狼毒質量控制研究進展

顧臣賢，朱華榮，王奎龍，管倫興*

(1.蘇州市食品藥品檢驗所，江蘇 蘇州 215104；2.南京海思創新生物科技有限公司，江蘇 南京 210038；3.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210023)

綜 述

*

管倫興，碩士，工程師，研究方向：中藥新藥開發；E-mail：guanlunxing@126.com

狼毒質量控制研究進展

顧臣賢1，朱華榮2，王奎龍3，管倫興2*

(1.蘇州市食品藥品檢驗所，江蘇 蘇州 215104；2.南京海思創新生物科技有限公司，江蘇 南京 210038；3.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210023)

綜述狼毒3個品種瑞香狼毒、大戟狼毒及月腺大戟生品及其炮制品醋狼毒、酒制狼毒、奶制狼毒的質量控制研究進展，提出使用薄層色譜法、高效液相、液質及氣質聯用等分析方法對狼毒藥材和炮制品進行定性鑒別及含量測定，為科學全面制定狼毒的質量標準提供參考依據，從而有利于控制狼毒藥材與炮制品的質量，保證狼毒資源的合理開發及臨床用藥的安全有效。

狼毒；化學成分；質量控制；質量標準；炮制

狼毒為瑞香科狼毒屬植物瑞香狼毒Stellerachamae-jasmeLinn.或大戟科大戟屬月腺大戟EuphorbiaebracteolataHayata、狼毒大戟EuphorbiafischerianaSteud的干燥根。狼毒味辛，性平，有毒，歸肝、脾經，具有散結，殺蟲的功能，外用于淋巴結結核、皮癬；滅蛆[1]。國內對狼毒的本草考證早在1995年便有報道，但并未引起重視，近年來，對狼毒的本草考證再次引發人們的重視。經考證，多數專家認為狼毒正品應為瑞香科的瑞香狼毒，又稱作紅狼毒；而《中國藥典》2010版中所載大戟科月腺大戟和狼毒大戟則為混淆品，它們分別是草閭茹和閭茹，或稱為白狼毒，《中華本草》及《新編中藥志》中亦稱其為白狼毒，故應為其正名，恢復其原有性味及功效，而其余地區所用狼毒則應一律視為偽品[2-3]。近年來研究發現，狼毒在抗癌、抗菌、抗病毒等[4-8]方面有著顯著的活性，但同時其又存在很強的毒副作用，臨床常以炮制入藥，起到減毒增效的作用。狼毒變種較多，各地狼毒藥材的來源比較混亂，偽品較多，不同來源的藥材化學成分也不相同。《中國藥典》2010版中只收載了狼毒的性狀、鑒別、檢查及浸出物，沒有特征化學成分鑒別、含量測定及其炮制品的質量標準，因此很難對狼毒藥材及炮制品的質量穩定性進行控制。為了建立較為完整的質量標準，現就近年來對狼毒化學成分與質量控制的研究進行回顧性綜述。

1 化學成分

1.1 二萜類

二萜類成分是月腺大戟和狼毒大戟的特征性成分，大都具有較強的抗癌活性，但同時也存在著細胞毒性及刺激性等毒副作用。狼毒毒性與分子上的羥基是否酯化，與所連接有機酸鏈長短有關，刺激性則隨不飽和度增加而增加，致癌性隨不飽和度增加而降低。根據其結構，可進一步分為巴豆烷型、西松烷型、松香烷型、瑞香烷型、巨大戟烷型等?；衔镄畔⒁姳?，化學結構見圖1。

1.2 黃酮類

瑞香狼毒總黃酮提取物具有較強的體內和體外抗腫瘤活性，其對體外培養的腫瘤細胞的抗腫瘤活性高于臨床常用的抗腫瘤藥物長春新堿，而其急性毒性卻較小[19]。因此，狼毒的黃酮類成分對于臨床抗腫瘤研究具有較大的意義。人們從瑞香狼毒中分離鑒定出大量的黃酮類成分，多為C-3/C-3″相連的雙二氫黃酮類和狼毒色原酮類化合物?；衔镄畔⒁姳?，化學結構見圖2。

