不同劑量阿司匹林在冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果

陳芷菱++++++周炯峰

[摘要] 目的 探討不同劑量阿司匹林在冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）后的應(yīng)用效果。 方法 選取本院2011年2月～2013年2月行PCI的202例冠心病患者為研究對象，簡單抽樣法隨機(jī)分為A、B兩組，每組101例，A組給予低劑量阿司匹林（0.1 g/d），B組給予高劑量阿司匹林（0.3 g/d）。比較兩組治療后6個(gè)月隨訪期內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生情況，記錄其各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。 結(jié)果 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6、12個(gè)月各指標(biāo)均較治療前明顯降低（P<0.05）；A、B兩組治療后6、12個(gè)月血栓烷B2及總膽固醇組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月，B組三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后12個(gè)月兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療6個(gè)月后降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后A組不良腦血管事件發(fā)生率為13.86%，B組為15.84%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.69，P>0.05）。 結(jié)論 對冠心病患者行PCI后給予低劑量阿司匹林，可有效降低不良腦血管事件發(fā)生率，安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；阿司匹林；不良腦血管事件

[中圖分類號] R972 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（c）-0070-03

介入手術(shù)后阿司匹林的應(yīng)用劑量一直是國內(nèi)外研究討論的熱門話題。部分外國專家學(xué)者研究指出，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）后給予患者81 mg/d的阿司匹林可在確保療效的基礎(chǔ)上降低出血率及不良腦血管事件發(fā)生率[1]。由于國內(nèi)就該方面的研究報(bào)道一直較少，亞洲人對PCI術(shù)后給予阿司匹林的最佳耐受劑量仍成為國內(nèi)該領(lǐng)域各學(xué)者研究的重點(diǎn)內(nèi)容[2]。本研究探討介入手術(shù)聯(lián)合不同劑量阿司匹林在預(yù)防不良腦血管事件的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年2月～2013年2月行PCI的202例冠心病患者為研究對象，均通過冠狀動(dòng)脈造影及血管內(nèi)成像技術(shù)，符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除嚴(yán)重肝腎功能不全者，合并嚴(yán)重臟器疾病者，意識不清或表達(dá)障礙者，相關(guān)藥物過敏者，抗凝異常者，阿司匹林抵抗者。其中男125例，女77例；年齡21～74歲，平均（57.3±5.4）歲。根據(jù)簡單抽樣法隨機(jī)分為A、B兩組，每組101例，兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 PCI手術(shù)方法 ①術(shù)前行常規(guī)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG），后利用QCA測定冠狀動(dòng)脈病灶狹窄度；②對病灶狹窄度>70%的患者行心臟支架手術(shù)。

1.2.2 術(shù)后給藥方法 兩組患者均于術(shù)后給予氯呲格雷片（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，BJ16743），0.075 g/d，口服，1次/d（用藥12個(gè)月）+依諾肝素鈉注射液（Aventis Pharma Specialitis，3SM20），0.4 ml/d，皮下注射，1次/d（用藥3～5 d）+卡托普利片（北京京豐制藥有限公司生產(chǎn)，20130901A），0.0125 g/次，口服，3次/d（長期）+單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040026），0.05 g/d，口服，1次/d（長期）。此外，兩組患者均給予阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，BJ16743），其中A組以0.1 g/d維持治療，B組以0.3 g/d維持治療，療程為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者住院期間及治療后6個(gè)月隨訪期內(nèi)不良腦血管事件發(fā)生情況，記錄其血栓烷B2、膽固醇、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化的比較

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6、12個(gè)月各指標(biāo)均較治療前明顯降低（P<0.05）；A、B兩組治療后6、12個(gè)月血栓烷B2及總膽固醇組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月，B組TG及LDL-C水平明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后12個(gè)月兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療6個(gè)月后降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 治療后兩組不良腦血管事件發(fā)生率的比較

治療后A組不良腦血管事件發(fā)生率為13.86%，B組為15.84%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.69，P>0.05）（表2）。

