痛風/高尿酸血癥患者生活習慣的危險因素

關寶生 白 雪 王艷秋 尹相林 李若男 周憲君 徐 輝 杜文彥 邱洪斌

(佳木斯大學，黑龍江 佳木斯 154007)

痛風是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥，伴痛風性急性關節(jié)炎發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節(jié)炎和關節(jié)畸形，部分患者后期可累及腎臟，引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石形成，嚴重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量〔1〕。近年的很多研究發(fā)現(xiàn)，生活習慣與痛風/高尿酸血癥的發(fā)生和發(fā)展存在密切的關系。本研究旨在探討生活習慣中影響痛風/高尿酸血癥發(fā)生和發(fā)展的危險因素，為制定痛風/高尿酸血癥的預防措施提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月至2011年4月在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院診治確診的痛風和高尿酸血癥患者組成病例組。選取同時期在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院的非痛風和高尿酸血癥患者為對照組。本次研究共發(fā)放問卷468份，全部回收，回收率為100%，剔除填寫不完整或不準確問卷9份，最終459份進入分析過程，資料利用率為98.08%。其中，病例組153份，對照組306份，兩組研究對象的性別、年齡構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學意義。見表1。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 痛風的診斷目前尚無金標準，參照美國風濕病學會痛風的診斷標準:(1)關節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶體;(2)有痛風石;(3)具備下列中的6項:①1次以上的急性關節(jié)炎發(fā)作;②炎癥在1 d內(nèi)達到高峰;③單關節(jié)炎發(fā)作;④關節(jié)發(fā)紅;⑤第一跖趾關節(jié)疼痛或腫脹;⑥單側(cè)發(fā)作累及跗骨關節(jié);⑦有可疑的痛風石;⑧高尿酸血癥;⑨X線片:關節(jié)呈對稱性腫脹，不伴骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫;⑩關節(jié)炎發(fā)作期間關節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性，并除外其他疾病引起的痛風。

高尿酸血癥診斷標準〔2〕:男性血尿酸≥420 μmol/L;女性血尿酸≥360 μmol/L。

1.2.2 調(diào)查方法 參照國際抗風濕聯(lián)盟和中華風濕病學會制定的流行病學調(diào)查提綱，結(jié)合本研究實際情況設計調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容分為兩部分:(1)研究對象一般人口學指標;(2)研究對象生活習慣指標。

本次調(diào)查由統(tǒng)一培訓的教師和學生完成，統(tǒng)一痛風和高尿酸血癥的定義、診斷標準以及檢查方法，按照統(tǒng)一編制的調(diào)查表，通過詢問被調(diào)查人本人、查閱病例或詢問知情人完成問卷調(diào)查，所有調(diào)查對象均知情同意。

1.3 統(tǒng)計分析 應用SAS 9.2軟件進行數(shù)據(jù)分析，單因素分析采用χ2分析和秩相關分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，并建立多元Logistic回歸模型。

表1 兩組性別和年齡配比條件均衡性比較〔n(%)〕

2 結(jié)果

2.1 秩相關分析結(jié)果 本次對人群的飲酒情況、家人吸煙情況、周圍人吸煙情況、運動情況、疲勞情況、精神緊張情況、喝茶情況、喝咖啡情況、作息是否規(guī)律和飲食是否規(guī)律等10個因素進行了調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn):飲酒、周圍人吸煙、疲勞、精神緊張、喝咖啡與患痛風高尿酸血癥負相關(rs=－0.193 03、－0.257 55、－0.285 79、－0.277 75、－0.226 96，均P＜0.000 1)，運動、作息規(guī)律、飲食規(guī)律與患通風/高尿酸血癥存在正相關，(rs=0.188 33、0.359 75、0.423 70，均 P＜0.000 1)，家人吸煙情況(rs=0.018 59)和喝茶情況(rs=－0.083 85)與是否患有痛風/高尿酸血癥不存在相關性(P＞0.05)。

2.2 Logistic回歸多因素模型分析結(jié)果 本研究經(jīng)過變量賦值(表2)以及與各自變量之間線性關系檢驗后，共8個因素進入多個自變量的Logistic逐步回歸分析，以α=0.10為檢驗水準，針對選入的8個變量，分別選用不同的slentry(篩選變量進入模型時的顯著性水平，簡稱為sle)和slstay(將變量剔除出模型時的顯著性水平，簡稱sls)進行多個自變量的Logistic逐步回歸分析。依次選擇篩選變量sle=0.10，sls=0.15建立模型，共有6個變量納入模型，所建立回歸模型如下:Y=1.412 4－0.381 6×1－0.426 9×2－0.502 0×4－0.697 6×6+0.497 6×7+0.794 1×8。

多個自變量的Logistic逐步回歸分析結(jié)果顯示:不飲酒、周圍人吸煙、不感覺疲勞、不喝咖啡是痛風/高尿酸血癥發(fā)生的保護性因素、不規(guī)律的作息、不規(guī)律的飲食是痛風/高尿酸血癥發(fā)生的危險因素。見表2～表4。

