丹參川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中患者的安全性和有效性

嚴剛莉 章 嶸 左文娟 盧義秋 楊 力 嚴 瑞 (解放軍6醫院神經內科，湖北 武漢 43000)

急性腦梗死(ACI)又稱急性缺血性腦卒中(CIS)，ACI病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成。缺血壞死區由于完全性缺血導致腦細胞死亡，但缺血半暗帶仍存在側支循環，可獲得部分血液供應，尚有大量可存活的神經元，如果血流迅速恢復腦代謝，損傷仍然可逆，神經細胞仍可存活并恢復功能。因此，保護這些可逆性損傷神經元是ACI患者治療的關鍵。本文擬考察丹參川芎嗪注射液治療ACI患者的安全性和有效性。

1 資料和方法

1.1 受試者 急性缺血性腦卒中患者129例〔1，2〕，隨機分為試驗組65例和對照組64例。入選標準:經腦CT或磁共振成像(MRI)檢查證實急性缺血性腦卒中，首次腦卒中或既往腦卒中無明顯后遺癥狀，改良Rankin量表(MRS)評分＜2(有輕微或無神經功能障礙);年齡40～80歲;治療時發病時間6～48 h;3分≤神經功能缺損(NIHSS)評分≤15分輕、中型;經醫學倫理委員會審核和批準，均知情同意。按同一試驗方案在3家中心同時進行，經盲態審核，全分析集(FAS)129例符合方案集(PPS)118例(試驗組60例、對照組58例)占入組病例的91.47%;安全性分析集(SS)129例。

1.2 治療方法 試驗組:丹參川芎嗪注射液(貴州拜特藥業有限公司，國藥準字 H52020959，批號:20111204)，靜脈滴注，10 ml/次，1次/d，用5%或10%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 ml稀釋后緩緩滴注。對照組:胞磷膽堿鈉注射液(安徽聯誼藥業股份有限公司，批號:120102)，靜脈滴注，0.25 g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注;療程7～10 d。

1.3 觀察指標〔1〕①療效指標為mRS(殘障評分)、NIHSS、Barthel指數評分。②癥狀性顱內出血、嚴重系統性出血或其他與研究藥物有關的嚴重不良事件。③由于任何原因引起的死亡;第一個24 h(+6 h)內有癥狀的顱內出血。

1.4 統計分析 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結果

2.1 基線分析 生命體征資料、疾病基線資料、療效積分基線均具有良好可比性，見表1。

2.2 NIHSS評分療效 FAS和PPS結果相近，試驗前后差值兩組間均無統計學差異，見表2。

2.3 Barthel量表療效 FAS(P=0.804 1)和PPS結果(P=0.502 3)相近，兩組均無顯著差異，見表3。

2.4 Rankin量表療效 FAS(P=0.984 4)和PPS結果(P=0.981 9)相近，兩組差異均不顯著，見表4。

2.5 安全性分析 兩組均無不良事件發生。

表1 一般基線資料比較

表2 兩組治療前后NIHSS評分療效比較(s)

表2 兩組治療前后NIHSS評分療效比較(s)

1)試驗組60例，對照組58例

分析集 指標項 試驗組(n=65)對照組(n=64)Z P值4.61 ±2.00 4.783 ±2.32 0.498 2 0.618 3用藥 1 w 后 1.85 ±2.33 1.84 ±1.77 0.527 3 0.598 0基線-用藥1 w 后 2.77 ±1.93 2.94 ±1.59 -0.391 6 0.695 8 PPS1)基線 4.77 ±1.99 4.35 ±1.43 -0.161 8 0.871 5用藥 1 w 后 1.93 ±2.39 1.69 ±1.59 -0.030 4 0.975 7基線-用藥1 w后FAS基線2.83 ±1.98 2.84 ±0.95 -0.635 3 0.525 3

表3 Barthel量表療效比較〔n(%)〕

表4 Rankin量表療效比較〔n(%)〕

3 討論

丹參川芎嗪注射液有效成分為四甲基吡嗪，它具有擴張微血管，增加局部血流量，保護內皮細胞，改善微循環中的血液流態，溶解纖維蛋白，降低血液黏稠度，抗氧化及鈣離子拮抗作用。丹參川芎嗪注射液可保護血管內皮細胞，改善微循環，有利于神經元對缺血的耐受;也可通過減少膠質細胞變性壞死或上調星形膠質細胞的活化狀態，有利于神經元修復，從而減輕腦缺血再灌注損傷，縮小梗死面積〔3，4〕。臨床研究表明〔5～7〕，靜脈滴注丹參川芎嗪注射液是治療急性期腦血栓形成安全、有效的方法，能明顯改善患者的運動功能，提高其生活質量。參芎葡萄糖注射液對椎基底動脈供血不足也有很好的療效。

炎癥因子白細胞介素(IL)-6、基質金屬蛋白酶(MMP)-9參與急性缺血性腦卒中的發生發展過程并起重要作用〔8，9〕。急性發作時，神經組織損傷、小膠質細胞、淋巴細胞等釋放 IL-6、MMP-9等細胞因子介導的急性炎癥反應構成缺血性腦血管病理反應的重要組成部分，并與神經功能惡化相關，影響病情及預后。而丹參、川芎制劑可以降低ACI患者IL-6、MMP-9水平，可起到保護神經功能作用。

1 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010)〔J〕.中國全科醫學雜志，2011;14(2B):4013-7.

2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則〔M〕.北京:中國醫藥科技出版社，2002:68-73.

3 Fotheringham AP，Davies CA，Davies I.Oedema and glial cell in volvement in the aged mouse brain after permanent focal ischaemia〔J〕.Neuropathol Appl Neurobiol，2000;26(5):412-3.

4 Kyrkanides S，O'Banion MK，Whiteley PE，et al.Enhanced glial activation and expression of specific CNS inflammation related molecules in aged versus young rats following cortical stab injury〔J〕.J Neuroimmunol，2001;119(3):269-70.

5 葉菁菁，江 紅.丹參川芎嗪注射液治療急性期腦血栓形成200例臨床觀察〔J〕.福建醫藥雜志，2011;33(6):125-6.

6 周淑芬，霍 巖.參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死的療效分析〔J〕.牡丹江醫學院學報，2009;30(5):56-8.

7 王 理.參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死48例療效觀察〔J〕.中外醫療，2010;17(2):116.

8 岳蘊華，白旭東，張小寧，等.急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的變化及其臨床意義〔J〕.中風與神經疾病雜志，2013;30(11):1008-11.

9 魯 銳，楊 平.參麥注射液對急性缺血性腦卒中患者血清TNF-α和IL-6的影響〔J〕.中西醫結合心血管病雜志，2013;11(11):1399-40.