紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效探討

何紅芬

曲靖市第一人民醫(yī)院婦科，云南曲靖 655000

卵巢癌為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在臨床上比較常見，化療是治療卵巢癌的常用方法，近年來，在化療過程中應(yīng)用鉑類藥物已成為治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。有研究證實(shí)[1]，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物可有效治療晚期卵巢癌，目前，紫杉醇已經(jīng)成為臨床一線化療藥物，為觀察晚期卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇、順鉑治療的實(shí)際效果，探討聯(lián)合用藥的臨床價(jià)值，該研究2011年6月—2014年3月間選取該院收治的25例晚期卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇、順鉑治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集入住該院的晚期卵巢癌患者50例，全部患者均經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢查確診，將其分成實(shí)驗(yàn)組25例，對(duì)照組25例。實(shí)驗(yàn)組：年齡 45～63歲不等，平均（54.2±2.5）歲，Ⅲ期卵巢癌病 16例，Ⅳ期卵巢癌9例；10例盆腔、腹腔多處轉(zhuǎn)移，6例肺轉(zhuǎn)移，9例膀胱轉(zhuǎn)移；對(duì)照組：年齡 46～63歲不等，平均（54.3±2.5）歲，Ⅲ期卵巢癌病15例，Ⅳ期卵巢癌10例；11例盆腔、腹腔多處轉(zhuǎn)移，6例肺轉(zhuǎn)移，8例膀胱轉(zhuǎn)移。入選病例預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月，且化療前肝腎功能、血常規(guī)均無明顯異常。

1.2 一般方法

1.2.1 對(duì)照組 治療第1天為該組患者靜脈注射75 mg/m2順鉑、750 mg/m2環(huán)磷酰胺，治療第2天靜脈注射75 mg/m2順鉑，21 d為1個(gè)治療周期，2個(gè)化療周期后進(jìn)行手術(shù)治療。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 治療第1天為本組患者靜脈注射75 mg/m2順鉑、35 mg/m2紫杉醇，治療第2天靜脈注射75 mg/m2順鉑，治療第8 d靜脈注射35 mg/m2紫杉醇，21 d為1個(gè)治療周期，2個(gè)化療周期后進(jìn)行手術(shù)治療。治療過程中尤其是在開始用藥階段應(yīng)密切觀察患者血壓、呼吸、心率、脈搏等生命體征，了解其顏面皮膚反應(yīng)，若有異常，及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、行結(jié)直腸切除及淋巴清掃術(shù)的例數(shù)，記錄腫瘤殘留直徑<2 cm的患者。

1.4 療效評(píng)定

按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]，將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，總有效率=完全緩解率+部分緩解率，記錄兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.0處理與兩組卵巢癌患者相關(guān)的數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期卵巢癌患者臨床觀察指標(biāo)比較

經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)時(shí)間為（3.62±0.35）h，術(shù)中出血量為（670.21±62.21）mL、2例行結(jié)、直腸切除，18例行淋巴清掃術(shù)，19例腫瘤殘留直徑<2 cm，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組晚期卵巢癌患者手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量比較（）

表1 兩組晚期卵巢癌患者手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量比較（）

注：* 表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 術(shù)中出血量 手術(shù)時(shí)間(h)實(shí)驗(yàn)組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值 P值(670.21±62.21)*950.21±89.3212.621＜0.05(3.62±0.35)*4.41±0.416.052＜0.05

表2 兩組晚期卵巢癌患者臨床觀察指標(biāo)比較[n（%）]

2.2 兩組晚期乳腺癌患者臨床治療有效率比較

經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為72.0%（4例完全緩解，14例部分緩解，7例穩(wěn)定，0例進(jìn)展），高于對(duì)照組的56.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組晚期乳腺癌患者臨床治療有效率比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組晚期卵巢癌患者均存在不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、惡心、食欲減退，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前，化療結(jié)合手術(shù)是治療晚期卵巢癌的主要方法，單獨(dú)應(yīng)用紫杉醇治療卵巢癌的效果欠佳（有效率在30%左右），聯(lián)合應(yīng)用鉑類藥物，可殺滅更多的腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

卵巢癌為女性生殖系統(tǒng)常見腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮宮體癌，具有起病隱匿、進(jìn)展迅速、易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，晚期腫瘤患者多存在腫瘤負(fù)荷大、出血、凝血異常等并發(fā)癥，卵巢癌的病死率較高，有研究結(jié)果顯示[3]，卵巢癌患者的5年存活率一般<30%。

