2016年—2020年專利到期的農藥品種之氟吡菌胺

李永新+++段渝峰

我國農藥行業轉型升級最根本出路在于加大農藥研發投入，創造和培育出具有自主知識產權的骨干農藥品種；與此同時還要在產品開發過程中制定相應的知識產權戰略，構建周密的產品知識產權保護網，進而依靠專利產品和技術獲取超額利潤。保護農藥知識產權，維護農藥開發和技術創新的積極性，對維護農藥行業的健康發展十分重要。

農藥領域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權及產權糾紛，也是農藥企業十分關注的事情。本刊自2014年第7期開始陸續介紹2016年-2020年專利到期的農藥品種。敬請關注！

氟吡菌胺是由德國拜耳作物科學公司開發的新型吡啶酰胺類殺菌劑，試驗代號：AEC638206，通用名稱：fluopicolide，商品名稱：Infinito，其他名稱：氟啶酰菌胺、acylpicolide、picobenzamid。主要用于防治各類蔬菜和葡萄上的常見卵菌綱病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有保護和廣譜治療作用。

化學名稱：2，6-二氯-N-[（3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）甲基]苯甲酰胺

英文化學名稱：

2，6-dichloro-N-[3-chloro-5-（trifluoromethyl）-2-pyridylmethyl]benzamide

CA系統名稱：

2，6-dichloro-N-[[3-chloro-5-（trifluoromethyl）-2-pyridinyl]methyl]benzamide

CAS登錄號：[239110-15-7 ]

分子式：C14H8Cl3F3N2O

相對分子質量：383.59

化學結構式：

1 理化性質：

原藥外觀為米色固體，無特殊氣味，熔點150℃，蒸氣壓為3.03 ×10-7Pa（20℃）；8.03×10-7Pa （25℃），KowlogP = 3.26 （pH 7.8， 22℃）。水中溶解度2.8mg/L（20℃），有機溶劑（g/L 20℃）正己烷0.20，乙醇19.2，甲苯20.5，乙酸乙酯37.7，丙酮74.7，二氯甲烷126，二甲基亞砜183。在室溫，pH=4～9 條件下不水解，光照穩定。

2 毒性及環境生物安全評價：

大鼠（雄/ 雌）急性經口LD50>5000mg/kg。大鼠（雄/ 雌）急性經皮LD50>5000mg/kg。大鼠（雄/ 雌）急性吸入（4h）LC50>5160 mg a.i./m3。對兔眼睛無刺激性，對兔皮膚無刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。無潛在誘變性，對兔、大鼠無潛在致畸性，對大鼠無致癌作用。

山齒鶉急性經口LD50>2250mg/kg，鴨急性經口LD50>2250mg/kg。虹鱒魚LC50=0.36mg/L（96h），藍鰓魚LC50=0.75mg/L（96h）。大型溞EC50>1.8 mg/L（48h）。水藻EC50>4.3mg/L（72h）。

蚯蚓LC50>1000 mg a.i./kg（14d），蜜蜂觸殺LD50>100mg/ 只。

3 作用機理：

氟吡菌胺主要作用于細胞膜和細胞骨架間的特異性蛋白—類血影蛋白，從而影響細胞的有絲分裂來對病原菌的各主要形態均有很好的抑制活性，而且具有很好的持效性。并在病菌生命周期的許多階段都起作用，影響孢子的釋放和芽孢的萌發。且在木質部具有很好的移動性。對葉的最上層進行施藥可以保護下一層的葉子，反之亦然。對根部和葉柄進行施藥，氟吡菌胺能迅速移向葉尖端。對未成熟的芽進行施藥可以保護其生長中的葉子免受感染，具有非常好的內吸活性和保護治療作用。

氟吡菌胺的作用機理是新穎的，沒有一種殺菌劑能夠對類血影蛋白的蛋白有類似的作用。明顯不同于氟啶胺、甲霜靈、苯酰菌胺和甲氧基丙烯酸酯類或其他呼吸抑制劑如咪唑菌酮。因此與其他殺菌劑無交互抗性，但是要考慮其產生抗性的危險，盡可能與不同種類的殺菌劑混配使用。

