外用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在兒童燒傷及愈合不良創(chuàng)面中的療效研究

張 敏

南通大學(xué)附屬婦幼保健院兒外科，江蘇南通 226001

燒傷是小兒，特別是嬰幼兒的常見(jiàn)意外損傷。小兒由于皮膚幼嫩，而且回避反應(yīng)不靈敏因此小兒容易發(fā)生較深的燒傷，燒傷是兒外科急診常見(jiàn)病。由于小兒自我約束控制力差，創(chuàng)面愈合慢的患兒容易增加感染機(jī)會(huì)，一旦創(chuàng)面感染，即使是淺II 度燒傷也有可能留有疤痕。位于關(guān)節(jié)部位的疤痕嚴(yán)重者可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，故燒傷創(chuàng)面愈合程度和愈合時(shí)間影響到兒童以后的生活質(zhì)量。2007年1月—2014年5年期間，該院收治燒傷病人189例，選取其中176 例，觀察應(yīng)用艾夫吉夫（外用凍干重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）治療II～I(xiàn)II 度燒傷及愈合不良的創(chuàng)面與不使用艾夫吉夫燒傷創(chuàng)面的愈合情況，研究艾夫吉夫在燒傷創(chuàng)面中使用的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共收治Ⅱ～Ⅲ度燒傷總面積10%以下健康兒童176 例，男96 例，女80 例；年齡8月～9 歲2月，平均4 歲2月；Ⅱ度燒傷162 例(均為深Ⅱ度與淺Ⅱ度混合創(chuàng)面)，Ⅲ度燒傷14 例；熱液燒傷168 例，2 例電擊傷，鞭炮傷6 例。按隨機(jī)分配原則，同一病人燙傷創(chuàng)面分使用艾夫吉夫試驗(yàn)組和未使用藥物的作對(duì)照（總共176 例，其中男96 例，女80 例），其中創(chuàng)面為多處的，選擇半數(shù)創(chuàng)面作對(duì)照。創(chuàng)面一處的隨機(jī)選擇一半面積作為對(duì)照。將試驗(yàn)分為優(yōu)拓加艾夫吉夫[外用凍干重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rhaFGF)，上海萬(wàn)興生物治藥有限公司，25 000 U/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060102]和單純優(yōu)拓[脂質(zhì)水膠敷料，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2008第3640907 號(hào)]治療對(duì)照組。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗(yàn)對(duì)象經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 所有Ⅱ燒傷創(chuàng)面<1%的未予抗生素，面積>2%的均取一半創(chuàng)面作為實(shí)驗(yàn)組，一半創(chuàng)面作為對(duì)照組。較大面積燒傷的患兒據(jù)體溫、血常規(guī)、血培養(yǎng)等情況適當(dāng)給予抗感染治療。所有面積>5%的病例均由兩名主治以上醫(yī)師評(píng)估面積，所有入選病例均為傷后6 h 以內(nèi)就診，創(chuàng)面未曾使用過(guò)其他藥物。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 燒傷創(chuàng)面有水皰的將水皰剪除，予呋喃西林沖洗創(chuàng)面，100 U/cm2濃度的艾夫吉夫噴灑于創(chuàng)面后，優(yōu)拓、無(wú)菌紗布覆蓋。對(duì)于創(chuàng)面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏創(chuàng)面消毒，之后生理鹽水將碘伏沖洗凈，然后再噴灑艾夫吉夫，優(yōu)拓?zé)o菌敷料覆蓋創(chuàng)面。Ⅲ度創(chuàng)面有痂的切痂后由于創(chuàng)面小未予植皮處理，創(chuàng)面同II 度燒傷包扎處理。

1.2.3 對(duì)照組 燒傷創(chuàng)面有水皰的，將水皰剪除，予呋喃西林沖洗創(chuàng)面，100 U/cm2濃度的艾夫吉夫噴灑于創(chuàng)面后，優(yōu)拓、無(wú)菌紗布覆蓋。對(duì)于創(chuàng)面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏創(chuàng)面消毒，之后生理鹽水將碘伏沖洗凈，然后優(yōu)拓?zé)o菌敷料覆蓋創(chuàng)面。Ⅲ度創(chuàng)面有痂的切痂后由于創(chuàng)面小未予植皮處理，創(chuàng)面同II 度燒傷包扎處理。

1.3 療效觀察

創(chuàng)面的情況主要觀察創(chuàng)面分泌物,按四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分無(wú)、少、中、多;愈合速度為創(chuàng)面邊緣上皮向傷口周?chē)纳L(zhǎng)速度;創(chuàng)面愈合的標(biāo)準(zhǔn)為以肉眼觀察,創(chuàng)面均勻一致，如有紗布附著,以50%以上紗布脫落為愈合的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，記錄每組病人創(chuàng)面愈合時(shí)間（d）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面外觀

使用艾夫吉夫的燒傷創(chuàng)面分泌物少，紗布浸濕層數(shù)為對(duì)照組的70%，創(chuàng)面相對(duì)較平坦，時(shí)間愈合時(shí)間提前，尤其是手掌面及足底部位愈合速度明顯提前。

