橋本甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌發病的相關性探討

郇 琴，張春玲，李戈陽，杜仁龍，于淑芹，侯為開

(1山東省交通醫院，濟南250031;2山東大學齊魯醫院)

近年來甲狀腺乳頭狀癌(PTC)及橋本甲狀腺炎(HT)的發病率均呈持續上升趨勢［1］。雖然慢性炎癥與癌癥發病的關系已有較多研究［2］，但對于HT和PTC之間的關系一直存在爭議。本研究回顧性分析了2 083例甲狀腺結節手術患者的臨床及病理資料，探討HT與PTC之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2011年7月～2013年6月于山東大學齊魯醫院行甲狀腺手術并有明確術后病理診斷的甲狀腺結節患者2 083例，男456例，女1 627 例，年齡(47.61 ±12.56)歲。甲狀腺癌患者746例，其中PTC 722例(占96.78%)，其他類型24例，均排除復發癌及轉移癌;良性結節1337例;伴HT262例(其中女性比例為93.13%)。722例PTC患者中伴HT 122例(HT-PTC組)，不伴HT 600例(非HT-PTC組);1337例良性結節者中，伴HT 138例(HT良性組)，不伴HT 1199例(非HT良性組);HT均為早期(病理特點主要為甲狀腺組織淋巴細胞浸潤，可見淋巴濾泡形成;無明顯甲狀腺濾泡破壞)。各組女性患者比例、年齡，血清促甲狀腺激素(TSH)水平及抗過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性率比較見表1，HTPTC組與非HT-PTC組病理參數比較見表2。

1.2 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件。計量資料以±s表示，非正態分布資料采用中位數表示，計量資料比較采用t檢驗或秩和檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 各組女性患者比例、年齡及血清TSH水平，TgAb、TPOAb陽性率比較

表2 HT-PTC組、非HT-PTC組病理參數比較

2 討論

PTC是甲狀腺癌最常見的類型，本研究PTC占甲狀腺癌的96.78%，高于文獻報道［1］，與甲狀腺疾病診斷技術提高、微小癌檢出率增加、PTC所占比例較前上升等因素有關。近年來，PTC及HT的發病率均呈持續上升趨勢，PTC合并HT的病例亦逐漸增多［3～5］。慢性炎癥與腫瘤發生、發展中的作用已被臨床證實，但關于HT在PTC的關系尚無統一結論。有報道，HT與甲狀腺癌存在共同病因［6，7］。關于HT患者甲狀腺癌的發生情況文獻報道為0.5%～45.7%［8～12］，差異較大的原因可能是納入研究的患者種族不同［13］以及甲狀腺疾病診斷技術的提高;HT患者只有可疑惡性腫瘤或壓迫癥狀明顯時才行手術治療，部分早期甲狀腺癌不能及時檢出。本研究伴HT者PTC發生率明顯高于不伴HT者，提示HT是PTC的危險因素。

多項研究結果表明，年齡是甲狀腺癌的獨立危險因素［14，15］。本研究結果也顯示無論伴或不伴HT，PTC患者發病年齡均小于良性結節患者。提示甲狀腺結節患者中，中、青年人群患PTC的風險高于老年人，對年輕的HT患者要密切關注，定期復查以早期發現PTC。甲狀腺疾病是女性高發疾病，本研究中，HT-PTC組女性所占比例高于非HT-PTC組，可能與HT作為自身免疫性疾病好發于女性有關;但非HT-PTC組女性所占比例依然高于非HT良性組，說明女性甲狀腺結節患者PTC發病率可能并無升高，與既往研究結論一致［16］。

研究證實，血清TSH水平升高是PTC的危險因素。HT可造成甲狀腺濾泡細胞破壞，導致甲狀腺功能低下，反饋性引起TSH升高;TSH長期作用于濾泡細胞使其過度增生進而誘發甲狀腺癌;HT時伴有免疫細胞浸潤和抗腫瘤自身免疫監視功能受損，通過刺激細胞有絲分裂和濾泡上皮細胞增生進而誘導甲狀腺細胞的惡性轉化。同時釋放到局部的炎癥因子可以促進腫瘤細胞的增生、凋亡吞噬作用以及腫瘤血管的再生和轉移［6，7］。血清TSH水平明顯升高促進甲狀腺癌向周圍組織擴散侵襲可能與TSH可激活蛋白激酶C和金屬蛋白酶有關;TSH亦可能通過激活PTC相關信號轉導通路Prx1-Trx1-HIF-1a而促進甲狀腺癌的發展［17，18］。本研究發現，HT-PTC組與非HT-PTC組血清TSH水平無明顯差異，可能與本組HT患者處于疾病早期、甲狀腺濾泡破壞不明顯，未引起TSH反饋性升高有關。但在非HTPTC組TSH水平明顯高于非HT良性組，提示高TSH水平可增加PTC發生的風險。本研究結果還顯示，HT-PTC組TgAb、TPOAb陽性率均高于非HTPTC組，此可能與HT自身免疫性疾病的特點有關。為排除HT對TSH、TgAb、TPOAb的影響，本研究對非HT-PTC組和非HT良性組各項指標進行了比較，發現非HT-PTC組血清TSH水平及TgAb、TPOAb陽性率均明顯高于非HT良性組，提示TgAb、TPOAb陽性不僅是反映HT的指標，也是PTC發病的危險因素。

本研究結果顯示，HT-PTC組與非HT-PTC組相比，女性患者比例更高，發病年齡更小，TgAb、TPOAb的陽性率更高;兩組腫瘤直徑、病灶數、淋巴結轉移、TNM分期等均無統計學差異，與既往的研究報道并不完全一致［15］，推測與本研究HT均為早期有關;HT可能主要與甲狀腺癌的發生有關，而與腫瘤大小、病灶數、侵襲性等無關。

總之，本研究結果顯示，HT是PTC發生的危險因素，對 HT患者及雖無 HT但 TSH升高，TgAb、TPOAb陽性的年輕患者，需定期進行甲狀腺檢查以早期發現甲狀腺惡性病變。

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