紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療晚期食管癌療效觀察

葉璆菊

食管癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤之一，早期發現以手術治療為主，由于很多患者在發現時病情已經處于晚期，失去手術機會，而單純的放療或手術效果不太明顯，局部未控和復發高達60% ～80%，嚴重影響患者的生活質量，預后差，5年生存率低于10%［1］。既往治療晚期食管癌主要應用順鉑為主的聯合化療方案，雖然取得一定療效，但是順鉑消化道反應嚴重，容易產生腎毒性等不良反應，且水化利尿步驟繁瑣，影響劑量的使用和療效的發揮。紫杉醇是臨床最具活性的細胞毒抗腫瘤藥，在臨床應用中有較高的緩解率，奈達鉑作為新一代的鉑類抗癌藥，具有抗癌譜廣，不良反應小，療效好等特點［2］，替加氟為5-氟脲嘧啶(5-Fu)的衍生物，進入人體緩慢轉化為5-Fu發揮療效［3］。我院采用紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療晚期食管癌患者25例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年3月我院收治的中晚期食管癌初治患者25例為觀察組，其中男15例，女10例;48～69歲，平均年齡(56±9)歲。KPS評分＞70分，預計生存時間≥3個月。所有患者根據1997年TMN分期標準確診為Ⅲ期9例，Ⅳ期16例。均經過病理學檢查和影像學檢查確診，病理類型全部為鱗癌，有客觀可測量的腫瘤病灶，病灶部位為胸上段4例，胸中段15例，胸下段6例。轉移部位肝8例，肺4例，腹腔、縱隔及鎖骨上淋巴結轉移9例，多發性轉移4例。血常規、肝腎功能和心電圖等一般檢查均符合化療條件。患者采用紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟進行治療。另外選擇我院同期采用單純放療進行治療的中晚期食管癌患者30例作為對照組。2組患者性別、年齡、病理類型、轉移部位、KPS評分等各項指標具有均衡性。

1.2 方法［4，5］觀察組采用紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療。化療方案:135 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天和第8天用藥，奈達鉑25 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注2 h，第2～4天用藥，替加氟500 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中，靜脈滴注2 h，第2～6天用藥。21 d為1療程。對照組僅采用單純放射治療，不采用化療方案。放療方案:直線加速器6 MVX或15 MVX線，中上段食道癌設二野，下段設三野。每天2 Gy/次，5次/周，腫瘤總劑量 60～66 Gy(30～33次，6～7周)。

1.3 觀察指標 Karnofsky行為狀況評分于治療前1 d以及治療2個周期結束后第21天進行評定。療程結束后Karnofsky評分與治療前相比增加分數＞10分為提高，減少＞10分為惡化，增加或減少的分數固定在10 分以內為穩定［6］。

生活質量評定根據EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-OESl8進行評估。

2組患者治療前后抽取靜脈血進行CEA檢測。分別治療前1 d以及治療2個周期結束后第21天抽取。采用放免法測定，嚴格根據試劑盒說明書操作。

根據WHO對抗癌藥物不良反應的分度標準判定不良反應發生情況的嚴重程度。

1.4 統計學分析 應用SPSS16.0統計軟件，計量資料以±s，采用t檢驗，等級資料采用非參數檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者Karnofsky行為狀況評分比較 觀察組改善和穩定，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者Karnofsky行為狀況評分比較 例(%)

2.2 2組患者生活質量評分比較 觀察組患者軀體功能、認知功能、總體健康狀況/生活質量、物理癥狀子量表總積分和與健康有關經濟情況積分得到明顯升高，角色功能、情緒功能、及食管癌生命質量測定特異性模塊積分降低，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。社會功能比較2組無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質量評分比較分，±s

表2 2組患者生活質量評分比較分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

項目 觀察組(n=25) 對照組(n=30)軀體功能 9.2±0.9*7.6±1.3角色功能 2.8±0.8* 3.9±0.7情緒功能 6.6±1.0* 7.5±1.2認知功能 4.5±0.8* 3.9±1.1社會功能 3.2±1.1 3.4±0.9總體健康狀況/生活質量 11.3±1.7* 9.1±1.1物理癥狀子量表總積分 19.6±2.1* 22.7±2.7與健康有關的經濟狀況 3.7±0.6* 2.9±0.9食管癌生命質量測定特異性模塊總積分 28.1±2.0*31.1±3.3

2.3 2組患者腫瘤標記物CEA變化比較 與治療前比較，治療后觀察組的CEA值下降明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組CEA值雖然也有所下降，但是下降不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后2組比較，觀察組CEA值下降更多，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組患者腫瘤標記物CEA變化比較ng/ml，±s

表3 2組患者腫瘤標記物CEA變化比較ng/ml，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組(n=25) 9±5 7±4*#對照組(n=30)9±4 9±6

