組(n=52)Q4組(n=49)28/20 29/22 27/25 26/23年齡(歲) 60±12 64±14 63±14 62±13 TC(mmol/L) 2.0±1.6 1.8±1.2 1.9±1.3 1.9±1.3 TG(mmol/L) 4.4±1.3 4.5±1.1 4.3±1.7 4.5±1.3 LDL(mmol/L) 2.5±0.6 2.4±0.8 2.5±0.8 2.5±0.6 CRP(mg/ml) 5.6±3.5 5.3±2.3 3.2±1.5* 3.0±1.8性別(例，男/女)*

表2 25(OH)D水平與頸動脈斑塊性質比較

表3 25(OH)D水平與頸動脈狹窄程度比較

3 討論

隨著人們日常生活水平的提高，腦血管病的發病率呈逐年上升趨勢。頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的主要原因，頸動脈粥樣硬化引起腦梗死與斑塊性質密切相關，隨著頸動脈粥樣硬化斑塊的發展，其性質逐漸由穩定性變為不穩定性，最后斑塊破裂產生栓子并誘發血栓形成。臨床大部分機型腦梗死均由動脈粥樣硬化引起。本研究表明，200例急性腦梗死患者中，有頸動脈粥樣硬化斑塊121例，檢出率60.5%，說明動脈粥樣硬化是引起急性腦梗死的主要原因。

活性維生素D是一種前類固醇激素，在肝臟中轉化為25-(OH)VD3，在腎臟進一步羥化成為1，25-(OH)2VD3，通過活性25(OH)D發揮生物學作用，可通過測定其濃度來評估人體維生素D狀況［3］。且25(OH)VD在血中含量相對較高，半衰期較長，因此一般認為臨床可以通過測定血中25(OH)D的含量來了解維生素D水平，故本文采用酶聯免疫吸附法測定血中25(OH)D來反映維生素D水平。維生素D傳統作用為調節鈣磷代謝，維生素D還參與炎性反應、免疫、糖脂代謝等病理生理過程。

由于正常人體維生素D水平與陽光照射強度與長度相關，不同緯度地區的維生素D平均水平會有不同。本結果顯示各組的25(OH)D平均水平均居于維生素D不足及缺乏的水平，且CRP在低濃度25(OH)D組中明顯增高，與Q3、Q4組相比結果均有統計學意義(P＜0.05)，提示急性腦梗死患者25(OH)D濃度與CRP呈負相關。Muir等［4］認為，CRP是不穩定性動脈粥樣硬化的重要指標，動脈粥樣硬化斑塊不穩定破裂是慢性炎癥急性發作，不穩定斑塊患者CRP水平增高，可能使斑塊炎癥反應加劇。維生素D可能通過影響機體的獲得性免疫和自然免疫，抑制炎性反應，進而發揮保護血管的作用。臨床研究提示25(OH)D具有抗炎作用。在兩項大樣本的隊列研究中，25(OH)D水平與炎性標記物 CRP和 IL-6呈負相關［5，6］。由此說明25(OH)D參與炎性反應，是導致動脈粥樣硬化的機制之一。另有研究表明，對維生素D缺乏的動脈粥樣硬化患者進行為期3個月的維生素D3注射治療后，血漿基質金屬蛋白酶-9、金屬蛋白酶組織抑制因子和CRP平均值均較治療前顯著下降［7］。這些研究提示維生素D對抑制炎性反應，阻止粥樣硬化進展，從而保護血管功能具有積極意義。

Sugden等［8］研究表明服用維生素D比服用安慰劑收縮壓降低14 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。Chiu等［9］通過對126例糖耐量異常者的研究后發現，25(OH)D水平與胰島素敏感性呈正相關(r=0.25)。由此可見25(OH)D也可通過影響血壓、血糖而間接影響腦梗死患者動脈粥樣硬化的形成。

本研究表明，急性腦梗死患者25(OH)D的濃度與頸動脈硬化斑塊性質及狹窄程度密切相關，隨著動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度的增加，25(OH)D的濃度逐漸降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。軟斑塊組25(OH)D濃度明顯低于硬斑及管壁增厚組(P＜0.05)。由此表明，25(OH)D水平及斑塊分級在頸部動脈粥樣硬化斑塊的發展過程中起著重要作用，與頸部動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展相平衡，在一定程度上可預測頸部動脈粥樣硬化斑塊的嚴重程度。

綜上所述，在急性腦梗死患者中，頸部動脈粥樣硬化與25(OH)D明顯相關，其水平可在一定程度上反映頸部動脈粥樣硬化的進展情況，對于急性腦梗死動脈粥樣硬化的診斷及病情判斷上具有重要價值。

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