甲鈷胺聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

趙保明 羅 丹 劉瑋芳

河南安陽市人民醫院內分泌科 安陽 455000

近年來，隨著人們生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病在全球范圍內的發病率明顯提高，糖尿病周圍神經病變的發病率也呈明顯的上升趨勢［1］，且在吸煙、年齡＞40歲及血糖控制差的糖尿病患者中，糖尿病神經病變的發病率更高。糖尿病周圍神經病變可呈對稱性多發性神經病變、單神經病變或多發性單神經病變，可累及感覺、運動神經及自主神經，多以感覺性癥狀為主，臨床上常表現為肢體遠端及軀干部分對稱性或不對稱的疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，可有共濟失調、走路不穩，甚至肌肉萎縮等癥狀。上述癥狀嚴重影響患者的生存及生活質量，為進一步研究甲鈷胺聯合硫辛酸對糖尿病周圍神經病變的影響，筆者選取2011-10—2013-08于我院治療的糖尿病周圍神經病變患者120例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2型糖尿病患者120例，均為2011-10—2013-08我院住院患者，隨機分為甲鈷胺治療組（對照組）和甲鈷胺聯合硫辛酸治療組（觀察組）。觀察組60例，男26例，女34例，糖尿病病程1～17a；對照組60例，男29例，女31例，糖尿病病程2～21a。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 上述患者糖尿病的診斷符合世界衛生組織1999年標準，同時符合以下標準［2］：（1）四肢感覺異常；（2）體檢四肢對稱性痛覺障礙；（3）腱反射減弱或消失；（4）肌電圖示神經傳導速度低于正常；（5）排除其他原因所致神經病變。

1.3 方法 2組患者均給予常規糖尿病飲食控制及綜合降糖基礎治療，空腹血糖控制在5～7mmol／L，餐后血糖控制在8～10mmol／L。對照組給予甲鈷胺注射液500ug肌內注射，1次／d；觀察組給予甲鈷胺注射液500ug肌內注射，1次／d，硫辛酸注射液600mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜滴，1次／d。2組患者均連續接受治療3周。治療過程中詢問并記錄主觀神經癥狀、體征、不良反應。

1.4 療效評定標準 顯效：自覺肢體感覺異常如肢體麻木、疼痛、燒灼感、腳踩棉花感等癥狀明顯好轉，深淺感覺改善或恢復，肌電圖NCV增加＞5m／s或恢復正常；有效：自覺癥狀改善，深淺感覺略改善，肌電圖NCV增加＜5m／s；無效：癥狀無改善，NCV無變化。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計數資料以%表示，采用卡方檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3周后，大多數患者癥狀、體征有明顯改善，結果見表1和表2。2組患者在治療過程中均未出現不良反應，治療前后肝腎功能無明顯變化，血糖無明顯波動。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表2 2組治療前后周圍神經傳導速度變化

3 討論

糖尿病引起的神經系統損傷機制復雜多樣，難以用單一學說解釋全部發病機制。研究認為在非酶促蛋白質糖基化和多元醇、肌醇代謝異常引起的糖代謝異常、血管損傷所致神經低灌注、胰島素樣生長因子缺乏使其對神經營養支持作用減少、自身免疫、炎癥反應及遺傳等多種因素共同作用下，最終引起糖尿病神經病變［3］。糖代謝異常學說認為，高血糖可導致半衰期較長的蛋白質普遍糖基化，神經髓鞘蛋白和微管蛋白糖基化明顯增加，破壞髓鞘，甚至可引起軸索結構及功能異常；此外，蛋白質糖基化也使某些基質蛋白對神經纖維的營養作用減少。該學說還認為，持續高血糖引起多元醇通路活性增強，神經細胞外的葡萄糖濃度增加，生成較多的山梨醇和果糖，由于神經組織內缺乏果糖激酶，使過多的果糖堆積不能分解，從而導致山梨醇和果糖大量沉積，增加神經纖維內滲透壓，引起神經纖維水腫、變性、壞死。肌醇是合成磷酸肌醇的底物，后者能影響Na＋-K＋-ATP酶活性并傳遞跨膜細胞信息，葡萄糖于肌醇結構相似，過多的葡萄糖抑制肌醇合成磷酸肌醇，從而導致Na＋-K＋-ATP酶活性下降，破壞神經纖維的結構和功能［4］。基于此，抗氧化應激藥物、神經修復藥物在臨床用于治療糖尿病周圍神經病變越來越被重視。硫辛酸無論在水溶性基質或脂溶性基質中均可以發揮抗氧化作用，可以降低神經組織的脂質氧化現象，阻止蛋白質的糖基化作用，并且可以抑制醛糖還原酶，進而阻止葡萄糖或半乳糖轉化成山梨醇；可以清除自由基，螯合金屬離子形成穩定的螯合體。同時，硫辛酸的抗氧化作用也被證實與其他植物性抗氧化物質具有協同作用，進一步阻抑神經內氧化應激狀態，增加神經Na＋-K＋-ATP酶活性。甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，能促進軸突運輸功能和軸突再生，修復神經髓鞘，進而起到改善糖尿病周圍神經病變的作用。

總之，糖尿病周圍神經病變患者在綜合治療基礎上，用甲鈷胺聯合硫辛酸注射液聯合治療，臨床癥狀明顯緩解，神經癥狀減輕，體征評分減低，神經傳導速度增快，提示二者治療糖尿病周圍神經病變有較好的療效，且無藥物不良反應，值得臨床推廣。

［1］Aszmann O，Tassler PL，Dellon AL.Changing the natural history of diabetic neuropalhy：incidence of ulcer／amputation in the contralatera limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure［J］.Ann Plast Surge，2004，53（6）：517-522.

［2］金勝麟，王衛.單唾酸神經節苷脂聯合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51（17）：57-58.

［3］余俊先，張銀娣.糖尿病周圍神經病變的發病機制及藥物治療［J］.中國醫刊，2007，42（9）：66-68.

［4］Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］.Diabetes，2005，54（6）：1 615-1 625.