米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療絕經(jīng)過(guò)渡期子宮肌瘤的療效分析

黃菊

（江蘇省啟東市第三人民醫(yī)院 啟東226200）

子宮肌瘤是女性生殖器最常見(jiàn)的良性腫瘤，30歲以上的婦女約20%有子宮肌瘤[1]。西醫(yī)在子宮肌瘤的治療方法上有手術(shù)和藥物兩種治療方式，手術(shù)治療造成身體和心理?yè)p害，藥物治療以GnRH-a及米非司酮最為常用，但停藥后肌瘤會(huì)逐漸增大。但對(duì)于癥狀較輕、近絕經(jīng)年齡的患者經(jīng)藥物治療后使子宮肌瘤縮小，過(guò)渡到自然絕經(jīng)后子宮肌瘤多可進(jìn)一步萎縮或逐漸消失。本文對(duì)2011年5月～2013年2月來(lái)我院進(jìn)行絕經(jīng)過(guò)渡期子宮肌瘤治療的患者100例進(jìn)行分組研究，觀察組給予米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，對(duì)照組僅給予米非司酮治療，結(jié)果觀察組獲得更好的療效。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 基本資料 選擇2011年5月～2013年2月來(lái)我院就診的絕經(jīng)過(guò)渡期子宮肌瘤患者100例進(jìn)行研究，均經(jīng)婦科檢查和B超檢查確診為子宮肌瘤，并有月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、貧血、腰酸腹墜等癥狀。所有患者均無(wú)米非司酮服用禁忌證，無(wú)心、肝、腎疾病，診斷性刮宮病理報(bào)告排除子宮內(nèi)膜惡性病變，3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)激素類(lèi)藥物。隨機(jī)均分成兩組：對(duì)照組年齡（47.5±3.7）歲，病程（10.5±2.5）個(gè)月；觀察組年齡（47.3±3.8）歲，病程（10.3±2.7）個(gè)月。兩組患者年齡、臨床癥狀、病程、肌瘤體積和肌瘤類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 月經(jīng)第1～3天開(kāi)始，每晚睡前口服米非司酮片12.5 mg，連續(xù)服用3個(gè)月后停藥。

1.2.2 觀察組 米非司酮服用方法與對(duì)照組相同，同時(shí)口服桂枝茯苓膠囊，每次3粒，3次/d，飯后服用，聯(lián)合用藥3個(gè)月后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后分別對(duì)患者行婦科彩超測(cè)量子宮肌瘤大小，檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血壓、體重及惡心等。治療結(jié)束后隨訪(fǎng)12個(gè)月，觀察肌瘤復(fù)發(fā)情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中子宮肌瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]。痊愈：臨床癥狀消失，B超檢查肌瘤消失；顯效：臨床癥狀減輕或消失，B超檢查顯示肌瘤縮小1/2以上；有效：臨床癥狀減輕或消失，肌瘤縮小1/3；無(wú)效：癥狀無(wú)改變，肌瘤未見(jiàn)明顯縮小。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。統(tǒng)計(jì)處理采用χ2和t檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為96.0%，對(duì)照組總有效率為84.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 瘤體變化 觀察組患者治療后子宮肌瘤的平均體積明顯小于治療前，平均縮小率為60.3%；對(duì)照組患者治療后子宮肌瘤的平均體積也比治療前縮小，平均縮小率為44.0%。兩組比較，觀察組治療后瘤體縮小比對(duì)照組更明顯，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。子宮肌瘤體積（cm3）=0.523×a×b×c（a、b、c分別代表子宮肌瘤的三維徑線(xiàn)半徑），若為多發(fā)性子宮肌瘤，則以最大肌瘤計(jì)算。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后子宮肌瘤平均體積比較 （±S） cm3

表2 兩組患者治療前后子宮肌瘤平均體積比較 （±S） cm3

組別 n 治療前 治療3個(gè)月后 平均縮小率（%）觀察組對(duì)照組50 50 5.54±1.10 5.48±1.23 2.20±0.52 3.07±0.12 60.3 44.0