3 討論

作為冠心病治療的重要方案之一，介入術(shù)可有效降低患者冠狀動(dòng)脈再狹窄率[4]，提高其預(yù)后質(zhì)量。隨著醫(yī)療技術(shù)的提升、醫(yī)療器械的更進(jìn)及臨床治療技術(shù)的改善，冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)（心臟旁路移植手術(shù)）已經(jīng)受到越來越多冠心病患者的青睞，其接受度也日益提高。但由于藥物洗脫支架上聚合物涂層對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有損害性[5]，隨著年歲的積累，不可降解的聚合物易逐漸積聚于冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)[6]，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)[7]，導(dǎo)致支架血栓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，對患者生命安全不利。

余細(xì)勇等[8]研究者證實(shí)，血漿miR-126是預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的主要生物標(biāo)志物。為了有效降低心臟旁路移植手術(shù)術(shù)后不良心腦血管疾病發(fā)生率，必須長期給予抗血栓類藥物起到消栓溶栓作用，阿司匹林作為最常見的抗栓藥物被廣泛應(yīng)用于抑制PCI術(shù)后不良腦血管事件發(fā)生的臨床干預(yù)過程中，臨床治療效果已經(jīng)得到證實(shí)，但其應(yīng)用劑量一直存在爭議。早前已有部分外國學(xué)者指出阿司匹林的最佳給藥劑量為81 mg/d，但由于我國此類研究報(bào)告較少，該劑量是否適用于廣大亞洲患者體質(zhì)仍成為國內(nèi)專家探討的重點(diǎn)話題。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿司匹林給藥組（A組）患者治療后血栓烷B2較治療前明顯降低，且與高劑量給藥組（B組）比較無明顯差異，表明阿司匹林給藥劑量的高低與該藥物對血栓烷B2水平的影響程度無關(guān)[9]。臨床研究證實(shí)，血栓烷（素）A2（TXA2）具有強(qiáng)大的血小板聚集作用，血栓烷B2作為推測TXA2含量的有效指標(biāo)[10]，其濃度降低表示患者治療后TXA2水平降低，血小板凝聚能力減弱。阿司匹林可通過抑制血小板環(huán)氧化酶-1[11]，以乙酰化絲氨酸的方式達(dá)到阻滯TXA2形成的目的，突顯其對血栓的預(yù)防作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后總膽固醇水平較治療前降低，且A組TG、LDL-C水平降幅不及B組，表明阿司匹林的降脂作用同樣突出，患者服藥后可改善其血脂濃度，降低血管阻塞的發(fā)生率。較高劑量阿司匹林服藥效果就TG及LDL-C改善情況而言優(yōu)于低劑量組，但對部分耐受性不足或存在阿司匹林抵抗的患者而言，低劑量耐受性更高、藥物毒副作用反應(yīng)更小，臨床應(yīng)用價(jià)值更廣闊。

綜上所述，對冠心病患者行PCI術(shù)后給予低劑量阿司匹林，可有效抑制血小板凝聚，起到良好抗血栓及降脂作用，不良腦血管事件發(fā)生率低，安全可靠，具有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 唐念中，陳少萍，石秀英，等.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者口服低劑量與高劑量阿司匹林對不良心腦血管事件的影響[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2014，22（1）：18-25.

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[8] 余細(xì)勇，陳紀(jì)言，鄭志偉，等.血漿miR-126作為潛在預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的生物標(biāo)記物[A]//第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C].2012：179-180.