1.3 苯乙酮類

苯乙酮是月腺大戟和狼毒大戟的特征性成分，具有較強的抗結核桿菌作用，化合物信息見表3，化學結構見圖3。

1.4 香豆素類

香豆素類化合物是瑞香科植物的特征性成分，在瑞香狼毒根中的含量高達0.355%。具有抗菌、抗病毒、抗炎等生物活性，目前分離的香豆素有傘形花內酯(umbelliferone)(1)、東莨菪內酯(scopoletin)(2)、瑞香素(daphnetin)(3)、牛防風素(sphondin)(4)、異西瑞香素(isodaphnoretin)(5)等。其中，傘形花內酯、東莨菪內酯具有抑菌、抗癌活性。瑞香素則具有抗血栓、降脂、鎮痛、抗炎、提高免疫，抗菌等作用[30]。

表1 狼毒的二萜類成分

注：E.f(EuphorbiafischerianaSteud)，E.e(EuphorbiaebracteolateHayata)，S.c(Stellerachamae-jasmeLinn.)，下同

圖1 狼毒中二萜類成分化學結構

母核編號化合物名稱參考文獻雙二氫黃酮1狼毒素(Chamaejasmin)[20]2異新狼毒素A(IsoneochamaejasminA)[21]3新狼毒素A(NeochamaejasminA)[22]4新狼毒素B(NeochamaejasminB)[22]5異狼毒素(Isochamaejasmin)[23]狼毒色原酮類6狼毒色原酮(Chamaechromone)[24]8Isomohsenone[24]7Mohsenone[25]

圖2 狼毒中黃酮類成分化學結構

編號化合物名稱來源植物參考文獻12，4?dihhyroxy?6?methoxy?3?formyl?1?acetophenoneE f[25]2月腺大戟苷C(EbractelatinosideC)E e[26]3月腺大戟苷B(EbractelatinosideB)E e[26]43，3′?diacetyl?4，4′?dimethoxy?2，2′，6，6′?tetrahhyroxydiphenylmethaneE f[26?27]5狼毒乙素(EbracteolatacpdB)E f[28?29]

圖3 狼毒中苯乙酮類成分化學結構

圖4 狼毒中香豆素類成分化學結構

1.5 揮發油類

狼毒大戟中含有7，10-十八二烯酸甲酯、十六碳酸乙酯、單-鄰苯二甲酸正戊酯、十六碳酸乙酯等酯類成分。瑞香狼毒含有二碳-2-反-6-順-10-三烯醇、7，10-十八二烯酸甲酯、1-苯甲基二酮-1，2正-辛烷、正-辛烷、肉桂醇等酯類成分。而月腺大戟中主要含有2-呋喃羧酸、已酸、苯甲酸、乙醛、5-甲基-2呋喃羧酸等[31-33]。

1.6 其他類

月腺大戟中脂肪油主要為常見的正構烷烴類及烯烴類，脂肪酸類，氯代烷烴脂肪油及萜類等[34]。有機酸類成分有沒食子酸、對羥基桂皮酸、白樺酸、阿魏酸等。此外，狼毒中還含有木脂素、甾醇、三萜、鞣質等其他成分。

2 質量控制研究

2.1 狼毒生品的質量控制

2.1.1 浸出物的測定 《中國藥典》2010年版中規定了狼毒50%乙醇浸出物(熱浸法)不得少于18%，而卓兆蓮等[35]測定了10批內蒙古不同產地的瑞香狼毒樣品的醇溶性浸出物，其中1批狼毒的浸出物只有11%，因此建議醇溶性浸出物不低于10.0%。嚴小紅等[29]測定了13批不同品種狼毒藥材，研究發現有3批樣品不合乎規定，因此建議50%乙醇浸出物不得少于15.0%。

2.1.2 定性鑒別

2.1.2.1 薄層色譜法 《中國藥典》2010年版中只有狼毒對照藥材的鑒別方法，但無特征化學成分的鑒別。目前已有文獻報道通過使用薄層色譜法定性鑒別狼毒大戟、月腺大戟藥材中24-次甲基環木菠蘿烷醇(24-methylene cycloartanol)、巖大戟內酯B，瑞香狼毒中的傘形花內酯及狼毒色原酮。這些成分都具有較強的生物活性；其中，黃酮類狼毒色原酮具有較強的抗腫瘤和抗癌活性，香豆素類傘形花內酯還具有抑菌活性；而萜類24-次甲基環木菠蘿烷醇、巖大戟內酯B不僅具有抗癌活性，也存在一定的細胞毒性。