卵巢癌嚴(yán)重影響著女性的身體健康及生命安全，化療是治療卵巢癌重要手段，臨床用藥種類較多，包括順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺、順鉑+環(huán)磷酰胺、順鉑+紫杉醇方案等。為患者應(yīng)用阿霉素、環(huán)磷酰胺治療，療效欠滿意。順鉑是治療卵巢癌的有效藥物，并早已被國(guó)內(nèi)外廣大學(xué)者所接受，但與紫杉醇用藥治療的報(bào)道相對(duì)較少。大量研究證實(shí)[4-6]，為晚期卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇、順鉑治療，可收到滿意的效果，張汀榮[7]為32例卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇、順鉑治療，結(jié)果顯示，腹水控制有效率達(dá)93.8%，腫瘤治療總有效率為68.8%，1年生存率78.13%，3年生存率43.75%，5年生存率31.25%，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療結(jié)合紫杉醇腹腔灌注治療在晚期卵巢癌患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，該研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)時(shí)間為（3.62±0.35）h，術(shù)中出血量為（670.21±62.21）mL、2例行結(jié)、 直腸切除，18例行淋巴清掃術(shù)，19例腫瘤殘留直徑<2 cm，臨床治療有效率為72.0%，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），近似于相關(guān)報(bào)道[8]，提示為晚期卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇治療，臨床療效好，值得應(yīng)用。

卵巢位于盆腔深部，卵巢癌患者缺乏典型癥狀，確診時(shí)多為晚期，單純?yōu)橥砥诼殉舶┗颊邞?yīng)用手術(shù)方案治療，療效較低(治療有效率在30%左右)，預(yù)后較差，有研究結(jié)果顯示[8]，Ⅱ期以上卵巢癌患者常存在大量腹水，直接進(jìn)行手術(shù)治療，難度大，效果亦不理想，術(shù)前給予化療，可緩解腹水癥狀，還能在一定程度上縮小盆腔腫瘤。

順鉑為細(xì)胞周期非特異性化療藥，可通過高活性的陽(yáng)離子水化物與腫瘤細(xì)胞DNA上的堿基作用，可改變腫瘤細(xì)胞復(fù)制功能，阻礙DNA合成，最終抑制細(xì)胞分裂，順鉑為卵巢癌化療的一線藥物，其廣泛應(yīng)用使得耐藥現(xiàn)象日益突出，此外，順鉑對(duì)人體的不良反應(yīng)明顯，合理選擇與之配伍的藥物聯(lián)合治療，可提高化療效果。

紫杉醇為廣譜抗腫瘤植物藥，紫杉醇類藥物是從紫衫的樹皮、樹干或針葉中提取的半合成藥物，該類藥物可在癌細(xì)胞分裂時(shí)與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，抑制微管解聚，阻斷細(xì)胞有絲分裂，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能改善腫瘤患者臨床癥狀，減輕化療毒性反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提高患者生存質(zhì)量。我國(guó)20世紀(jì)90年代初開始在臨床上應(yīng)用紫杉醇類藥物，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛應(yīng)用于晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的治療中。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示[8]，與環(huán)類酰胺相比，紫杉醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)，該研究結(jié)果同樣印證了這一結(jié)論。

有研究證實(shí)[8]，聯(lián)合用藥可加速卵巢癌細(xì)胞凋亡，可加強(qiáng)對(duì)細(xì)胞周期的阻滯，殺滅各種腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能改善體質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，該研究顯示，紫杉醇護(hù)理順鉑化療結(jié)合手術(shù)治療晚期卵巢癌，可減少術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間，同時(shí)能縮小腫瘤體積，減輕腹水，改善患者身體功能。

紫杉醇分子量大，對(duì)卵巢癌有高度活性，無發(fā)泡刺激作用，可在肝臟代謝，局部用藥可增強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療晚期卵巢癌，常見不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、骨髓抑制、肌肉關(guān)節(jié)痛、過敏反應(yīng)、皮疹、血壓下降、呼吸困難等，該組實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、嘔吐、惡心、食欲減退，但以上不良反應(yīng)均為一過性，患者用藥1～2周后可自行恢復(fù)，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的安全性值得肯定。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌，可有效改善患者腹痛、腹脹、腹水、胸悶癥狀，且不良反應(yīng)可接受，臨床受益率高，值得推廣。

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