習慣性流產和抗膜聯蛋白V抗體的相關性研究

吳一波

福建省泉州市第一醫院檢驗科，福建泉州 362000

習慣性流產是臨床上婦科常見的一種流產，現習慣稱作復發性流產，指連續兩次或兩次以上的自然流產[1]。流產不僅對于孕婦的生理造成嚴重的傷害，更是一種嚴重的心理損傷，如何避免習慣性流產及對于習慣性流產的研究是很有必要的。習慣性流產者大多由于子宮發育異常、宮腔粘連、子宮肌瘤及自身免疫疾病、染色體異常等造成[2]。為研究習慣性流產與抗膜聯蛋白V抗體（aANX）的關系，該研究選取該院2010年5月—2013年5月期間收治的習慣性流產患者80 例及健康孕婦80 例為研究對象，對抗膜聯蛋白V 抗體進行相關研究，討論其與習慣性流產的聯系及影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象其中80 例為該院婦產科收治的習慣性流產患者，80 例為同期該院產檢的健康孕婦。所有患者均經檢查及診斷，符合習慣性流產診斷標準[3]。觀察組中有80 例，年齡在22～32歲之間，平均年齡為（26.1±3.6）歲，平均孕周為（10.4±3.7）周；對照組中有80 例，年齡在20～35 歲之間，平均年齡為（26.8±3.4）歲，平均孕周為（10.1±3.2）周。

1.2 方法

所有患者采用ELISA 法進行項目的檢測，包括檢測患者中aANX 的陰陽性，檢查所有對象的抗心凝脂抗體、PGI2 濃度及PC濃度，并觀察所有已孕對象的妊娠情況。由于PGI2 極不穩定，所以改由測定其分解物6-酮-PGF1a 的濃度。

1.3 療效評價標準

根據妊娠標準[4]，妊娠成功：妊娠滿20 周；流產：妊娠不滿20周。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 抗心凝脂抗體

檢測抗心凝脂抗體時發現，觀察組中aANX 陽性患者的檢測結果均為陽性；aANX 陰性患者的檢測中抗心凝脂抗體陽性率為37.5%；對照組對象中檢測結果均為陰性。見表1。

表1 抗心凝脂抗體[n（%）]

2.2 6-酮-PGF1a 濃度

檢測6-酮-PGF1a 濃度發現，觀察組中aANX 陽性患者的6-酮-PGF1a 濃度明顯低于aANX 陰性患者的6-酮-PGF1a 濃度（t=-49.495），差異有統計學意義（P＜0.05）；且遠低于對照組對象中6-酮-PGF1a 濃度（t=-55.248），差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組aANX 陰性患者的6-酮-PGF1a 濃度明顯低于對照組對象的6-酮-PGF1a 濃度（t=-16.082），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 6-酮-PGF1a 濃度（±s）

表2 6-酮-PGF1a 濃度（±s）

組別6-酮-PGF1a 濃度（μg/mL）觀察組（n=80）aANX 陰性（n=32）aANX 陽性（n=48）對照組（n=80）17.43±0.85 10.39±0.41 21.62±1.37

2.3 PC 水平

檢測PC 濃度發現，觀察組中aANX 陽性患者的PC 濃度明顯低于aANX 陰性患者的PC 濃度（t=-6.376），差異有統計學意義（P＜0.05）；且遠低于對照組對象中PC 濃度（t=-13.824），差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組aANX 陰性患者的PC 濃度明顯低于對照組對象的PC 濃度（t=-5.315），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 PC 水平（±s）

表3 PC 水平（±s）

組別PC（μg/mL）觀察組（n=80）aANX 陰性（n=32）aANX 陽性（n=48）對照組（n=80）3.57±1.09 2.01±1.06 4.83±1.15

2.4 妊娠情況

檢查妊娠情況發現，觀察組中aANX 陰性患者妊娠率為62.5%，aANX 陽性患者妊娠率為0%，對照組妊娠率為98.75%。aANX 陽性患者明顯與aANX 陰性患者差異有統計學意義（P＜0.05）；aANX 陰性患者與對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 妊娠情況

3 討論

膜聯蛋白V（Annexin V）是一種血液凝集抑制劑，是抗凝因子。其主要分布于人體的臍靜脈與胎盤中。Annexin V 對磷肌酰絲氨酸（PS）擁有高度親和力，可競爭性抑制凝血因子，抑制凝血因子的作用，達到抗凝目的。國內也有相關報道[4]，aANX 的產生會影響Annexin V 的作用。該研究主要對抗膜聯蛋白V 抗體進行研究，探討aANX 與血漿粘度、PGI2、PC 等關系，研究其對習慣性流產患者的影響及關聯性。