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)，包括肝腎功能指標(biāo)、血糖、血脂、血壓、體重等。觀察組患者在治療過(guò)程中有1例患者出現(xiàn)稍微胃脘不適，1例出現(xiàn)潮熱現(xiàn)象，不良反應(yīng)率為4.0%；對(duì)照組患者中有1例出現(xiàn)稍微胃脘不適，1例出現(xiàn)潮熱現(xiàn)象，1例出現(xiàn)輕微的惡心現(xiàn)象，不良反應(yīng)率為6.0%。兩組中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者都沒(méi)有做任何的處理，癥狀自行消失。兩組患者不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.4 隨訪(fǎng)結(jié)果 患者服藥3個(gè)月后停藥，停藥后隨訪(fǎng)12個(gè)月，觀察組有2例患者出現(xiàn)瘤體稍增大現(xiàn)象，對(duì)照組中有7例出現(xiàn)瘤體增大現(xiàn)象，表明觀察組治療后子宮肌瘤的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3 討論

子宮肌瘤確切病因尚未明了，研究提示孕激素和雌激素與子宮肌瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)有關(guān)系。肌瘤中雌激素受體濃度明顯高于周邊肌組織，肌瘤組織局部對(duì)雌激素的高敏感性是肌瘤發(fā)生的重要因素之一，孕激素有促進(jìn)肌瘤有絲分裂、刺激肌瘤生長(zhǎng)的作用。30歲以上的婦女約20%有子宮肌瘤，該疾病一般沒(méi)有明顯的臨床癥狀，有癥狀者多表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、白帶增多、腰酸腹墜，長(zhǎng)期月經(jīng)過(guò)多可導(dǎo)致繼發(fā)貧血。對(duì)于子宮肌瘤較小、無(wú)臨床癥狀的患者，在臨床上一般不需治療，定期隨訪(fǎng)即可。但對(duì)于月經(jīng)過(guò)多致繼發(fā)貧血，藥物治療無(wú)效；子宮肌瘤體積大或引起膀胱、直腸等壓迫癥狀；疑有肉瘤變；嚴(yán)重腹痛、性交痛、或有蒂肌瘤扭轉(zhuǎn)引起的急性腹痛等患者則需要進(jìn)行手術(shù)治療。另外，也可進(jìn)行藥物治療，常用藥物有雄激素、GnRH-a、米非司酮等，但激素類(lèi)藥物停藥后肌瘤可逐漸重新生長(zhǎng)的問(wèn)題一直未能妥善解決。對(duì)于癥狀較輕、近絕經(jīng)期的子宮肌瘤患者，經(jīng)藥物治療后肌瘤縮小，待自然過(guò)渡或誘發(fā)到絕經(jīng)后肌瘤可隨體內(nèi)性激素減少而萎縮甚至消失，從而避免手術(shù)之苦。本研究中采用米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，劉召芬等[3]認(rèn)為米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制是：（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)受體抑制孕酮活性，使黃體溶解，體內(nèi)孕酮水平下降；（2）抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，使靶組織中孕激素受體含量降低，肌瘤縮小；（3）米非司酮抑制肌瘤細(xì)胞表面生長(zhǎng)因子mRNA的基因表達(dá)，可能是該藥治療子宮肌瘤的作用機(jī)制之一；（4）長(zhǎng)期服用米非司酮通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，引起無(wú)排卵，雌孕激素呈低水平，使肌瘤縮小。子宮肌瘤屬中醫(yī)“癥瘕”范疇，病機(jī)為氣滯血瘀痰凝。桂枝茯苓膠囊是一種中藥制劑，方中桂枝、芍藥通調(diào)血脈，茯苓滲利下行而益心脾之氣，牡丹皮、桃仁化瘀血、清瘀熱。諸藥合用，具有活血化瘀、消癥散結(jié)之效[4]。現(xiàn)代藥理研究已經(jīng)證實(shí)方中桂皮醛、牡丹酚、芍藥甙等主要成分具有降低血液黏度、抗血小板聚集、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等[5]。米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效好，且不良反應(yīng)少。本文對(duì)2011年5月～2013年2月來(lái)我院進(jìn)行絕經(jīng)過(guò)渡期子宮肌瘤治療的100例患者進(jìn)行研究，對(duì)照組給予米非司酮治療，觀察組給予米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，研究結(jié)果顯示觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），并且觀察組瘤體的縮小率比對(duì)照組更明顯（P＜0.05），兩組患者在治療過(guò)程中不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療結(jié)束后隨訪(fǎng)12個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），這表明米非司酮與桂枝茯苓膠囊兩藥聯(lián)用具有良好的協(xié)同效應(yīng)，在絕經(jīng)過(guò)渡期的子宮肌瘤患者中值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第 8 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014.310-313

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.272-274

[3]劉召芬，程紅英，江森.子宮肌瘤藥物治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16(9)：571-573

[4]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005.308-312

[5]張英琦.桂枝茯苓丸治療癥瘕(子宮肌瘤)的文獻(xiàn)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2006.38-41