七福飲聯合多奈哌齊片中西醫結合治療阿爾茨海默病臨床療效探討

趙桂琴 童偉隆

紹興市第七人民醫院老年科，浙江紹興 312000

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又稱老年性癡呆，是一種中樞神經系統原發退行性變性疾病，是老年人常見的疾病，以癡呆為主要表現，臨床上以近記憶力障礙、認知功能障礙為早期突出表現，包括記憶、語言、認知、推理、邏輯思維、內省力、定向力、判斷力、自知力等多種功能障礙，進而影響工作、日常生活能力、及社交能力。AD 在中醫上見于呆證、癡呆、善忘、語言顛倒等病癥[1]。AD 是老年性癡呆中最常見的類型，占到老年性癡呆的總患病率的60%左右[2]。隨著世界人口老齡化程度的不斷提高，AD 的患病率也不斷增加，而目前我國超過60 歲的老人級1.29億，占總人口的4%～5%[3]。在我國，老年性癡呆每年造成835～974億元的經濟損失和513～598 億元的醫療支出[4]。所以當前AD 的治療是一個有待急迫解決的重要問題。目前現代醫學對AD 的研究已經進入到分子、基因水平，但仍不能準確、完整地揭示其確切的病因和發病機制，而與它相應的藥物治療也僅在一部分患者中起到改善癥狀的作用，從根本上解除病患也較困難，故缺乏令人非常滿意的療法。該研究自2009年7月—2013年7月采用七福飲聯合多奈哌齊片中西醫結合治療阿爾茨海默病180 例，取得較好療效，并設對照組對比觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組AD 患者總共180 例，其中男性98 例，女性82 例，年齡65～88 歲，平均75.6 歲。受教育年限3～16年，平均9.3年；病程3～10年，平均5.4年。頭顱CT 或MRI 檢查顯示均存在不同程度的腦萎縮的影像；根據隨機原則，設治療組和對照組各90 例。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P>0.05）,具有可比性。

1.2 診斷標準

本組AD 患者均參照DSM-IV-R（美國精神病協會的精神障礙診斷與統計工作手冊第4 版）有關阿爾茨海默病的診斷標準。

1.3 納入及排除標準

簡易智能精神狀態量表（MMSE）評分在15～26 分之間；改良缺血量表評分>4 分；視力和聽力允許完成測試；不伴有嚴重心、腎功能不全，消化性潰瘍和癲癇，無膽堿類藥物過敏。

1.4 治療方法

對照組給予鹽酸多奈哌齊片（商品名安理申，批號國藥準字H20070181）5 mg，1 次/d，對于有興奮躁動，攻擊行為或易激惹，伴幻覺、妄想、思維障礙等的患者予小劑量抗精神癥狀的藥物治療。治療組在對照組的基礎上加用七福飲加減方劑：熟地30 g、當歸10 g、黨參30 g、炒白術10 g、炙甘草6 g、遠志10 g、杏仁10 g、選加鹿角膠10 g、阿膠10 g、紫河車10 g，以上藥材按比例稱取，水煎、取汁100 mL，每日1 劑，分2 次早晚服用，隨證加減：若兼言行不經，心煩溲赤，五心潮熱，舌紅少苔脈細而弦數者，是腎精不足，水不利火而心火旺盛癥，加丹參、蓮心、菖蒲以清心宣竅；若舌紅而苔黃膩，脈滑數，是內蘊痰熱、干擾心竅，加清心滾痰丸，1 丸bid。治療12 周后統計療效。

1.5 觀察指標

于治療前和療程治療后采用簡易智能精神狀態量表（MMSE）測定以觀察治療前后積分變化，評定療效。

1.6 療效評定標準

顯效：治療后主要癥狀消失，神志清醒，定向力健全，自知力全，回答問題正確，反應靈敏，生活自理，能進行一般社會活動，MMSE 評分提高≥5；有效：治療后主要癥狀有減弱或一部分消失，生活基本能自理或協助下料理，定向部分準確，回答問題基本正確，但反應遲鈍，不能進行社會交往，MMSE 評分提高1～4分；無效：原來的主要癥狀無改變或有所加重，MMSE 評分提高<1 分，或較治療前有降低。總有效率為顯效加有效。

1.7 統計學處理

所有數據采用SPSS 17.0 統計學軟件進行分析和處理，計數資料用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計意義。

2 結果

治療組和對照組治療前后MMSE 評分，差異有統計學差異（P<0.05），見表1。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

阿爾茨海默病是一種慢性進行性進展的精神衰退性疾病，由于其病因和發病機制尚未闡明，相關藥物的治療仍缺乏特異性和專一性。目前的研究與AD 有關的最早的病理發現之一是基底神經節神經元的缺失，基底節區是向皮質膽堿能神經傳遞的主要的起始部位，所以以多奈哌齊片為代表的乙酰膽堿酯酶抑制劑是當前臨床上用于治療阿爾茨海默病最成功的藥物之一，它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解程度，以提高乙酰膽堿的濃度，以此來改善或延緩AD 患者的認知功能、記憶力的下降[5]。本文結果表明：口服多奈哌齊片12 周后，AD 患者的認知功能、記憶功能、定向力、語言功能、邏輯推理能力、社會及個人生活自理能力及癡呆的嚴重程度均較前有所改善。

表1 兩組治療前后MMSE 總分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE 總分比較（分，±s）

注：與對照組比較，①P<0.05。

組別治療前治療后治療組對照組T 值P 值14.34±1.85 14.42±1.74 0.18>0.05 19.28±2.13①16.75±2.14 2.51<0.05