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（收稿日期：2014-08-21 本文編輯：郭靜娟）endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿司匹林給藥組（A組）患者治療后血栓烷B2較治療前明顯降低，且與高劑量給藥組（B組）比較無明顯差異，表明阿司匹林給藥劑量的高低與該藥物對血栓烷B2水平的影響程度無關(guān)[9]。臨床研究證實(shí)，血栓烷（素）A2（TXA2）具有強(qiáng)大的血小板聚集作用，血栓烷B2作為推測TXA2含量的有效指標(biāo)[10]，其濃度降低表示患者治療后TXA2水平降低，血小板凝聚能力減弱。阿司匹林可通過抑制血小板環(huán)氧化酶-1[11]，以乙酰化絲氨酸的方式達(dá)到阻滯TXA2形成的目的，突顯其對血栓的預(yù)防作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后總膽固醇水平較治療前降低，且A組TG、LDL-C水平降幅不及B組，表明阿司匹林的降脂作用同樣突出，患者服藥后可改善其血脂濃度，降低血管阻塞的發(fā)生率。較高劑量阿司匹林服藥效果就TG及LDL-C改善情況而言優(yōu)于低劑量組，但對部分耐受性不足或存在阿司匹林抵抗的患者而言，低劑量耐受性更高、藥物毒副作用反應(yīng)更小，臨床應(yīng)用價(jià)值更廣闊。

綜上所述，對冠心病患者行PCI術(shù)后給予低劑量阿司匹林，可有效抑制血小板凝聚，起到良好抗血栓及降脂作用，不良腦血管事件發(fā)生率低，安全可靠，具有臨床推廣價(jià)值。

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[8] 余細(xì)勇，陳紀(jì)言，鄭志偉，等.血漿miR-126作為潛在預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的生物標(biāo)記物[A]//第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C].2012：179-180.

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本研究發(fā)現(xiàn)，低劑量阿司匹林給藥組（A組）患者治療后血栓烷B2較治療前明顯降低，且與高劑量給藥組（B組）比較無明顯差異，表明阿司匹林給藥劑量的高低與該藥物對血栓烷B2水平的影響程度無關(guān)[9]。臨床研究證實(shí)，血栓烷（素）A2（TXA2）具有強(qiáng)大的血小板聚集作用，血栓烷B2作為推測TXA2含量的有效指標(biāo)[10]，其濃度降低表示患者治療后TXA2水平降低，血小板凝聚能力減弱。阿司匹林可通過抑制血小板環(huán)氧化酶-1[11]，以乙酰化絲氨酸的方式達(dá)到阻滯TXA2形成的目的，突顯其對血栓的預(yù)防作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后總膽固醇水平較治療前降低，且A組TG、LDL-C水平降幅不及B組，表明阿司匹林的降脂作用同樣突出，患者服藥后可改善其血脂濃度，降低血管阻塞的發(fā)生率。較高劑量阿司匹林服藥效果就TG及LDL-C改善情況而言優(yōu)于低劑量組，但對部分耐受性不足或存在阿司匹林抵抗的患者而言，低劑量耐受性更高、藥物毒副作用反應(yīng)更小，臨床應(yīng)用價(jià)值更廣闊。

綜上所述，對冠心病患者行PCI術(shù)后給予低劑量阿司匹林，可有效抑制血小板凝聚，起到良好抗血栓及降脂作用，不良腦血管事件發(fā)生率低，安全可靠，具有臨床推廣價(jià)值。

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[5] 劉俊輝，劉文嫻，陳立穎，等.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高危患者的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（7）：546-548.

[6] 田銳，呂樹錚，柳弘，等.老年人藥物洗脫支架置入術(shù)后應(yīng)用西洛他唑的療效和安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（3）：185-188.

[7] 王悅，李雅君.質(zhì)子泵抑制劑對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后雙重抗血小板治療的影響[J].中國醫(yī)藥，2013， 8（1）：10-11.

[8] 余細(xì)勇，陳紀(jì)言，鄭志偉，等.血漿miR-126作為潛在預(yù)測PCI術(shù)后心臟主要不良事件的生物標(biāo)記物[A]//第十三次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C].2012：179-180.

[9] 何小燕，谷玉平.腦血管病患者與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（10）：1203-1204.

[10] 唐念中.PCI術(shù)后低劑量與高劑量阿司匹林對心血管事件的影響[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2013.

[11] 郭敏，王靜，鄒陽春，等.冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后抗血小板治療聯(lián)合不同質(zhì)子泵抑制劑對消化道出血的預(yù)防作用和心血管事件的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2012， 11（11）：833-836.

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