嚴小紅等[29]采用《中國藥典》2010年版中的薄層色譜法鑒別了狼毒的24-次甲基環木菠蘿烷醇及巖大戟內酯B。將不同品種的狼毒藥材、24-次甲基環木菠蘿烷醇及巖大戟內酯 B對照品甲醇溶液，分別點于硅膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)為展開劑，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 ℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外燈(365 nm)下檢視。結果狼毒大戟、月腺大戟樣品與24-次甲基環木菠蘿烷醇及巖大戟內酯 B相同位置上清晰地顯示相同顏色的斑點。

卓兆蓮等[35]采用薄層色譜法在10個不同產地瑞香狼毒藥材中均檢出傘形花內酯和狼毒色原酮。將樣品乙酸乙酯提取液點于G硅膠板上，以石油醚-乙酸乙酯-丙酮(3∶1∶1)為展開劑，在紫外燈(365 nm)下顯示傘形花內酯的藍色熒光斑點。而以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑，在紫外光燈(254 nm)下，顯示狼毒色原酮色譜的棕色斑點，噴以5%香草醛濃硫酸溶液在105 ℃加熱5 min，置日光下檢視斑點變為橙紅色。

2.1.2.2 高效液相分析法 王燦堅等[36]使用RP-HPLC 發現狼毒大戟中普遍含有含量較高的4種松香烷巖大戟二萜內酯成分：17-乙酰氧基巖大戟內酯A(17-acetoxyjolkinolide A)，17-羥基巖大戟內酯 B(17-hhyroxyjolkinolide B)，及巖大戟內酯A、B。它們可以作為狼毒大戟質量控制的主要成分，而月腺大戟中只含有巖大戟內酯A、B，瑞香狼毒中則不含有這4種成分。因此，此方法可用于狼毒藥材定性鑒別的一種方法。

2.1.2.3 液-質聯用分析法 另外一種定性分析方法是液-質聯用分析法(LC-MS)，所得的離子流圖可作為不同狼毒藥材的指紋圖譜，用于藥材的鑒別。何丹等[37]利用LC-MS對瑞香狼毒、狼毒大戟及月腺大戟進行定性分析，確定了其中的18個化學成分作為不同來源狼毒藥材鑒別的指標性成分。月腺大戟的指標性成分為二萜內酯類月腺大戟丙素(ebracteolatanolide C)、月腺大戟乙素及巨大戟醇(ingenol)；狼毒大戟的指標性成分為二萜內酯類巖大戟內酯A、B，狼毒大戟甲素(fischerana A)等；而瑞香狼毒的指標性成分則主要為黃酮類成分，如狼毒色原酮、狼毒素、異狼毒素等及香豆素類成分傘形花內酯。

2.1.2.4 氣-質聯用分析法 邢有權等[31]利用氣-質聯用分析法(GC-MS)從狼毒大戟的揮發油中檢測到17種成分，并鑒定出其中14種，主要以酯類為主，如2-甲基-十四酸甲酯、單-鄰苯二甲酸正戊酯、十六碳酸乙酯、7，10-十八二烯酸甲酯等，后2種占了30.44%和23.38%。蔡凡等[32]同樣使用GC-MS從瑞香狼毒中共測定72種成分，其中鑒定出21種成分，如1-苯甲基二酮-1，2正-辛烷、肉桂醇、二碳-2-反-6-順-10-三烯醇、7，10-十八二烯酸甲酯等，最后2種成分分別占揮發油總量的22.071%和17.891 7%。而月腺大戟中主要含有2-呋喃羧酸、己酸、苯甲酸、5-甲基-2呋喃羧酸等。結果發現3種狼毒的揮發油類成分差別很大，因此GC-MS分析法也可作為狼毒藥材定性鑒別的一種方法。

2.1.3 含量測定 HPLC能應用于狼毒的質量標準控制中，用于不同品種狼毒的指標性成分的檢測，研究發現瑞香狼毒與狼毒大戟、月腺大戟的指標性成分有很大的區別。巖大戟內酯B有抗腫瘤活性，狼毒乙素有抗結核桿菌活性，二者共存于狼毒大戟和月腺大戟中，且含量相對較多又具有特征性，在含量測定中建議作為狼毒大戟和月腺大戟指標成分進行控制。瑞香內酯、新狼毒素A和狼毒色原酮這3種成分在瑞香狼毒中含量較高，具有較強的抗菌、抗腫瘤活性，建議作為瑞香狼毒的指標性成分。

