冠狀動脈狹窄程度與齦溝液內腫瘤壞死因子α水平的相關性

張 壬 韓 碩 金元哲 (中國醫科大學附屬第四醫院心血管內科，遼寧 沈陽 110032)

近年來，越來越多的流行病學調查顯示牙周病可能是冠心病的危險因素之一。有研究表明重度牙周炎可增加25%～90%的心血管疾病患病風險〔1〕，但兩者之間相關機制尚不明確。大部分學者認為牙周病作為一種慢性炎癥性疾病，對系統炎癥的產生有很大的影響力，而炎癥反應在動脈粥樣硬化的發病機制中起著關鍵作用。腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種重要的致炎細胞因子，可作為判斷牙周炎癥的指標〔2〕。針對冠脈造影的多個評分系統中，Gensini評分〔3〕主要用來評價冠脈狹窄程度。本研究旨在探討Gensini評分與牙周炎癥的相關性，分析牙周病與冠狀動脈粥樣硬化的相互關系，為冠心病危險因素的研究和防治提供一些依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2011年7月因疑似冠心病在我院心內科住院行冠脈造影且同意參加本研究的患者共111例，符合以下條件:第一次行冠脈造影檢查;年齡50～70歲;3個月內未應用抗生素、腎上腺皮質激素、免疫調節劑;1年內未進行潔治術、洗牙等。

1.2 研究方法

1.2.1 Gensini評分〔3〕及分組 應用Gensini評分對冠脈狹窄程度進行評分。冠脈狹窄程度0% ～25%計1分，26% ～50%計2分，51% ～75%計4分，76% ～90%計8分，91～99%計16分，100%計32分。不同冠狀動脈還需乘以相應的系數，分別為左主干 ×5，左前降支近段 ×2.5，左前降支中段 ×1.5，左前降支遠段×1，左回旋支近段×2.5，左回旋支遠段/后降支×1，后側支 ×0.5，第一對角支 ×1，第二對角支 ×0.5，右冠近/中/遠/后降支×1。各冠脈狹窄計分之和即為冠脈狹窄程度評分。根據Gensini評分將所有患者分成三組:A組:Gensini評分＜30分(47例);B組:30分≤Gensini評分＜60分(30例);C組:Gensini評分≥60分(34例)。3組患者性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、高血脂病史差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表13 組基線資料比較〔n(%)〕

1.2.2 齦溝液的采集 待患者病情平穩后，由同一位口腔科醫生進行牙周檢查。將Whatman 1#濾紙裁切為2 mm×8 mm大小，稱重，用棉卷隔離取樣牙，擦干牙面，將濾紙條插入牙周袋最深的一顆檢測牙齦溝內，置60 s后取出，再次稱重，記錄差值，按比重(約1 g/L)換算成體積(L)，根據體積按比例加入PBS離心洗提，取上清液，-70℃冰箱中保存，待測。

1.2.3 TNF-α含量測定 采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測TNF-α含量，試劑為鼎國昌盛生物技術研究所產品。

1.3 統計學處理 使用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料用s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 齦溝液內TNF-α含量比較 A、B、C組齦溝液為 TNF-α水平分別為〔(723.18 ±48.37)、(797.92 ± 54.94)、(824.98 ±55.10)pg/ml〕，隨著 Gensini評分增加，齦溝液內 TNF-α 含量升高(P ＜0.01，P ＜0.05)。

2.2 冠脈狹窄程度與齦溝液內TNF-α含量之間的相關分析經Spearman相關分析得出，齦溝液內TNF-α含量與Gensini評分呈較強正相關(r=0.538，P ＜0.01)，

3 討論

近年來，大量流行病學調查、臨床觀察、動物實驗證實牙周炎與動脈粥樣硬化形成有關〔4～6〕。炎癥是牙周病基本的組織反應，牙周炎時炎性介質的增加不僅表現在局部的牙周組織和齦溝液中，也可引起血清中炎癥因子水平升高，牙周炎癥越重，炎性因子升高越明顯〔7，8〕。近年來隨著人們對動脈硬化致病機制的研究不斷深入，發現炎性因子對動脈粥樣硬化發生、斑塊形成、發展及斑塊破裂起著重要的作用。更有研究發現〔9〕，牙周炎癥與冠脈血管病變程度存在相關性。

TNF-α在牙周革蘭陰性致病菌產生的脂多糖刺激下，由單核細胞和巨噬細胞產生，作為促炎癥反應細胞因子，刺激黏附分子和細胞因子的表達及炎性介質的產生，增強破骨細胞的形成和活性，誘導基質金屬蛋白酶的表達以及刺激基質產生細胞凋亡，從而引起炎性反應、骨喪失、結締組織破壞以及組織修復受限〔10〕。齦溝液內的TNF-α含量在一定程度上反映了牙周組織的病變程度，可作為反映牙周炎癥的指標之一。

本實驗研究結果支持牙周炎癥與冠脈狹窄程度存在相關性的觀點，牙周炎癥可能引起或加重動脈粥樣硬化，牙周病可能是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素之一。

雖然目前沒有明確證明牙周病是冠心病的易患因素之一，但美國心臟病學雜志及牙周雜志2009年發布的一篇專家共識中提到〔11〕，對已確診存在牙周病的冠心病患者，應積極行牙周治療及控制危險因素。因此，作為心內科醫生應警惕牙周病的存在，及早發現牙周問題，積極進行口腔健康教育及檢查，控制危險因素，預防牙周病的發生及發展。

1 Amar S，Han X.The impact of periodontal infection on systemic diseases〔J〕.Med Sci Monit，2003;9(12):RA291-9.

2 王 成，李宗同，張媛媛.牙周基礎治療后齦溝液中IL-6和TNF-α的變化〔J〕.牙體牙髓牙周病學雜志，2003;13(12):693-5.

3 Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining of coronary heart disease〔J〕.Am J Cardiol，1983;51(3):606.

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5 Buhlin K，M?ntyl? P，Paju S，et al.Periodontitis is associated with angiographically verified coronary artery disease〔J〕.J Clin Periodontol，2011;38(11):1007-14.

6 Brodala N，Merrichs EP，Bellinger DA，et al.Porphyromonas gingivalis bacteremia induces coronary and aortic atherosclerosis in normocholesterolemic and hypercholesterolemic pigs〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005;25(7):1446-51.

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11 Friedwald VE，Kornman KS，Beck JD，et al.The American Journal of Cardiology and Journal of Periodontology Editor’s Consensus:Periodontitis and Atherosclerotic Cardiovascular Disease〔J〕.Am J Cardiol，2009;104(1):59-68.