4 在我國的專利情況

4.1 專利名稱 2-吡啶基甲胺衍生物及其應用和殺蟲劑組合物

申請號：CN99803058

申請日： 1999.02.16

授權號：CN1132816C

授權日：2003.12.31

申請（專利權）人：阿方蒂農科英國有限公司

優先權號： GB9803413.5； GB9817353.7； GB9813998.3

優先權日： 1998.02.19； 1998.08.11； 1998.06.30

摘要：本發明揭示通式I的化合物及其鹽，式中A1是取代的2-吡啶基；A2是任意取代的苯基；L是-（C=O）-、-SO2-或-（C=S）-；R1是氫，任意取代的烷基或?；?；R2是氫或任意取代的烷基。上述的化合物及其鹽是有用的殺植物病原性真菌劑。

4.2氟吡菌胺混配在我國授權的專利情況

4.3 在其他國家申請的專利

T W 5 7 5 5 6 2 、CA2319005、AU9925271、AU751032、

TR200002395、EP1056723、BR9908007、SI20356、JP2002503723、TR200101071、NZ505954、RU2224746、

ZA9901292、NO2000004159、NO317105、US6503933、US2003171410、US6828441 等。

5 上市及登記情況

氟吡菌胺于2005年在英國和中國取得登記，商品名為Infinito（銀法利）。2006年在世界上多個國家登記，2008年在美國和日本獲準登記。該品種于2006年上市，2009年不足3000萬美元，2011年上升到4500萬美元。endprint

氟吡菌胺在我國登記情況見下表：

6 合成路線

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料，經如下反應可制得氟吡菌胺。

在0℃時，將化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反應液處理后得到中間體 （e）。將得到的產物與鹽酸混合加熱回流4 h，得到中間體 （d）。在室溫下，將化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室溫下攪拌1.5 h，反應液用鹽酸、水、碳酸氫鈉溶液處理后得到氟吡菌胺，熔點130～133℃。

中 間 體 （d） 另一種制備方法： 化合物（a）、氟化鉀與二甲亞砜的混合物在120℃加熱2 h，在減壓條件下分餾，得到中間體 （f），收率92%。在30℃時，將氰化鉀的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛?；谆返幕旌弦褐校嚢? h，反應液處理后再將中間體 （g） 蒸餾出，收率約為90%。在20℃，1.013×105 Pa壓強 （1個大氣壓） 下，通入氫氣，將中間體 （g）、5% Pd-C、甲醇和鹽酸攪拌混合4 h，得到中間體 （d），收率95%～97%。

合成中間體 （d） 兩個方法中，方法一反應較溫和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料簡單易得，且條件溫和，各步收率較高，但中間體 （g） 反應后廢液中含有少量氰化物，需進行處理，同時中間體 （d） 制備中所需的催化劑較貴，需考慮循環利用，以降低成本。

7 防治對象及應用

目前，氟吡菌胺已在世界范圍內開發用于防治蔬菜、觀賞植物和葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病。該殺菌劑對環境友好，可用于有害生物的綜合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的復配劑InfinitoR是一種馬鈴薯殺菌劑， 能夠有效防治馬鈴薯晚疫病。InfinitoR為植株提供持效期異常長的保護， 在所有天氣狀況下其效果保持穩定。氟吡菌胺殘效期短， 有利于生態環境，使其能夠滿足食物鏈的高標準需求， 并提供優異的高水平的保護效果， 使塊莖免于病菌侵染。在所有脆弱的生長階段， InfinitoR能夠有效的保護整株馬鈴薯植株免受傷害。

氟吡菌胺對主要經濟作物的多種卵菌綱病害具有很好的防治效果。田間藥效試驗具體如下：

7.1 防治馬鈴薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的劑量下能夠很好的防治馬鈴薯晚疫病。

由于氟吡菌胺與霜霉威鹽酸鹽對防治馬鈴薯晚疫病具有很高的協同作用，75～100 g a.i./hm2劑量的氟吡菌胺與750～1000 g a.i./hm2劑量的霜霉威鹽酸鹽的混劑對葉、莖以及塊莖表現出了良好的保護作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2劑量下，對葡萄霜霉病具有良好保護作用。