粟曉黎等[38]采用C18色譜柱，乙腈-水(40∶60)為流動相，檢測波長為290 nm等色譜條件對狼毒大戟、月腺大戟及瑞香狼毒的指標性成分進行測定。研究發現瑞香內酯、新狼毒素A和狼毒色原酮等成分在瑞香狼毒中含量較高，范圍分別為0.57%～2.12%、0.45%～0.96%及0.86%～1.6%，但它們均未在狼毒大戟和月腺大戟中檢測出。此外，卓兆蓮等[35]對10批不同產地的瑞香狼毒進行定量研究，采用Phenomenex Luna C18色譜柱，流動相為甲醇(A)-0.1%醋酸溶液(B)，進行梯度洗脫，0～30 min：50% A→80% A，測得狼毒色原酮含量為0.76%～2.13%，其在瑞香狼毒中的含量高，可用于瑞香狼毒藥材的質量控制與評價。

王燦堅等[39]測定了20批狼毒中巖大戟內酯B的含量，流動相為乙腈-水(65∶35)，檢測波長為238 nm。結果顯示巖大戟內酯B在狼毒大戟中的含量為0.04%～0.169%，在月腺大戟中為0.007%～0.032%，而瑞香狼毒中均未檢測到。因此，巖大戟內酯B可作為狼毒大戟和月腺大戟指標成分。嚴小紅等[29]使用梯度洗脫測定了狼毒乙素和巖大戟內酯B的含量。采用Lichrospher C18色譜柱，乙腈(A)-水(B)梯度洗脫：0～5 min，40 %A；5～10 min，40 %A→50 %A；10～30 min，50 %A→55%A；30～40 min，55 %A→60 %A；40～45 min，60%A→70 %A；檢測波長為226 nm。結果發現狼毒乙素在月腺大戟中含量較高，在狼毒大戟中含量較低；而巖大戟內酯B則在狼毒大戟中含量較高，在月腺大戟中較低；瑞香狼毒中不含有這兩種成分。因此建議將含量限度分別定為：月腺大戟中狼毒乙素含量應不少于0.02%，狼毒大戟中巖大戟內酯B含量應不少于0.02%。

2.2 狼毒炮制品的質量控制

狼毒具有較強的藥理作用，但由于其含有毒性、刺激性成分，常發生中毒、不良反應的報道，因此，需要通過炮制以達到減毒增效的目的。根據歷代炮制沿革發現，3種狼毒常以炮制品入藥，炮制方法主要是醋制。此外，狼毒在蒙藥狼毒大戟、瑞香狼毒中一般采用牛奶、白酒、訶子湯等炮制方法[40-41]。據文獻報道[41-43]，狼毒炮制后有效成分升高，毒性成分降低，其中苯乙酮類成分狼毒乙素、狼毒丙素(ebracteolata cpd C)是抗結核的主要有效成分，炮制后含量增加，抗腫瘤有效成分總黃酮炮制后含量同樣顯著增加，而毒性成分萜類總內酯含量降低。此外，脂肪油類化學成分炮制后也發生了減少[31]，這些化學成分的變化達到了狼毒減毒增效的目的。然而現行標準及文獻中大量缺乏炮制品的質量控制方法。

2.2.1 醋制狼毒 鄧英君等[44]對10批月腺大戟的醋制飲片進行了質量標準研究。根據結果，建議擬訂醋狼毒飲片水分≤9.12%，總灰分≤6.5%，酸不溶性灰分≤1.09%，醇溶性浸出物≥7.7%，并按照《中國藥典》2010年版中狼毒的薄層色譜法對醋狼毒進行了定性鑒別。此外，以狼毒乙素為指標性成分進行含量測定，采用Kromasil-ODS 色譜柱，檢測波長290 nm，流動相為乙腈(A)-水(B)進行梯度洗脫(0～15 min，5%→25% A；15～22 min，25%→45% A；22～31 min，45%→70% A；31～50 min，70%→100% A；50 ～55 min，100%→5% A)，根據結果，作者建議狼毒乙素含量應≥0.038%。

