老年高血壓患者血壓晝夜節律與炎癥因子、尿微量白蛋白的相關性

單海燕 李雪蓮 李 婉 祁慧萌 劉 姝 楊麗娜

(中國醫科大學第一附屬醫院老年病科，遼寧 沈陽 110001)

人體血壓的晝夜節律特征與高血壓患者發生心血管事件危險性存在密切關系，夜間血壓幅度減少或無明顯下降者發生心腦血管并發癥的可能性顯著增加〔1〕，血壓晝夜節律更是一個與靶器官損害密切相關的重要指標〔2〕。而高血壓存在血管壁的炎癥過程，炎癥反應參與高血壓的發生、發展，作為炎癥標志物的超敏C反應蛋白(hs-CRP)已成為高血壓危險分層的重要因素之一〔3〕;尿微量白蛋白(MAU)被認為是心血管危險因素的新成員，其反映高血壓早期的微血管損傷，是高血壓發生心腦血管事件的獨立預測因子〔4〕，高血壓的hs-CRP、MAU共同升高可進一步使心血管事件危險性增加。本實驗探討老年高血壓患者血壓晝夜節律變化與hs-CRP、MAU的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2008年11月至2011年3月在我科就診的老年原發性高血壓患者，共76例，男42例，女34例，年齡(72.4±6.8)歲，入選標準:符合2005年《中國高血壓防治指南》修訂版高血壓診斷標準。排除標準:①繼發性高血壓;②合并嚴重心、腦腎疾病;③不能耐受檢查者。同時抽取清晨空腹血，檢測甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP測定 留取清晨空腹靜脈血5 ml，hs-CRP采用化學發光法測定(美國Phoenix公司提供)。

1.2.2 MAU測定 留取晨起非應激狀態、未污染中段尿，標本不加防腐劑，2 h內送檢，加樣前離心10 min。用德國公司生產全自動特定蛋白分析系統及試劑盒、散射比濁分析法定量檢測MAU，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 24 h動態血壓測定 采用ABPM-04無創性便攜式ABPM監測儀(美國美林電子公司生產)，晝間06:00～22:00每30 min測量1次，夜間22:00～0:6:00每60 min測量1次。受試者日常活動不受限制，有限測量次數≥90%者入選，觀察參數包括:24 h平均收縮壓(24 h SBP)，24 h平均舒張壓(24 h DBP)，24 h平均脈壓(24 h PP)，收縮壓的日/夜比值作為評估血壓晝夜變異率(BPF)指標。根據夜間血壓與白晝血壓相比是否下降≥10%或10 mmHg，分為杓型高血壓及非杓型高血壓。SBP晝夜差值百分比=(晝 SBP均值-夜 SBP均值)/晝SBP均值×100%。杓型組:SBP晝夜差值百分比≥10-19%;非杓型組:SBP晝夜差值百分比＜10%。

1.3 統計學處理 數據以SPSS13.0統計軟件包處理，計量資料以s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。夜間收縮壓(nSBP)與hs-CRP、MAU指標之間的相關分析采用線性回歸模型評估。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組間年齡、性別、體重指數(BMI)、血脂、腎功能及全天血壓、日間血壓等比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性;兩組夜間收縮壓(nSBP)和夜間舒張壓(nDBP)比較均有顯著性差異(P＜0.01)，符合杓型和非杓型組的血壓特征(表1)。

表1 兩組臨床資料比較(n=76，s)

表1 兩組臨床資料比較(n=76，s)

臨床資料 杓型組 非杓型組 P值性別(男/女)18/13 20/15 0.62年齡(歲)68.4±7.1 71.6±8.0 0.70 BMI(kg/m2)24.8±3.0 26.2±2.7 0.34 TG(mmol/L)1.7±0.5 1.6±0.7 0.84 TC(mmol/L)4.6±0.4 4.6±0.6 0.71 LDL-C(mmol/L)1.3±0.6 1.4±0.6 0.64 GLU(mmol/L)5.2±0.8 5.1±0.9 0.76 BUN(mmol/L)5.4±0.5 5.6±0.7 0.46 Cr(mmol/L)85.6±9.1 84.2±8.7 0.56 24 h SBP(mmHg)142.5±13.6 144.7±14.2 0.42 24 h DBP(mmHg)93.6±8.0 92.8±9.1 0.73 dSBP(mmHg)147.4±14.2 146.8±13.9 0.64 dDBP(mmHg)98.4±8.3 96.8±9.0 0.48 nSBP(mmHg)130.59±7.6 138.3±12.6 0.000 nDBP(mmHg)79.4±7.6 89.7±9.0 0.052

2.2 兩組的hs-CRP、MAU水平對比分析 非杓型組的hs-CRP水平明顯高于杓型組〔(6.98±1.34)mg/L vs(3.58±1.02)mg/L，P＜0.01)〕;非杓型組的 MAU水平明顯高于杓型組〔(22.09±3.18)mg/L vs(12.46±2.69)mg/L，P＜0.01〕。

2.3 兩組的動態血壓指標中nSBP與MAU、Hcy相關性分析杓型組nSBP與MAU、Hcy之間無相關性;非杓型組nSBP與hs-CRP存在正相關(r=0.426，P＜0.01);非杓型組nSBP與MAU存在正相關(r=0.285，P＜0.01)(表2)。

