血脂康對老年代謝綜合征的影響

張震洪 吳平生 (南方醫科大學南方醫院心內科，廣東 廣州 510515)

代謝綜合征是包括高血壓、高脂血癥、向心性肥胖、糖耐量減低、胰島素抵抗(IR)及微量蛋白尿、纖溶和凝血功能異常、高凝狀態等復雜的代謝紊亂癥候群，而且是導致糖尿病和心腦血管疾病最重要的危險因素之一。非炎癥反應、脂質代謝紊亂、動脈硬化參與了代謝綜合征病理生理過程，而IR是代謝綜合征的核心環節。血脂康是從紅曲提取的天然他汀類藥物，除了調脂作用外，同時具有抗血栓、調節免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細胞增殖、舒張血管等作用〔1〕。本研究通過動態觀察血脂康干預對老年代謝綜合征多項臨床指標的影響，綜合評價血脂康對代謝綜合征的療效，以期老年心血管病防治提供有用的信息。

1 資料與方法

1.1 對象 入選2006年至2012年于我院心內科門診和住院的老年代謝綜合征初診患者40例，其中男24例，女16例，平均年齡(76±10)歲。入選對象符合我國代謝綜合征的診斷標準，具備以下5項組成成分中的3項或全部者:(1)超重和(或)肥胖體重指數(BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2 h空腹血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，和(或)已確診糖尿病并治療者;(3)高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，和(或)已確診高血壓并治療者;(4)空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L(110 mg/dl);(5)空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL)-C＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)(男)，＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)(女)。所有入選者為初診老年患者均未需要接受藥物治療高血壓和糖尿病;排除家族性高膽固醇血癥、孕婦或哺乳期女性、手術或具有其他應激情況者、嚴重肝、腎功能損害者、并發各種急性感染性疾病、惡性腫瘤、正使用免疫抑制劑、非甾體激素或對他汀類藥物過敏者。兩組均接受嚴格的生活方式干預控制血壓、血糖，包括減少鈉鹽、糖尿病飲食、控制體重、戒煙酒、運動等。治療組:在控制血壓基礎治療上加用血脂康 (2次/d、0.6 g/次);對照組:只接受控制血壓、血糖的生活方式干預治療。實驗結束時、40例患者都完成了治療和隨訪，依從性好;整個過程所有患者未出現嚴重的藥物不良反應。兩組患者血壓 、TG、低密度膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B/載脂蛋白Al(ApoB/ApoA1)比值、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白肌酐比值(UAC)、血脂、血糖、BMI、空腹胰島素、IR指數等臨床指標上差異均無統計學意義，具有可比性。見表1。

1.2 觀察指標 患者均在入組后測量SBP、DBP、計算BMI;空腹狀態(至少8 h無熱量攝入)抽血檢測 TG、低密度膽固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1比值、超敏 c反應蛋白(hs-CRP)、FPG、空腹胰島素、計算 IR抵抗指數;采集任意時刻尿樣，檢測UACR。上述指標在治療12 w后再次復查。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標比較 治療組患者治療后UACR值、hs-CRP、ApoB/ApoA、HOMA-IR較治療前下降(P＜0.05);對照組患者各項臨床指標變化沒有出現統計學意義(P ＞0.05)。見表2，表3。

表1 治療前臨床指標比較( s，n=20)

表1 治療前臨床指標比較( s，n=20)

LDL-C UCA hs-CRP FPGFin組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mml/L)(mmol/L)(mg/g)(mg/L)(cm)ApoB/ApoA (mmol/L)腹圍(mU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療組 152 ±18 86 ±12 2.1 ±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1 ±1.0 12.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9對照組 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9

表2 治療組治療前后臨床指標比較(s)

表2 治療組治療前后臨床指標比較(s)

Fin時間SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mml/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹圍(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療前 152 ±18 82 ±12 2.1.±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1.±1.012.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9治療后 142 ±11 84 ±16 2.3 ±1.0 1.3 ±1.8 67.9 ±32.61.53 ±0.31 84 ±5 0.63 ±0.20 5.8 ±0.9 11.02 ±1.771.71 ±0.22 25.9 ±1.3 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 對照組治療前臨床指標比較(s)

表3 對照組治療前臨床指標比較(s)

Fin時間SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹圍(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治療前 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9治療后 142 ±11 83 ±11 2.2 ±1.0 2.1 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.18 ±0.25 5.8 ±0.9 10.02 ±2.903.11 ±0.31 26.1 ±0.8

3 討論

本研究說明血脂康可能具有調節脂質紊亂、抑制血管炎癥反應、改善IR、保護代謝綜合征患者心血管的作用。

近年來、ApoB/ApoA1比值已經成為代謝綜合征等疾病的研究熱點。ApoB/ApoA1比值增高是代謝綜合征發生的重要標志，和IR密切相關〔2〕，同時也是心血管疾病發生的重要預測因子〔3～5〕。ApoA1和ApoB是血漿HDL-C和LDL-C的主要載脂蛋白，ApoB反映了小而密的LDL-C數量，是致動脈硬化的因素;而ApoA1反映了HDL-C顆粒數，參與了膽固醇的逆運轉，體現抗動脈硬化因素。而ApoB/ApoA1比值反映了膽固醇轉運的平衡，較常規血脂檢查更好反應代謝性疾病脂質代謝情況，并和動脈硬化密切相關〔6〕;也是早期預測心血管事件及糖代謝紊亂事件的重要因子〔7〕。有研究道ApoB和ApoA1之間的平衡可對評價致命性心梗發生的危險性及預測心梗有重要意義;其風險評估在肥胖、糖尿病、非脂肪肝人群中尤為適用〔8，9〕。本研究表明血脂康可調節老年代謝綜合征脂肪代謝紊亂，改善IR療效。

IR是代謝綜合征發病的中心環節。而慢性亞臨床炎癥被認為是代謝綜合征的一部分，參與了IR的發生、發展過程，有望成為治療代謝綜合征的新靶點。臨床上常用hs-CRP作為機體炎癥標志物，同時也是血管內皮損傷重要的炎性指標，而且是代謝綜合征急性心腦血管事件最重要的獨立危險因素之一〔10〕。本研究發現治療組 hs-CRP、IR、ApoB/ApoA 均下調，推測血脂康可能通過抑制非特異性炎癥反應從而改善代謝綜合征的IR;其復雜藥物的機制還待進一步研究。

我們的研究進一步發現，治療組的UACR較前下降，這可能與IR的改善有關。既往的研究表明，IR與尿微量白蛋白密切相關，是獨立的危險因素〔11，12〕。IR通過多種機制影響尿微量白蛋白的排泄:在IR和高血糖等病理因素作用下，腎臟的自調功能下降;導致腎臟出球小動脈、入球小動脈舒縮功能失調，導致腎小球血流量增加，從而使尿白蛋白排出增多;并選擇性增加腎小球濾過膜的通透性，使微量白蛋白濾過增多;胰島素還可抑制白蛋白的重吸收，增加排泄。推測本研究治療組IR的改善和尿微量白蛋白的減少可能存在因果關系。

雖然血脂康治療在老年患者BMI、血糖、血壓等指標治療前后觀察中未取得陽性結果，但呈現下降趨勢;未來還需擴大樣本量研究，追蹤觀察可望得到預期結果。

綜上血脂康可能通過非調脂外的抗炎作用從而改善患者IR，保護腎功能。但血脂康對代謝綜合征病理機制的影響、其復雜的藥理機制及作用途徑還待進一步深入闡述。

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