2.2.2 酒制狼毒 對酒制狼毒大戟的質量標準研究目前只停留在定性研究上[45]。作者建議總灰分不得大于6%，乙醇浸出物≥2.5%。此外，使用薄層法對其進行定性鑒別，酒制狼毒甲醇液點于硅膠G板上，采用3種方法展開和顯示，環己烷-乙酸乙酯-甲酸(10∶7∶1)系統展開，紫外燈(365 nm)下觀察，環己烷-乙酸乙酯-甲酸(10∶5∶1)系統及環己烷-三氯甲烷-甲醇-甲酸(5∶5∶1∶0.5)系統展開，噴以硫酸-乙醇(1∶1)溶液，熱風吹數分鐘，紫外燈(365 nm)下觀察，這3種方法都與對照藥材顯示相同斑點。

2.2.3 奶制狼毒 郝美玲等[46]收集了3個地區不同采集時間的10個批次的瑞香狼毒，對其奶制品建立了HPLC-ELSD指紋圖譜。采用Alltima C18色譜柱，以甲醇(A)-1%冰醋酸(B)為流動性進行梯度洗脫(0～3 min，0% A；3～4 min，0→10% A；4～100 min，10→65% A；100～110 min，65→80% A；110～115 min，80→100%；115～120 min，100% A)。此方法可用于瑞香狼毒奶制品的鑒別，也可用于不同來源奶制品指紋圖譜測定和質量評價，為有效控制奶制瑞香狼毒的質量提供依據。

3 討論

狼毒具有抗癌、抗結核桿菌、抗病毒等多種藥理活性，同時存在著毒副作用?，F今臨床有關狼毒的使用頗為混亂，其同名異物的現象十分突出，偽品也較多，常用的品種有瑞香科的瑞香狼毒、大戟科的狼毒大戟及月腺大戟，不同品種的狼毒化學成分差異很大，因此需要建立全面的狼毒質量標準來控制藥材的質量，從而保證用藥安全有效。根據文獻報道，狼毒藥材的定性鑒別可通過薄層色譜法鑒別狼毒大戟、月腺大戟中特征化學成分2，4-次甲基環木菠蘿烷醇和巖大戟內酯B，瑞香狼毒中的傘形花內酯和狼毒色原酮。此外，高效液相、液質及氣質聯用也可作為藥材定性的方法，通過這些方法建立了不同品種狼毒的特征指紋圖譜。通過高效液相測定狼毒中的指標性成分可用來控制藥材質量，根據文獻，建議將含量限度分別定為：月腺大戟中狼毒乙素含量應不少于0.02%，狼毒大戟中巖大戟內酯B含量應不少于0.02%，而瑞香狼毒中狼毒色原酮含量較高，為0.76%～2.13%，可作為其指標性成分。

此外，由于生狼毒的毒性大，臨床常以炮制品入藥，如醋制、奶制、酒制等，炮制可使其化學成分和藥理作用發生改變，合理的炮制方法可降低毒性，增加藥效，提高安全有效性。但現行標準及文獻中大量缺乏炮制品的質量控制方法，且對炮制機理和科學內涵缺乏全面系統的研究。

目前狼毒的質量控制研究還處于初步研究階段，現行藥品標準缺乏狼毒的有效成分和毒性成分的鑒別與量效關系的控制，很難控制藥材與炮制品的質量，這些都不利于狼毒的資源開發和臨床用藥。后期應在不同來源的狼毒生品和其炮制品的藥理、毒理及相應的化學成分研究基礎之上，進行全面質量控制研究，建立狼毒有效成分或毒性成分定性與定量檢測方法，修訂與完善狼毒藥材及其炮制品的質量標準。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：269.

[2] 卓兆蓮，高英，李衛民，等.中藥狼毒考證[J].中醫藥學報，2006，34(3)：50-53.

[3] 仇立波，孫忠人，于佳妮.狼毒考證集萃[J].四川中醫，2012，30(9)：52-54.

[4] 何華紅，王華倩，嚴小紅，等.月腺大戟與狼毒大戟對人肝癌細胞BEL-7402 體外增殖的影響對比研究[J].中國藥房，2012，23(15)：1359-1361.

