腓骨肌萎縮癥2型(CMT2)小鼠模型的研究進展

于珍,欒春杰,顧鳴敏

上海交通大學醫學院醫學遺傳學教研室,上海 200025

腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一類較常見的遺傳性周圍神經疾病[1,2],全球的群體發病率約為1/2500[3]。該病主要呈常染色體顯性遺傳(Autosomal dominant,AD),也可呈常染色體隱性遺傳(Autosomal recessive,AR)及X連鎖隱性遺傳(X-linked recessive,XR)[3]。CMT病人在患病初期往往表現為弓形足及杵狀指,由于下肢無力而呈現跨越步態。隨著疾病的進展,部分患者出現手部肌肉無力和萎縮,造成精細動作困難。末端神經功能的喪失還會導致感覺功能減退,如辨別冷熱的能力下降。該病大多在青少年期起病,也有少數于中年起病[4～6]。目前,除了理療、定制矯形支架或外科手術外,臨床上還缺乏有效的治療手段,藥物治療僅對個別亞型有一定的作用[7]。根據神經電生理和病理生理變化主要將CMT分為兩種類型：脫髓鞘型和軸索型。脫髓鞘型CMT約占總數的 2/3,其中以呈AD遺傳的CMT1最為多見,還包括呈AD遺傳的CMT3,呈XR遺傳的CMTX1和呈AR遺傳的CMT4。脫髓鞘型CMT的神經電生理表現多為神經傳導速度降低,神經病理表現為“洋蔥頭”樣改變[8,9]。軸索型CMT約占總數的1/3,均為呈AD或AR遺傳的 CMT2。CMT2各亞型的神經電生理表現為神經傳導速度正常或輕度減慢,僅復合肌肉動作電位(cMAP)有所降低; 神經病理檢查多無“洋蔥頭”樣改變[8,9]。目前已報道51個基因突變均可導致CMT,但其中的4個基因(PMP22、GJB1、MPZ、MFN2)突變所致的CMT占總數的90%以上[7]。在CMT1中,最常見的是由外周髓鞘蛋白22基因(PMP22)重復突變所致的 CMT1A,約占所有 CMT的 36%; 其次是由髓鞘蛋白零基因(MPZ)突變所致的 CMT1B,約占CMT的8.5%。在X連鎖遺傳的CMT中,由間隙連接蛋白32基因(Cx32)突變所致的CMTX1約占所有CMT的10%。……