表2 對資料進行Logistic回歸分析賦值情況

表3 Logistic回歸模型多因素分析結(jié)果

表4 Logistic回歸模型檢驗結(jié)果

3 討論

痛風是長期嘌呤代謝障礙、尿酸生成過多及(或)尿酸排泄減少、血尿酸水平增加，并引起組織損傷的一組臨床綜合征。人體內(nèi)由于缺乏尿酸酶，不能將嘌呤分解代謝產(chǎn)生的尿酸分解為可溶性的尿囊素排出體外，使尿酸成為人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物。目前，越來越多的研究顯示痛風和高尿酸血癥的病因呈現(xiàn)多樣性和復雜性，影響體內(nèi)嘌呤水平的因素除了飲食因素、環(huán)境因素，還有生活習慣等因素〔3，4〕。

大量研究表明，性別和年齡與痛風/高尿酸血癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關。同時，有研究顯示血尿酸水平在新生兒出生時濃度最低，出生24 h后開始上升，3 d后基本穩(wěn)定至青春期。而男性和女性青春期以后血尿酸變化規(guī)律不一致，男性青春期后血尿酸水平增長較女性快，女性在進入更年期后血尿酸水平增長較為迅速。出現(xiàn)上述現(xiàn)象可能與男性和女性體內(nèi)雌激素水平差異及更年期后女性體內(nèi)雌激素水平改變有關〔5〕。目前大量研究顯示，痛風/高尿酸血癥在人群中發(fā)病有明顯的性別差異，男性的發(fā)病率明顯高于女性，可能原因〔6〕:(1)男性飲酒頻率和飲酒量明顯高于女性;(2)雄性激素可能促進腎臟尿酸重吸收，抑制腎臟對尿酸的排泄，而雌激素的作用正相反〔7〕。

自古就認為痛風/高尿酸血癥的發(fā)生與飲食和生活習慣有關。本次研究中經(jīng)常飲酒的人發(fā)生痛風/高尿酸血癥的危險性是不經(jīng)常飲酒者的0.683倍，可能原因〔8〕:①乙醇刺激人體內(nèi)乳酸合成增加，乳酸又可以抑制腎臟排泄尿酸的功能;②乙醇可以增加人體內(nèi)嘌呤合成的速度，使其產(chǎn)量增加;③飲酒過程中常伴食用含豐富嘌呤和蛋白的食物;④某些酒類，尤其是啤酒在發(fā)酵過程中可產(chǎn)生大量嘌呤。

周圍人經(jīng)常吸煙者發(fā)生痛風/高尿酸血癥的危險性是周圍人不經(jīng)常吸煙者的0.653倍，分析其原因可能是被動吸煙者對煙草中有害物質(zhì)幾乎沒有抵抗力，進而導致有害物質(zhì)對被動吸煙人群危害較大，提示被動吸煙可能加重機體負擔，降低機體免疫力，從而增加患痛風和高尿酸血癥的危險性。

經(jīng)常感覺疲勞和作息不規(guī)律的人發(fā)生痛風/高尿酸血癥的危險性升高0.605倍和1.645倍，其可能原因為:經(jīng)常疲勞和作息不規(guī)律是兩個相關聯(lián)的因素，作息不規(guī)律可以導致疲勞進一步加重，從而導致機體能量消耗殆盡、代謝產(chǎn)物堆積和機體內(nèi)環(huán)境變化等現(xiàn)象〔9〕，同時也會導致體內(nèi)尿酸的代謝受到影響，進而增加患痛風/高尿酸血癥的危險。

飲食不規(guī)律的人發(fā)生痛風/高尿酸血癥的危險性升高2.212倍，其可能原因為胰島素分泌節(jié)奏被打亂，造成肝臟生物鐘基因節(jié)律紊亂，肝臟的代謝功能惡化，使原本作為能量被消耗的物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹径逊e到臟器周圍，造成內(nèi)臟肥胖。近年研究顯示肥胖與高尿酸血癥存在密切關系，內(nèi)臟性脂肪蓄積、胰島素抵抗和多種脂肪因子的分泌等多種危險因子參與了高尿酸血癥(HUA)的形成〔10〕。

經(jīng)常喝咖啡的人發(fā)生痛風/高尿酸血癥的危險性升高0.498倍，這一研究結(jié)果在以往的危險因素研究中并未出現(xiàn)。另外，很多研究顯示長期飲用咖啡能夠刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和呼吸系統(tǒng)，亦可減輕肌肉疲勞，促進消化液分泌，同時有利尿作用，幫助體內(nèi)將多余的鈉離子排出體外;但是盲目地飲用咖啡也存在副作用，可使心率降低、血壓升高、緊張、易怒、失眠、腸胃疼痛，嚴重時可阻止抗利尿激素的釋放，從而導致過多的體液流失，造成脫水。在后續(xù)研究中我們將會進一步對飲用咖啡的量進行細化，從而驗證咖啡是否能夠增加患痛風/高尿酸血癥的危險性及其原因。

綜上所述，有效控制飲酒、減少周圍人吸煙量、減少疲勞狀態(tài)的發(fā)生、降低喝咖啡的頻率等可以有效預防痛風/高尿酸血癥的發(fā)生;規(guī)律的作息和飲食習慣可在一定程度上預防痛風/高尿酸血癥的發(fā)生。

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