氟吡菌胺與乙膦鋁混用對葡萄霜霉病表現出了很好的活性。在氟吡菌胺的劑量為100～133 g a.i./hm2時，其與乙膦鋁的混劑（1∶15）能夠對莖葉具有很好的保護活性。這兩種農藥的混劑的效果優于現有的商業化品種，即使在病情比較嚴重的情況下，該混劑仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 結論

氟吡菌胺是具備全新作用機制的含氟殺菌劑，具有很多含氟農藥在性能上相對用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點。主要應用于葡萄和各類蔬菜上，對霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常見卵菌綱病害具有杰出防效，具有保護和治療作用，對作物和環境安全，應用前景和市場前景廣闊。endprint

氟吡菌胺在我國登記情況見下表：

6 合成路線

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料，經如下反應可制得氟吡菌胺。

在0℃時，將化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反應液處理后得到中間體 （e）。將得到的產物與鹽酸混合加熱回流4 h，得到中間體 （d）。在室溫下，將化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室溫下攪拌1.5 h，反應液用鹽酸、水、碳酸氫鈉溶液處理后得到氟吡菌胺，熔點130～133℃。

中 間 體 （d） 另一種制備方法： 化合物（a）、氟化鉀與二甲亞砜的混合物在120℃加熱2 h，在減壓條件下分餾，得到中間體 （f），收率92%。在30℃時，將氰化鉀的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛?；谆返幕旌弦褐?，并攪拌4 h，反應液處理后再將中間體 （g） 蒸餾出，收率約為90%。在20℃，1.013×105 Pa壓強 （1個大氣壓） 下，通入氫氣，將中間體 （g）、5% Pd-C、甲醇和鹽酸攪拌混合4 h，得到中間體 （d），收率95%～97%。

合成中間體 （d） 兩個方法中，方法一反應較溫和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料簡單易得，且條件溫和，各步收率較高，但中間體 （g） 反應后廢液中含有少量氰化物，需進行處理，同時中間體 （d） 制備中所需的催化劑較貴，需考慮循環利用，以降低成本。

7 防治對象及應用

目前，氟吡菌胺已在世界范圍內開發用于防治蔬菜、觀賞植物和葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病。該殺菌劑對環境友好，可用于有害生物的綜合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的復配劑InfinitoR是一種馬鈴薯殺菌劑， 能夠有效防治馬鈴薯晚疫病。InfinitoR為植株提供持效期異常長的保護， 在所有天氣狀況下其效果保持穩定。氟吡菌胺殘效期短， 有利于生態環境，使其能夠滿足食物鏈的高標準需求， 并提供優異的高水平的保護效果， 使塊莖免于病菌侵染。在所有脆弱的生長階段， InfinitoR能夠有效的保護整株馬鈴薯植株免受傷害。

氟吡菌胺對主要經濟作物的多種卵菌綱病害具有很好的防治效果。田間藥效試驗具體如下：

7.1 防治馬鈴薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的劑量下能夠很好的防治馬鈴薯晚疫病。

由于氟吡菌胺與霜霉威鹽酸鹽對防治馬鈴薯晚疫病具有很高的協同作用，75～100 g a.i./hm2劑量的氟吡菌胺與750～1000 g a.i./hm2劑量的霜霉威鹽酸鹽的混劑對葉、莖以及塊莖表現出了良好的保護作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2劑量下，對葡萄霜霉病具有良好保護作用。

氟吡菌胺與乙膦鋁混用對葡萄霜霉病表現出了很好的活性。在氟吡菌胺的劑量為100～133 g a.i./hm2時，其與乙膦鋁的混劑（1∶15）能夠對莖葉具有很好的保護活性。這兩種農藥的混劑的效果優于現有的商業化品種，即使在病情比較嚴重的情況下，該混劑仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 結論

氟吡菌胺是具備全新作用機制的含氟殺菌劑，具有很多含氟農藥在性能上相對用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點。主要應用于葡萄和各類蔬菜上，對霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常見卵菌綱病害具有杰出防效，具有保護和治療作用，對作物和環境安全，應用前景和市場前景廣闊。endprint