表2 兩組患者治療效果比較（n，×10-2）

中醫上認為阿爾茨海默病的發病以腎虛為本，腎主骨，生髓充于腦，腎主智，腎虛則智不足[6]。腎精虧損，不能上通于腦，則腦中無智無髓，腎精虧虛，腦髓漸空，神機失控，陰陽失司而愚鈍，癡呆，迷惑，動作笨拙，反應遲緩。隨著年齡不斷的增長而逐漸發生的腎精虧虛，腦髓失養，神明失司貫穿于阿爾茨海默病的始終。阿爾茨海默病的記憶障礙由初期的腎精虧虛為主，腦髓失養，神明失司，到中期階段腎精虧虛、痰瘀等實邪乘虛侵犯腦竅，神明逆亂;再到末期腎精至虛至極，陰陽失調，最終發展為陰陽離決。因此中醫學認為腎精虧虛是阿爾茨海默病的基本病機，治療上應以補腎填精益髓為主，輔以益氣養血、養心神、祛痰化濁、通心竅。筆者用七福飲加減，方中重用熟地黃以滋陰補腎，合當歸養血補肝，黨參、白術、炙甘草益氣健脾，用以強壯后天之本，以后天養先天，遠志、杏仁化痰宣竅，本方填精補髓之力尚嫌不足，選加鹿角膠、紫河車、阿膠等血肉有情之品。諸藥共奏補腎益髓，填精養神之功，使腎氣充沛，腦有所養，神機復用，氣血通暢，取得不錯的療效。研究表明，熟地黃具有益智作用，能夠改善記憶功能障礙和記憶再現障礙，增強學習記憶能力，同時又能明顯抑制腦中AchE 活性,維持腦內Ach 含量,對于改善中樞膽堿能系統功能有密切關系。黨參可以提高腦內乙酰膽堿的含量，促進腦蛋白質和核酸的合成，改善大腦海馬區神經元功能，增進腦神經細胞再發育，從而增強學習、記憶能力[7]。鹿角膠可改善微循環，防止腦組織萎縮，對老年性癡呆的智力低下、記憶力減退等有良好的療效[8]。本文結果表明：七福飲加減聯合多奈哌齊片治療12周后，治療組的MMSE 評分較對照組有顯著增加，有統計學差異（P<0.05）,,中西醫結合治療AD 有效率達86.67%，有統計學意義（P<0.05）,說明七福飲聯合多奈哌齊片中西醫結合治療后AD 患者的記憶功能、認知功能、生活自理能力等均較單純西藥治療有明顯優勢。

阿爾茨海默病的有效治療一直是相關醫護人員探索的目標。隨著科學技術的發展，目前抗癡呆藥的不斷推出，使臨床應用有了更多選擇性，但其還是以西藥為主，由于西藥藥物的療效與不良反應呈正比關系，使藥物的耐受性和敏感度有所下降。很多患者因畏懼藥物的不良反應而中斷治療。在我國中藥對阿爾茨海默病的治療具有悠久的歷史，其毒副作用小，不會使患者產生依賴性，可以長時間的服用，但其缺點是起效慢。基于中西醫的各自優缺點，中西醫結合治療將會獲得更佳的治療效果。本研究發現中西醫結合治療的療效明顯高于對照組，說明在西藥的基礎上加上中藥的治療可以改善阿爾茨海默病患者的癡呆癥狀，與其他一些文獻[9]的研究結果相一致。但本文在中醫治療方面用了湯藥加減，對每個病人都進行辯證施治，效果更明顯。

本文筆者通過中西醫結合治療與單獨西醫治療的效果對比可知，中西醫結合治療可以明顯的提高治療效果。因此，中西醫結合治療阿爾茨海默病是一種較理想的治療方法，值得廣大醫護人員的進一步研究推廣。但目前在阿爾茨海默病治療方面還面臨以下問題：①醫護人員要從錯綜復雜的臨床表現中審知疾病的病因，做出病變的定位診斷，從雜亂多變的訴說中分析辨證出疾病的主要癥結具有一定難度。②在對照組的設計方面多數只有單一對照,而且多以西藥治療做對照,這樣不能體現中西醫結合治療方法的優勢,所以今后應該設立雙重對照,而且選用公認效果好的做對照觀察。③小樣本報道較多,大樣本觀察較少,今后應該參照統一的標準,做大樣本觀察。④藥效能從實驗室數據、影像學數據等多方面觀察為依據，具有更客觀的價值。因此，阿爾茨海默病的治療下一步將不斷努力，探討新的更有效的思路和方法。

4 結語

本研究中，兩組患者治療前后總有效率有顯著性意義（P<0.05），表明七福飲聯合多奈哌齊片中西醫結合的方法更有效的改善患者的認知功能、日常生活能力和癡呆程度，優于單純西藥治療，值得推廣。

[1]程青格，徐平，龔其海.阿爾茨海默病的發病機制及治療研究進展[J].2013,36（6）:586-589.

[2]陶玙婧.阿爾茨海默病的中西醫診治進展[J].中國臨床醫學，2012，19（6）：719-722.

[3]張于，程偉.中西醫治療阿爾茨海默病的研究現狀[J].中醫臨床研究，2012，4（13）：115-117.

[4]王明華，羅榕，梁晶晶.中西醫結合治療老年性癡呆的臨床療效探討[J].西部醫學,2012,24(6):1105-1106.

[5]王欲立.論阿爾茨海默病在臨床治療中對86 例患者治療過程的分析[J].中外醫療2013,32(27):117.

[6]馬妍.老年性癡呆從腎論治臨床研究概要[J].河北中醫2012，34（7）：1104.

[7]蔣唯松，陳濤.人參治療老年性癡呆的研究進展[J].解剖學研究，2007，29（6）：463.

[8]賈海龍.加味七福飲治療老年癡呆30 例臨床觀察[J].北方藥學，2012,9（6）:22.