腦尿鈉肽在不同心功能分級及中醫證型間差異的臨床研究

秦 兵，錢星佳

慢性心力衰竭(CHF)是各種器質性心血管疾病的最后轉歸，也是發病率、致殘率和病死率均較高的臨床疾病。腦尿鈉肽(BNP)是神經內分泌激素，可以不受主觀因素影響，反映心力衰竭嚴重程度，因此可作為心力衰竭定量標志物［1－2］。本研究通過對不同證型心力衰竭患者BNP 的測定，旨在了解證型發展的嚴重程度。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 西醫診斷標準參考Framingham 心力衰竭診斷標準及《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］，中醫診斷標準參考中華人民共和國國家標準《中醫臨床診療術語證候部分》［4］及《中醫內科學》［5］有關證類診斷標準擬定。心氣虛證:心悸氣短，精神疲倦，或有自汗，面白舌淡，脈弱等;心陽虛證:心悸怔忡，心胸憋悶而喘，畏冷肢涼，面色晄白，或下肢水腫，唇舌色暗，苔白，脈弱或結代等。

1.2 納入標準 (1)符合Framingham 心力衰竭診斷標準，即同時存在2 個主要標準或1 個主要標準和2 個次要標準者;(2)紐約心臟病協會心功能分級(NYHA 分級)Ⅱ～Ⅳ級者;(3)符合中醫診斷標準者;(4)能配合治療者。

1.3 一般資料 選取2010—2012 年我院收治的CHF 急性發作患者252 例，其中男131 例，女121 例;平均年齡(72.1±1.0)歲;NYHA 分級:Ⅱ級45 例，Ⅲ級87 例，Ⅳ級120例。中醫證型:心氣虛證93 例，心陽虛證159 例。

1.4 研究方法 患者入院后即刻進行NYHA 分級判定和中醫辨證分型，同時抽取肘靜脈血2 ml，測定血漿BNP 水平，采用Triagemeter plus 診斷儀，用雙抗夾心免疫熒光測試板行定量測定。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0 軟件進行統計學分析，計量資料以(x ±s)表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關性研究采用直線相關分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同NYHA 分級患者血漿BNP 水平比較 3 級患者血漿BNP 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，其中NYHA分級Ⅳ級者血漿BNP 水平高于Ⅲ級者、Ⅲ級者高于Ⅱ級者，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。血漿BNP 水平與心功能級別呈正相關(r=0.462，P ＜0.05，見表1)。

2.2 不同證型患者血漿BNP 水平比較 心氣虛證患者血漿BNP 為(849.88 ±51.39)ng/L;心陽虛證患者血漿BNP 為(1 855.28 ±99.89)ng/L。心陽虛證者血漿BNP 水平高于心氣虛證者，且呈正相關(r=0.115，P ＜0.05)。

表1 不同NYHA 分級患者血漿BNP 水平比較Table 1 Comparison of level of BNP in different NYHA class

3 討論

慢性充血性心力衰竭是指心肌收縮力下降而導致心排血量不能滿足機體代謝需要，各器官、組織血液灌注不足，并出現肺循環和/或體循環淤血的表現［6］。BNP 是由Sudoh 等［7］于1988 年首先從豬腦中分離出而得名，其是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中，與心室容積擴張和心室壓力增加直接相關，當左心室功能不全時，由于心肌擴張而快速合成釋放入血，有助于調節心臟功能，是反映心室功能不良的更敏感、更特異的指標，因此可作為心力衰竭定量標志物。BNP 在多種心臟疾病中升高，在心功能不全時，其升高更顯著。BNP 水平的升高可反映左室舒張末壓的升高，其隨心力衰竭加重而升高［8－9］。在2001 年歐洲心臟病協會制定的心力衰竭指南中，已將BNP 水平作為診斷心力衰竭的客觀指標之一［10］。梁轉合等［11］研究認為，心力衰竭患者血漿BNP 明顯升高，且與NYHA 分級密切相關，心功能越差，血漿BNP 水平升高越明顯。本研究結果顯示，心功能Ⅱ～Ⅳ級者血漿BNP 水平隨分級的增加而顯著增高，且與NYHA 分級呈正相關。