抗心凝脂抗體是抗凝脂抗體的成份之一，與血栓形成、血小板等關系密切。孕婦由于其生理特性，需要一個比較穩定的體內環境，任何一點影響，都有可能造成嚴重的后果。有研究表明，抗心磷脂抗體與習慣性流產有密切關系，其可與血小板或內皮細胞的包膜凝脂發生抗原抗體反應，使血栓形成的幾率增加，導致凝血功能改變，使患者流產。該研究中觀察組aANX 陰性患者抗心磷脂抗體陽性率為37.5%，aANX 陽性患者抗心磷脂抗體陽性率為100%，對照組對象抗心磷脂抗體陽性率為0%，對照組小于aANX 陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05），aANX 陰性患者小于aAXN 陽性患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。抗心磷脂抗體容易引起血栓形成，研究對象妊娠率隨抗心凝脂抗體陽性率的升高而降低，符合上述結果。

6-酮-PGF1a 是PGI2 分解后的穩定產物，可以有效的檢測出血漿中PGI2 的含量。PGI2 是一種四烯酸代謝物，呈一個五環加兩條側鏈結構的20 碳不飽和脂肪酸。它可以抑制血小板的凝聚與釋放，它還可以起到松弛血管的作用，可作為血管舒張劑使用。血小板的聚集主要通過血栓素（TXA2）的作用，TXA2 可以促進血小板的分泌與聚集，有縮血管作用。在人體內TXA2 與PGI2 維持一種動態平衡，對機體凝血功能的正常作用有重要意義。該文中研究發現，aANX 陽性患者6-酮-PGF1a 濃度為（10.39±0.41）μg/mL，aANX 陰性患者6-酮-PGF1a 濃度為（17.43±0.85）μg/mL，對照組對象6-酮-PGF1a 濃度為（21.62±1.37）μg/mL，其中aANX 陽性低于aANX 陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；aANX 陰性低于對照組對象，差異有統計學意義（P＜0.05）。從側面表現出了研究對象體內PGI2 的濃度也同樣如此。根據此結果得出，習慣性流產患者體內的PGI2 含量低于正常人體內含量，孫春玲等人在相關研究中也有此結論[5]。由此，aANX 會抑制PGI2 的抗凝作用，同樣會抑制PGI2 的分泌。內皮細胞的損傷使血小板聚集，形成血栓，引發流產。

PC 是一種糖蛋白，可被凝血酶與凝血酶調節蛋白形成的化合物所激活，激活后的PC 可以水解Ⅴa、Ⅷa 凝血因子，有抗凝作用。詹新林等人研究表明[6]，PC 與Annexin V 機制相似，都是通過競爭性抑制來阻止凝血因子的相關結合，起到抗凝作用。此外，PC 還可以削弱Ⅹa 凝血因子對凝血酶原的激活作用，更進一步加強抗凝效果。該研究aANX 陰性患者的PC 濃度為（3.57±1.09）μg/mL，aANX 陽性患者的的PC 濃度為（2.01±1.06）μg/mL，對照組對象的PC 濃度為（4.83±1.15）μg/mL，對照組高于aANX 陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05），aANX 陰性患者高于aAXN陽性患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著PC 濃度的降低，妊娠率降低，證明了PC 與凝血功能之間的關系，符合詹新林的研究結果。

綜上所述，該研究從一定程度上證明了aANX 對習慣性流產的原因可能是因為抗凝物質的減少及抗凝作用的降低，導致孕期血栓的形成。同時也為aANX 陽性患者提供了治療的依據，對早期診斷和治療習慣性流產具有重要意義。

[1]杜曉琴,徐玲.宮內外復合妊娠27 例臨床分析[J].山東醫藥,2014,54(7):47-49.

[2]周婷,趙福濤.膜聯蛋白A2 在抗磷脂綜合征致病機制中的研究進展[J].內科理論與實踐,2011,6(5):387-389.

[3]程峰.抗磷脂綜合征與纖溶減弱[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(19):2218-2220.

[4]陳延斌,呂祺.女性不孕及流產患者5 種免疫抗體檢測分析[J].中國婦幼保健,2012,27(10):1524-1525.

[5]王秀瑩,王志勇,鄭彩霞,等.論反復流產與支原體感染和抗心磷脂抗體之間的關系[J].護理實踐與研究,2010,7(7):28-29.

[6]詹新林.抗心磷脂抗體陽性致反復自然流產的病因病機分析[J].甘肅中醫,2011,24(6):62-63.