[5] 何華紅，劉肅，李薇，等.月腺大戟及狼毒大戟體外抗腫瘤藥理活性對比研究[J].中藥材，2011，34(6)：950-952.

[6] 杜娟，徐瑞軍，崔晞，等.月腺大戟水提物誘導P388白血病細胞的凋亡[J].中國醫院藥學雜志，2007，27(4)：454-458.

[7] 俞媚華，侯愛君.狼毒大戟抗乙肝病毒活性成分的研究[J].中國中藥雜志，2010，35(22)：3002-3006.

[8] 趙奎君，劉鎖蘭，李洪敏.狼毒大戟中不同組分和成分抗結核桿菌作用的研究[J].中國藥師，2007，10(11)：1063-1065.

[9] Wang HB，Chu WJ，Wang Y，et al.Diterpenoids from the roots ofEuphorbiafischeriana[J].J Asian Nat Prod Res，2010，12(12)：1038-1043.

[10] Pan LL，Fang PL，Zhang XJ，et al.Tigliane-type diterpenoid glycosides fromEuphorbiafischeriana[J].J Nat Prod，2011，74(6)：1508-1512.

[11] Liu WZ，Wu XY，Yang GJ，et al.12-Deoxyphorbol Esters fromEuphorbiafischeriana[J].Chinese Chem Lett，1996，7(10)：917-918.

[12] Xu ZH，Sun J，Xu RS，et al.Casbane diterpenoids fromEuphorbiaebracteolata[J].Phytochemistry，1998，49：149-151.

[13] 劉桂芳，付玉琴，楊志強，等.狼毒大戟抗癌活性成分二萜內酯的分離鑒定[J].中藥通報，1988，13(5)：35-36.

[14] 喬春峰，韓全斌，賀震旦，等.RP- HPLC法測定狼毒中巖大戟內醋A和B的含量[J].藥物分析雜志，1996，26(9)：1204-1206.

[15] 王文祥，丁杏苞.月腺大戟中二萜化學成分的研究[J].藥學學報，1998，33(2)：128-131.

[16] Deng B，Mu SZ，Hao XJ.Chemical constituents from Euphorbia ebracteolata[J].Chinese Journal of Natural Medicine，2010，8(3)：183-185.

[17] 鄧彬，穆淑珍，黃烈軍，等.月腺大戟中二萜類化學成分的研究[J].中國中藥雜志，2009，34(6)：789-791.

[18] Feng WJ，Fujimoto Y，Ohkawa M，et al.Antitumor Principles ofStellerachamaejasmeL.[J].Chinese J Cancer Res，1997，9(2)：89-95.

[19] 王敏，賈正平，馬駿，等.瑞香狼毒總黃酮提取物的抗腫瘤作用[J].中國中藥雜志，2005，30(8)：603-606.

[20] 黃文魁，張振杰.瑞香科狼毒中的雙二氫黃酮—狼毒素(Chamaejasmine)的結構[J].蘭州大學學報(自然科學版)，1977，12：50-54.

[21] 馮寶民，裴月湖，張海龍.瑞香狼毒中的化學成分[J].中草藥，2004，35(1)：12-14.

[22] Niwa M，Atematsu H，Liu GQ，et al.Isolation and structures of two new C-3/C-3-biflavonones neochamaejasmin a and neochamaejasmin B[J].Chem Lett，1984(4)：539-543.

[23] 劉欣，葉文才，車鎮濤，等.瑞香狼毒中的雙黃酮類化合物[J].中草藥，2003，34(5)：399-401.

[24] Feng BM，Pei YH，Hua HM.A new chromone derivative fromStellerachamaejasmeL.[J].Chinese Chem Lett，2002，13(8)：738-739.

[25] Wang XY，Liu LP，Kang TG，et al.Chemical constituents ofEuphorbiafischeriana[J].Chinese Journal of Natural Medicine，2012，10(4)：299-302.

[26] 王文祥，丁杏苞.月腺大戟根中的乙酰間苯三酚類衍生物[J].藥學學報，1999，34(7)：514-517.

[27] Yin ZQ，Fan CI，Ye WC，et al.Acetophenone derivatives and sesquiterpene fromEuphorbiaebacteolata[J].Planta Med，2005，71(10)：979-982.