2.2 創(chuàng)面愈合時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組淺Ⅱ度創(chuàng)面愈合時(shí)間比對(duì)照組病例組提前2～4 d，平均提前2.12d；深Ⅱ度～Ⅲ度創(chuàng)面提前4～6 d，平均提前5.0 d。說(shuō)明艾夫吉夫?qū)齻麆?chuàng)面的愈合有促進(jìn)作用，縮短了愈合時(shí)間。見(jiàn)表1。

表1 燒傷治療組和對(duì)照組的創(chuàng)面愈合時(shí)間[（±s），d]

表1 燒傷治療組和對(duì)照組的創(chuàng)面愈合時(shí)間[（±s），d]

組別淺II 度為主創(chuàng)面愈合時(shí)間深I(lǐng)I 度為主及極少量III 度創(chuàng)面愈合時(shí)間治療組對(duì)照組tP 6.475±0.069 8.602±0.077-2.710 2 0.000 0 15.55±0.105 20.58±0.158-3.502 3 0.000 0

3 討論

近年來(lái)研究表明[1]生長(zhǎng)因子可調(diào)控?zé)齻麆?chuàng)面愈合的各個(gè)階段。外用凍干重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rhaFGF)系細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)家族成員之一，是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)中胚層、外胚層來(lái)源的多種細(xì)胞具有促增殖和促分裂作用，它參與組織損傷與修復(fù)的調(diào)控過(guò)程。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在炎性細(xì)胞的趨向性移動(dòng)、創(chuàng)傷細(xì)胞的分裂激活、細(xì)胞間質(zhì)的合成和新生血管的生成等過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[2-3]。酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與相應(yīng)受體結(jié)合后引起一系列蛋白磷酸化反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白合成增加，細(xì)胞活性改變，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)毛細(xì)血管增生，改善局部微循環(huán)和組織的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)促進(jìn)成纖維細(xì)胞、角朊細(xì)胞的增殖，使肉芽迅速生長(zhǎng)，創(chuàng)緣上皮迅速向中心爬行，使創(chuàng)面縮小而愈合[4-5]。正常情況下haFGF 含量很低，由于rhaFGF 等電點(diǎn)呈酸性，而創(chuàng)面是細(xì)菌等微生物繁殖的溫床，創(chuàng)面自身及細(xì)菌等微生物的分泌物使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性，更有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性，外用的酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子加速了成纖維細(xì)胞的凋亡，避免了大量的膠原纖維的分泌，從而也避免了瘢痕的形成[6]。而且炎性細(xì)胞除通過(guò)釋放多種介質(zhì)來(lái)調(diào)控修復(fù)細(xì)胞修復(fù)創(chuàng)面外還可分泌多種酶以溶解壞死組織，rhaFGF 結(jié)合炎性細(xì)胞的吞噬作用達(dá)到清除壞死細(xì)胞碎片，使創(chuàng)面壞死組織得以清除，形成健康的基底組織[7-9]。

本研究使用艾夫吉夫治療創(chuàng)面，結(jié)果顯示，使用艾夫吉夫的燒傷創(chuàng)面分泌物少，創(chuàng)面相對(duì)較平坦，愈合時(shí)間提前。①燙傷早期創(chuàng)面使用艾夫吉夫，滲出期滲出較對(duì)照組減少；②對(duì)創(chuàng)面有感染的，必須盡量清除壞死組織，尤其生理鹽水徹底將碘伏液體沖洗干凈后才能?chē)姙蚣蛞后w,參考藥物說(shuō)明說(shuō)原因可能為碘伏等消毒溶液及含有重金屬離子的溶劑對(duì)重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子有一定的破壞作用；③艾夫吉夫在Ⅲ度燒傷創(chuàng)面連續(xù)使用2 周多時(shí)，有兩例患兒實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面較對(duì)照組肉芽色深，呈暗紅色，觸之易出血，可能與毛細(xì)血管異常增生有關(guān)；④同一患兒頭面部、會(huì)陰區(qū)創(chuàng)面愈合速度要高于同等程度燒傷的其它部位，其原因有待于進(jìn)一步研究；⑤手掌、足底創(chuàng)面愈合能力艾夫吉夫組明顯優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)中所有使用艾夫吉夫的Ⅱ度燒傷的掌面、足底創(chuàng)面均未留有瘢痕，可能與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)成纖維細(xì)胞、角朊細(xì)胞的增殖能力強(qiáng)，與足底手掌本身皮膚含有角朊細(xì)胞比例多有關(guān)；⑥試驗(yàn)組和對(duì)照組燒傷創(chuàng)面面積超過(guò)15%的病例換藥后大都出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱，體溫38.0～39.2 ℃之間，對(duì)癥處理后次日體溫正常，血常規(guī)無(wú)明顯變化，由于有的患兒是同一病人兩處創(chuàng)面分別屬于治療組和對(duì)照組，故無(wú)法對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，分析發(fā)熱原因，可能是創(chuàng)面刺激炎性致熱源釋放所致；⑦患兒在換藥過(guò)程中一般均有哭鬧，176名燙傷患兒中有2 例較大兒自訴使用外用凍干重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的創(chuàng)面較不使用的部位疼痛，但是無(wú)痛性暈厥，小兒的主觀表述不能作為硬性數(shù)據(jù)參考，有待于以后更多病例資料的觀察和累積。

綜上，使用艾夫吉夫可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

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