布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯合應用治療嬰幼兒腹瀉的效果

吳水冰

解放軍第一七四醫院兒科，福建廈門 361003

嬰幼兒腹瀉是兒科各項常見病占第二位的疾病，其發生率僅次于呼吸道感染類疾病，不僅影響嬰幼兒的生長、發育和日常生活，嚴重者造成脫水、電解質失衡，甚至可能危及生命安全[1-2]。嬰幼兒腹瀉中最為常見的是輪狀病毒感染，其發生率約占40%，病情變化迅速，如果治療不當很可能出現危重情況[3-4]。選擇合適的、安全的、有效的治療措施是研究的熱點問題[5-6]。本研究通過對解放軍第一七四醫院（以下簡稱“我院”）嬰幼兒腹瀉病例情況進行觀察分析，擬探討嬰幼兒腹瀉有效的治療方法，現將結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月～2013年3月兒科收治的嬰幼兒腹瀉病例60例臨床資料進行分析，依據治療方法不同進行分組。常規治療組30例，男16例，女14例；年齡 1～4 歲，平均（2.6±0.7）歲；病程 3 周～4 個月，平均（2.1±1.0）個月。聯合治療組30例，男17例，女 13例；年齡 1～5歲，平均（2.9±1.0）歲；病程 4周～3個月，平均（2.0±1.5）個月。60例患兒均接受抗生素治療大于7 d。排除患有阿米巴痢疾、傷寒等疾病，排除心肝腦肺腎等臟器功能病變，排除高熱、重度脫水及全身中毒癥狀的患兒。兩組腹瀉患兒性別構成、年齡分布、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒均給予抗生素和對癥的支持性補液、補充電解質及糾正酸中毒的治療，抗生素靜脈給藥，主要應用頭孢菌素、青霉素及大環內酯類藥物。常規治療組給予蒙脫石散沖劑（江蘇萬高藥業有限公司生產 ，生 產 批號 ：20101215）治療，1 袋/次，2 次/d。 聯合治療組給予布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑間隔應用治療，蒙脫石散劑用法和常規治療組相同，布拉酵母菌散劑（法國 Laboratoires Biocodex，S20100086）1歲以上患兒1袋/次，2次/d，間隔12 h服藥1次，連續治療，直到出院為止。兩組患兒均治療7～14 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 胃腸道癥狀評分情況[7]主要是針對患兒治療后臨床癥狀的評分，包括患兒的大便性狀、腹痛、腹脹程度和排便頻率情況。大便性狀包括：無癥狀：0分，糞便平滑柔軟；輕度：1分，糞便柔軟團塊，邊緣清楚，比較容易排出；中度：2分，糞便呈現軟片狀，邊緣毛糙或者呈現糊狀糞；重度：3分，糞便呈現水樣，沒有固型成分。腹痛和腹脹癥狀的評分：無癥狀：0分，1周中患兒沒有腹痛、腹脹癥狀發生；輕度：1分，患兒有腹痛、腹脹癥狀，但不會影響正常生活；中度：2分，患兒有腹痛、腹脹癥狀，會對正常的生活和學習造成一定程度的影響，但不十分顯著；重度：3分，患兒腹痛和腹脹的臨床癥狀較嚴重，會對正常生活和學習造成嚴重的影響。排便頻率評分標準：0分：患兒排便頻率小于3次/d；1分：患兒排便頻率為3～5次/d；2分：患兒排便頻率為6～8次/d；3分：患兒的排便頻率大于8次/d。

1.3.2 臨床療效情況 效果評價標準[8]：顯效：腹瀉患兒在治療72 h內糞便的性狀和次數均恢復正常狀態，腹痛、腹脹的癥狀完全消失；有效：腹瀉患兒在治療72 h內糞便的性狀和次數均明顯改善，患兒腹痛、腹脹的癥狀均明顯改善；無效：上述指標均未達到者。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0針對臨床資料建立數據庫，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用百分比表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃腸道癥狀評分比較

聯合治療組腹瀉患兒大便性狀評分、腹痛、腹脹癥狀評分、排便頻率評分均明顯優于常規治療組，差異均有統計學意義（t=7.52、4.28、8.57，均 P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸道癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組胃腸道癥狀評分比較（分，±s）

組別 例數 大便性狀評分 腹痛、腹脹癥狀評分 排便頻率評分常規治療組聯合治療組t值P值30 30 1.2±0.5 0.5±0.1 7.52＜0.05 1.1±0.5 0.6±0.4 4.28＜0.05 1.2±0.4 0.5±0.2 8.57＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