2.4 2組患者安全性和不良反應比較 2組不良反應以骨髓抑制為主，表現為白細胞及血小板減少，2組患者不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組均未出現死亡病例。見表4。

表4 2組患者安全性和不良反應比較例(%)

3 討論

食管癌是我國僅次于胃癌的第二位消化道惡性腫瘤，大多數晚期患者不能進行手術治療。因此，放療和化療成為治療晚期食管癌的主要方法。但單純的放療或化療療效不確切，并不能控制復發，患者的生活質量和行為能力亦不能得到很好的改善。一些學者認為可選擇幾種化療藥物同時應用的化療方式增加臨床療效，對病灶中單純抗射線或抗化療藥物的癌細胞能夠加大清掃力度，增加局部可控能力。順鉑加5-Fu是國內外公認的治療晚期食管癌的標準化療方案［7］，但患者不良反應反應大，具有嚴重的肝腎毒性和胃腸道反應，生活質量較差。紫杉醇是從紫杉樹中提取的植物性抗腫瘤成分，能夠促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，從而使細胞死亡，是臨床上治療食管癌最具有活性的細胞毒藥物之一，單藥治療晚期食管癌的有效率可達32%。奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥物，抗癌譜廣，對食管癌和肺癌等腫瘤具有顯著療效。其作用機制與順鉑相同，但其不良反應較低，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，腎毒性和胃腸道反應均輕微。替加氟是5-Fu的衍生物，在體內經肝臟活化轉變為5-Fu發揮作用，化療指數為5-Fu的2倍，毒性僅為5-Fu的1/7～1/4［8］。奈達鉑與替加氟合用，不需水化，其效果具有明顯優勢，報道顯示，兩者合用臨床療效可達 72.2%［9］。

Karnofsky行為狀況評分是反應患者身體狀況的重要指標，得分越高，說明身體狀況良好，對于放化療產生的不良反應耐受較好，所以也能接受更徹底的治療，反之，得分越低，身體狀況越差，也就不能耐受很多治療方案。本研究結果顯示，紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療的觀察組患者Karnofsky行為狀況評分與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明觀察組患者更能夠忍受疾病和化療給身體帶來的不適。患者在接受治療的同時，生活質量也是評價其治療方案的一項重要指標。在保證有效率的前提下，具有良好的生活質量也是治療所追求的目的之一。本結果表明，觀察組患者軀體功能、認知功能、總體健康狀況/生活質量、物理癥狀子量表總積分和與健康有關經濟情況積分得到明顯升高，角色功能、情緒功能、及食管癌生命質量測定特異性模塊積分降低，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟能提高患者的生活質量，優于單純化療。血清CEA是用于惡性腫瘤輔助診斷的一種廣譜腫瘤標記物，有利于腫瘤的病情判斷、發展和預后。本研究中觀察組患者血清CEA水平與治療前比較明顯降低，與對照組比較亦明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者主要的不良反應為骨髓移植，與單純放療患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，說明觀察組患者并未增加不良反應，效果安全。

綜上所述，紫杉醇聯合奈達鉑、替加氟治療晚期食管癌能改善患者的生活質量和健康狀況，安全有效，不良反應小，值得臨床應用。

1 陳爾成，劉孟忠.不能手術切除行同期放化療的食管癌患者預后的多因素分析.癌癥，2005，24:731-734.

2 樊青霞.奈達鉑加替加氟治療食管癌臨床療效分析.中國首屆國際食管癌學術會議暨第七屆全國食管癌學術會議論文集，2005.

3 黎昌國，殷果，朱土福.奈達鉑化療序貫放療用于晚期食管癌臨床觀察.河北醫藥，2011，33:2107-2108.

4 李前文，山順林，王正軍，等.奈達鉑、替加氟聯合方案同步放化療治療中晚期食管癌的臨床研究.實用臨床醫藥雜志，2007，11:78-79.

5 張廷友，黃文碧，柏玉舉，等.三維適形放療同期聯合奈達鉑加替加氟化療治療中晚期食管癌39例近期療效觀察.貴州醫藥，2013，37:214-216.

6 邵彩芬.益氣養陰化痰祛瘀方配合TP方案治療中晚期食管癌臨床研究.南京:南京中醫藥大學，2011.

7 廖君，解冬梅.食管癌術后放療患者的營養狀況和對放療不良反應的影響.河北醫藥，2013，35:1017-1018.

8 蔡先彬，王欽加.奈達鉑聯合紫杉醇脂質體治療晚期食管癌的臨床研究.河北醫藥，2012，34:2133-2134.

9 李志斌，杜馳，祝朝富，等.奈達鉑聯合替加氟治療晚期食管癌觀察.腫瘤預防與治療，2010，23:312-314.