[28] 裴月湖，韓冰，馮寶民，等.狼毒大戟化學成分的研究[J].中草藥，2002，33(7)：591-592.

[29] 嚴小紅，王燦堅，畢福鈞，等.狼毒質量標準改進研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23(3)：321-324.

[30] 胡爽，郭晏華.HPLC 法測定瑞香狼毒中香豆素類三種成分含量[J].中成藥，2011，33(3)：530-532.

[31] 邢有權，李鳳芹，陳念陔.黑龍江狼毒大戟揮發油成分的研究[J].黑龍江大學自然科學學報，1991，8(1)：65-68.

[32] 蔡凡，張芳向，鄒振紅，等.瑞香狼毒化學成分研究(V)揮發油化學成分研究[J].中國現代藥物應用，2012，10(6)：120-121.

[33] 丙和愷，余秋妹，林秀妹.月腺大戟揮發油成分的研究[J].中國藥學雜志，1992，27(4)：209-210.

[34] 張寧，李俊松，蔡寶昌.中藥狼毒生品與炮制品脂肪油成分GC-MS分析[J].中成藥，2010，32(1)：91-93.

[35] 卓兆蓮，高英，李衛民，等.瑞香狼毒藥材質量標準研究[J].中藥材，2008，31(1)：135-137.

[36] 王燦堅，江英橋，嚴小紅.RP-HPLC 法測定狼毒大戟中4種松香烷巖大戟二萜內酯[J].中成藥，2013，35(10)：2196-2199.

[37] 何丹，曾嵐，趙亮.液-質聯用鑒別中藥狼毒藥材的來源[J].2011，9(8)：597-600.

[38] 粟曉黎，林瑞超，王兆基，等.毒性中藥狼毒質量標準研究[J].中成藥，2006，28(4)：498-503.

[39] 王燦堅，嚴小紅，謝演暉，等.反相高效液相色譜法測定狼毒中巖大戟內酯 B 的含量[J].中藥新藥與臨床藥理2010，21(5)：521-524.

[40] 高永勝，徐青.狼毒的蒙醫炮制法和應用[J].中國民族民間醫藥雜志，1999，41(6)：337-338.

[41] 周麗，王永明，宋玉霞，等.回藥瑞香狼毒最佳炮制的工藝研究[J].寧夏醫學雜志，2011，12(33)：1143-1145.

[42] 莊果，汪蘭云，張永鑫，等.狼毒(月腺大戟)醋制前后化學成分變化規律的研究[J].中國中藥雜志，2012，37(16)：2392-2395.

[43] 莊果，李俊松，蔡寶昌，等.狼毒(月腺大戟) 不同炮制品的 HPLC 圖譜及狼毒乙素、狼毒丙素、巖大戟內酯 B 的含量變化研究[J].中國中藥雜志，2013，38(10)：1526-1530.

[44] 鄧英君，莊果，汪蘭云，等.醋狼毒飲片質量標準研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(23)：98-101.

[45] 韓斯日古楞，王秀蘭.蒙藥酒制狼毒定性研究[J].中國民族醫藥雜志，2009，6(6)：54-56.

[46] 郝美玲，籍學偉，王玉華.奶制瑞香狼毒HPLC-ELSD指紋圖譜的研究[J].中南藥學，2013，11(1)：44-46.

ResearchProgressonQualityControlofEuphorbia

GUChenxian1，ZHUHuarong2，WANGKuilong3，GUANLunxing2

(1.SuzhouInstituteforFoodandDrugControl，Suzhou215104，China；2.NanjingHealth-innovatingBiotechnologyco.，Ltd.，Nanjing210038，China；3.Nanjinguniversityofchinesemedicine，Nanjing210023，China)

Summarize the research progress on quality control of rawStellerachamae-jasmeLinn.，EuphorbiaebracteolataHayata andEuphorbiafischerianaSteud and their processed products：vinegar euphorbia，milk euphorbia and wine euphorbia.The qualitative identification and content determination ofEuphorbiaand its processed products were made by TLC，HPLC，LC-MS.It provided evidence to formulate quality criteria ofEuphorbia，which is conducive to control the quality of crude drug and its processed products，to ensure the reasonable exploitation and assure safe and effective clinical application.

Euphorbia；Chemical composition；Quality standard；Quality control；Processing

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.06.018

2013-12-02)