聯合治療組腹瀉患兒臨床治療總有效率明顯高于常規治療組，差異有統計學意義（χ2=30.81，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腹瀉是兒科常見性疾病，威脅著患兒的身心健康和成長發育[9-10]。感染性腹瀉是嬰幼兒常見的腹瀉類型，其可以分為兩大類，一種是以病毒感染和霍亂感染為代表的分泌性、滲出性腹瀉，另外一種是以痢疾桿菌、空腸彎曲菌和沙門菌感染為主要特征的侵襲性腹瀉，其中侵襲性腹瀉對于腸黏膜細胞造成破壞，從而形成了腸道淺表性潰瘍，進而引起黏膜血便[11-12]。抗生素相關性腹瀉主要是應用抗生素后和抗生素相關的腹瀉，其中也包括抗生素本身引起的腹瀉的不良反應[13-14]。抗生素發生的機制主要包括以下幾個方面：①長期應用抗生素誘發的腸道菌群失調；②抗生素對糖和膽汁酸代謝的干擾；③抗生素變態反應和對于腸黏膜的直接作用；④藥理學引起的腸道動力改變[15-16]。蒙脫石散是臨床上常用的治療腹瀉的藥物，其是雙八面體蒙脫石，可以對腸腔表面進行均勻覆蓋，從而對腸道內的病原菌和毒素進行有效地固定和抑制，從而在腸道黏膜上形成較強的覆蓋作用，提高腸道黏膜抵御炎癥因子浸潤的能力，幫助腸道上皮組織恢復再生，從而緩解腹瀉的臨床癥狀[17-18]。布拉酵母菌屬于熱帶酵母菌屬的一類真菌，其最初是從印度的荔枝和山竹等熱帶水果果皮中分離出來的，其是目前為止唯一一株生態調節作用的生理性真菌[19-20]。布拉酵母菌是目前唯一上市的非致病性真菌類微生態制劑，不屬于人體胃腸道原籍菌，不會被機體內的胃酸、膽酸破壞，對于抗生素有天然性的耐受[21-22]。布拉酵母菌可以促進腸道產生某些有機酸類的化學物質，從而降低腸道內的pH值，進而拮抗和抑制外源性致病菌的侵襲、繁殖，從而暫時性地起到腸道益生菌的效果[23-24]。布拉酵母菌可以通過和腸道黏膜上皮細胞緊密地結合，從而在腸道表面形成一層生物膜屏障，促使外源性致病菌難以在腸道內吸附，從而阻止致病菌的定植和入侵，起到腸道免疫屏障的作用[25-26]。布拉酵母菌還可以和外源性致病菌競爭腸道內的營養成分，從而影響外源性致病菌的生存空間，從而有效地抑制致病菌的生長，進而減少腸道內的毒素生成。布拉酵母菌還可以維持腸道的微生態平衡，從而提高腸道的免疫功能，進而提高機體免疫功能。布拉酵母菌可以產生抗病毒物質，主要是三種毒素蛋白，第一種是絲氨酸蛋白酶，其可以有效地降解梭菌產生的兩個蛋白外毒素和毒素A的刷狀緣膜受體，從而保護腸道免受毒素侵害。第二種是120 kDa蛋白，其可以有效地中和霍亂弧菌產生的霍亂毒素，通過抑制霍亂毒素對于腸細胞腺苷酸環化酶激活，進而降低cAMP過度分泌，從而降低氯離子流失，有效地維持細胞的滲透壓，減少水分的流失。第三種蛋白是堿性磷酸酶，通過去磷酸化，從而抑制大腸埃希菌內毒素的活性。布拉酵母菌細胞壁中的甘露寡糖和正常腸上皮細胞黏附位點相似，從而可以吸引病原菌黏附在甘露寡糖之上，降低了病原菌在腸上皮細胞的黏附。對于一些不依賴黏附的病原菌，如腸毒性大腸埃希菌等，布拉酵母菌分泌β半乳糖殘基可以和腸毒性大腸埃希菌的K88的F4菌毛發生黏附結合，從而降低致病菌毒性。布拉酵母菌可以增加受感染的腸道細胞的緊密連接結構，從而在一定程度上緩解受感染細胞的凋亡進程。另外有資料顯示，布拉酵母菌可以和鼠傷寒沙門菌混合處理T84細胞，保持上皮電阻和細胞的通透性維持正常的狀態，從而保護形成細胞的屏障，阻止病原菌入侵宿主細胞。布拉酵母菌具有很好的免疫調節作用，提高宿主黏膜的免疫反應，通過激活宿主細胞中絲裂原活化蛋白激酶和轉錄因子κB等來完成，其中蛋白激酶參與轉錄因子和細胞效應信號通路的傳導，轉錄因子κB則可以調控炎性因子的表達。另外布拉酵母菌還可以提高體液免疫功能，動物實驗表明，布拉酵母菌可以促使小鼠小腸總的IgA量明顯提高，并且提高IgA特異性抗毒素水平，提示布拉酵母菌可以提高免疫球蛋白的水平，增強腸道的免疫反應，有效抑制腹瀉。布拉酵母菌可以改善和調節腸道微生態環境。有研究表明，布拉酵母菌可以促進多胺在腸腔內釋放，提高亞精胺和精胺的水平，從而提高微絨毛中刷狀緣膜酶，促進腸絨毛的生長，進而改善機體的消化吸收能力，提高抗體抗病原體的能力。

本研究通過分析我院收治的60例嬰幼兒腹瀉病例臨床資料，依據治療措施不同進行臨床分組，常規治療組30例和聯合治療組30例，結果表明，兩組腹瀉患兒性別構成、年齡分布、病程等一般資料無統計學差異，提示本次研究結果有一定的可比性，聯合治療組腹瀉患兒大便性狀評分、腹痛、腹脹癥狀評分、排便頻率評分均明顯優于常規治療組，提示布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯合應用可以更好地改善患兒的腹痛和腹脹癥狀，改善排便頻率和大便的形狀，從而改善患者的臨床癥狀。同時本研究還發現，聯合治療組腹瀉患兒臨床治療總有效率明顯高于常規治療組，提示布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯合應用治療嬰幼兒腹瀉臨床癥狀改善明顯，療效良好，值得臨床推廣應用。

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