氟吡菌胺在我國登記情況見下表：

6 合成路線

以2，6-二氯苯甲酸和3，4-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料，經如下反應可制得氟吡菌胺。

在0℃時，將化合物 （b） 的DMF溶液滴入NaH的DMF溶液中，再滴入化合物 （a） 的DMF溶液，反應液處理后得到中間體 （e）。將得到的產物與鹽酸混合加熱回流4 h，得到中間體 （d）。在室溫下，將化合物 （c） 滴入化合物 （d）、三乙胺、二氯甲烷的混合液中，并在室溫下攪拌1.5 h，反應液用鹽酸、水、碳酸氫鈉溶液處理后得到氟吡菌胺，熔點130～133℃。

中 間 體 （d） 另一種制備方法： 化合物（a）、氟化鉀與二甲亞砜的混合物在120℃加熱2 h，在減壓條件下分餾，得到中間體 （f），收率92%。在30℃時，將氰化鉀的水溶液滴入化合物 （f） 和氯化三辛酰基甲基胺的混合液中，并攪拌4 h，反應液處理后再將中間體 （g） 蒸餾出，收率約為90%。在20℃，1.013×105 Pa壓強 （1個大氣壓） 下，通入氫氣，將中間體 （g）、5% Pd-C、甲醇和鹽酸攪拌混合4 h，得到中間體 （d），收率95%～97%。

合成中間體 （d） 兩個方法中，方法一反應較溫和，但原料 （b） 不易得到；方法二各步原料簡單易得，且條件溫和，各步收率較高，但中間體 （g） 反應后廢液中含有少量氰化物，需進行處理，同時中間體 （d） 制備中所需的催化劑較貴，需考慮循環利用，以降低成本。

7 防治對象及應用

目前，氟吡菌胺已在世界范圍內開發用于防治蔬菜、觀賞植物和葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病。該殺菌劑對環境友好，可用于有害生物的綜合防治。

氟吡菌胺和霜霉威的復配劑InfinitoR是一種馬鈴薯殺菌劑， 能夠有效防治馬鈴薯晚疫病。InfinitoR為植株提供持效期異常長的保護， 在所有天氣狀況下其效果保持穩定。氟吡菌胺殘效期短， 有利于生態環境，使其能夠滿足食物鏈的高標準需求， 并提供優異的高水平的保護效果， 使塊莖免于病菌侵染。在所有脆弱的生長階段， InfinitoR能夠有效的保護整株馬鈴薯植株免受傷害。

氟吡菌胺對主要經濟作物的多種卵菌綱病害具有很好的防治效果。田間藥效試驗具體如下：

7.1 防治馬鈴薯晚疫病

氟吡菌胺在82.5 g a.i./hm2以及高于110 g a.i./hm2的劑量下能夠很好的防治馬鈴薯晚疫病。

由于氟吡菌胺與霜霉威鹽酸鹽對防治馬鈴薯晚疫病具有很高的協同作用，75～100 g a.i./hm2劑量的氟吡菌胺與750～1000 g a.i./hm2劑量的霜霉威鹽酸鹽的混劑對葉、莖以及塊莖表現出了良好的保護作用。

7.2防治葡萄霜霉病

氟吡菌胺在10 g a.i./hm2劑量下，對葡萄霜霉病具有良好保護作用。

氟吡菌胺與乙膦鋁混用對葡萄霜霉病表現出了很好的活性。在氟吡菌胺的劑量為100～133 g a.i./hm2時，其與乙膦鋁的混劑（1∶15）能夠對莖葉具有很好的保護活性。這兩種農藥的混劑的效果優于現有的商業化品種，即使在病情比較嚴重的情況下，該混劑仍能高效持久的控制葡萄霜霉病。

8 結論

氟吡菌胺是具備全新作用機制的含氟殺菌劑，具有很多含氟農藥在性能上相對用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點。主要應用于葡萄和各類蔬菜上，對霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等常見卵菌綱病害具有杰出防效，具有保護和治療作用，對作物和環境安全，應用前景和市場前景廣闊。endprint