表2 非杓型組nSBP與hs-CRP、MAU回歸分析

3 討論

隨著全球人口老齡化、社會經濟的發展和生活模式的改變，老年高血壓患者逐年上升，其發病率高、并發癥多、控制率低，嚴重威脅老年人的健康。在老年高血壓患者中，血壓長期升高引起動脈血管壁增厚、硬化，順應性減低，僵硬度增加等病理改變〔5〕。大量的研究結果證實，nSBP升高可作為高血壓臨床程度及靶器官受損的一項指標，nSBP持續升高和晝夜節律消失使心血管系統更長時間地處于負荷過重，導致左心室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害的重要因素〔2，5〕。

CRP為炎癥反應的重要標記物之一，其可作為心血管病變獨立的危險因素，預示心血管病變進一步發展，并提示可能有心肌梗死、腦卒中、猝死等事件發生〔6〕。由于hs-CRP有更高的靈敏度，其參與高血壓相關血管壁及靶器官損害中炎癥反應，是影響高血壓預后的因素之一〔7〕。本研究結果發現:非杓型組hs-CRP水平明顯高于杓型組，非杓型組nSBP與hs-CRP之間存在正相關，其機制可能為:①血壓晝夜節律消失、非杓型組夜間血壓下降幅度減少或無明顯下降有可能加重動脈內皮細胞功能紊亂和局部炎癥反應，導致hs-CRP分泌增加，使血管對內皮依賴性舒張血管物質的反應性減弱，血管阻力增加〔6，7〕;②hs-CRP損傷血管內皮細胞，內皮細胞釋放的NO及前列腺素減少，使其舒張血管、抗血栓的功能減弱，這些改變在高血壓的病理過程中起重要作用〔7，8〕;③hs-CRP可促進血管內皮細胞增生、遷移、動脈內膜增厚，血管重構阻力增加，促進動脈粥樣硬化的形成發展，發生心腦血管并發癥的可能性顯著增加。提示血壓晝夜節律異常與慢性炎癥反應密切相關〔8〕。

MAU是指在常規尿檢時尿蛋白為陰性，但尿中白蛋白濃度超過健康人水平的低濃度白蛋白〔9〕。MAU不僅是腎臟損傷的敏感性指標，亦能反映高血壓早期的微血管損害〔10〕，是全身性血管內皮受損的一個重要標志，與心血管事件密切相關，可作為高血壓的危險分層，并指導干預治療〔11〕。本研究結果表明，非杓型組的MAU水平為明顯高于杓型組，非杓型組nSBP與MAU之間存在正相關，其機制可能為:血壓晝夜節律消失、非杓型組夜間血壓持續升高使心血管系統更長時間地處于過重負荷，導致腎內血管阻力增高，腎血流減少，彌散性微血管病變等，雖早期腎小球濾過率可維持正常，但促使更多的白蛋白丟失，白蛋白穿過基底膜形成 MAU〔9～11〕。

綜上所述，本研究初步證明了老年高血壓患者hs-CRP、MAU與血壓晝夜節律的變化相關，并發現非杓型組患者早期腎功能損害、全身血管內皮損傷及炎癥反應更嚴重，故早期測定hs-CRP、MAU含量，可作為預測老年高血壓患者血壓晝夜節律、晝夜血壓控制情況的預測指標之一。

1 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義〔J〕.中華心血管病雜志，2006;34(6):287-8.

2 Hegg AM.Ambulatory blood pressure monitoring:another tool for the diagnosis and management of hypertension〔J〕.S D Med，2009;62(10):400-1.

3 Tsuriya D，Morita H，Morioka T，et al.Significant correlation between visceral adiposity and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in Japanese subjects〔J〕.Intern Med，2011;50(22):2767-73.

4 Leoncini G，Ratto E，Viazzi F，et al.The role of microalbuminuria in the overall risk assessment of hypertensive patients〔J〕.G Ital Nefrol，2007;24(6):565-73.

5 White WB，Maraka S.Is it possible to manage hypertension and evaluate therapy without ambulatory blood pressure monitoring〔J〕?Curr Hypertens Rep，2012;14(4):366-73.

6 Galletti F，Delia L，Depalma D，et al.Hyperleptinemia is associated with hypertension，systemic inflammation and insulin resistance in overweight but not in normal weight men〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012;22(3):300-6.

7 Kozan O，Buyukozturk K，Ilerigelen B，et al.The impact of plasma highsensitivity C-reactive protein levels on cardiovascular risk stratification of hypertensive patients:results of the ICEBERG study〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2007;9(4):500-5.

8 Amer MS，Elawam AE，Khater MS，et al.Association of high-sensitivity C-reactive protein with carotid artery intima-media thickness in hypertensive older adults〔J〕.J Am Soc Hypertens，2011;5(5):395-400.

9 金雅麗，張倩輝，郭藝芳.微量白蛋白尿〔J〕.中華高血壓雜志，2009;17(3):283-6.

10 Lomelí C，Rosas-Peralta M，Lorenzo A，et al.Microalbuminuria and associated cardiovascular risk factors in patients with arterial systemic hypertension.A subanalysis of the I-Search study〔J〕.Arch Cardiol Mex，2012;82(2):93-104.

11 Ozyol A，Yucel O，Ege MR，et al.Microalbuminuria is associated with the severity of coronary artery disease independently of other cardiovascular risk factors〔J〕.Angiology，2012;63(6):457-60.