中醫學中本無CHF 的病名，心力衰竭多歸于“水腫”“喘證”“胸痹”等范疇，主要臨床表現有心悸、喘促等癥狀。1997 年10 月，由國家技術監任局發布的國家標準實施，關于“中醫臨床診療術語”中，肯定了“心力衰竭”的病名。關于心力衰竭的機制，現代中醫基本趨于一致，即認為心力衰竭主要遵循氣陽虧虛、瘀血阻滯、水飲停蓄的發展演變規律。本病初起，宗氣不足，心肺為之不利，表現為一派心肺氣虛之象。氣虛日久，累及心陽，血行不利，瘀血內停，可見胸悶氣短等。后期，心陽虧虛，全身陽氣不振，尤其是脾腎陽虛，水濕運化不利而積聚內停，加之肺氣不利，無力通調水道，最終導致心陽不振，水飲內停。由此可見心力衰竭按中醫辨證由心氣虛證到心陽虛證病情是逐漸加重的。

本研究結果顯示，心陽虛證者血漿BNP 水平較心氣虛證者高，符合中醫證型的臨床演變順序，與文獻報道相一致［12－13］。相關性分析進一步提示血漿BNP 水平與證型間呈正相關，不同證型的血漿BNP 水平不同，這對研究證型的發展演變有重要的價值。

總之，血漿BNP 水平與心功能分級密切相關，同時與中醫證型的演變發展有重要關聯，隨病情進展而逐漸升高，可作為充血性心力衰竭診斷、病情評估和預后的重要指標，并且幫助中醫證候分型及指導用藥等，但仍有待進一步大規模的臨床研究驗證。

1 Davenport C，Cheng EY，Kwok YT，et al. Assessing the diagnostic test accuracy of natriuretic peptides and ECG in the diagnosis of left ventricular systolic dysfunction:a systematic review and meta－analysis［J］. Br J Gen Pract，2006，56 (522):48－56.

2 Madhok V，Falk G，Rogers A，et al. The accuracy of symptoms，signs and diagnostic tests in the diagnosis of left ventricular dysfunction in primary care:a diagnostic accuracy systematic review ［J］. BMC Fam Pract，2008 (9):56.

3 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］. 中華心血管病雜志，2002，30(1):7－23.

4 國家技術監督局. GB/T 16751.2－1997 中醫臨床診療術語證候部分［S］. 北京:中國標準出版社，2004.

5 周仲英. 中醫內科學［M］. 北京:中國中醫藥出版社，2003:50.

6 胡圣，張成，王寬，等. 左西孟旦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性研究［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21(4):44.

7 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al. A new natriuretic peptide in porcine brain ［J］. Nature，1988，332 (6159):78－81.

8 向凝. 氨基末端B 型利鈉肽前體聯合血紅蛋白對充血性心力衰竭患者病情的評估價值［J］. 中國全科醫學，2011，14 (2):497.

9 代莉，王慧智，蔣興勇，等. 氨基末端－B 型腦鈉肽前體對心力衰竭的診斷價值［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21 (1):85.

10 Remme WJ，Swedberg K. Comprehensive guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology［J］. Eur J Heart Fail，2001，4 (1):11－22.

11 梁轉合，陶衛國，陳曉云，等. 慢性充血性心力衰竭血漿腦鈉肽的變化及其對預后的影響［J］. 中國實用醫藥，2010，5 (21):51－53.

12 張瑜，張會永，楊關林. BNP 診斷與中醫證型的相關性研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2008，10 (6):125－126.

13 李榮，陳海生. 慢性心力衰竭患者左室射血分數和B 型利鈉肽與中醫證型的相關性研究［J］. 中國中醫藥信息雜志，2010，17(8):13－14.