孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果

鄒貴雄

廣東省龍門縣人民醫院兒科，廣東龍門 516800

孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果

鄒貴雄

廣東省龍門縣人民醫院兒科，廣東龍門 516800

目的探討孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異型哮喘(CVA)的臨床效果。方法選擇龍門縣人民醫院2011年8月～2013年9月收治的136例CVA患兒，隨機分為觀察組(n=68)與對照組(n=68)，兩組患者均給予布地奈德氣霧劑吸入治療，觀察組另加用孟魯司特鈉口服治療，比較兩組患兒的治療效果。結果治療后兩組患兒癥狀評分均較治療前降低(P＜0.01)；FEV1、FEV1%及PEF較治療前升高(P＜0.01)；治療后觀察組癥狀評分低于對照組(P＜0.01)，FEV1%及PEF高于對照組(P＜0.01)；觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀消失時間及總住院時間均短于對照組(P＜0.01)。觀察組臨床有效率為94.1%，對照組臨床有效率為77.9%，觀察組臨床有效率高于對照組(P＜0.05)。結論孟魯司特鈉聯合布地奈德能改善咳嗽變異型哮喘小兒肺功能，具有較好的臨床療效。

孟魯司特鈉;布地奈德;小兒;咳嗽變異型哮喘

咳嗽變異型哮喘(cough variantasthma，CVA)是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現的哮喘類型，常因無典型哮喘癥狀而誤診。不少患者在患病一定時間后可逐漸發展為較為典型的哮喘，從而表現出喘息等癥狀，對患者的呼吸功能造成嚴重影響［1］。在我國，CVA在慢性咳嗽患者中占14%，高居第3位。從病理生理學方面理解，CVA屬于一種慢性氣道炎癥，屬于哮喘的一種特殊類型［2］。該病的發病機制與典型哮喘并無二致，均有以嗜酸粒細胞浸潤為主的變態反應及氣道高反應性［3］。該病多用吸入型β2受體激動劑、糖皮質激素及白三烯調節劑等藥物治療，但多年臨床經驗證實，其療效并不滿意。本文采用孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯合的方法治療CVA患兒68例，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院小兒科2011年8月～2013年9月收治的CVA患兒136例，其中男性患兒88例，女性患兒48例，年齡3～12歲，平均(7.7±3.6)歲，病程2～12個月，平均(8.3±4.4)個月。所有患兒均符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中規定的關于CVA的診斷標準［4］。所有患兒均無本研究所用藥物禁忌，且本次治療前1個月內均無全身糖皮質激素治療史，2周內無白三烯受體拮抗劑治療史，1周內無長效β2受體激動劑治療史，近期無急性上呼吸道感染及其他感染性疾病病史，未參加過其他藥物試驗，排除其他系統性嚴重疾病病史。所有患兒家長對本次研究均知情同意，并簽署知情同意書。將上述患兒按四格表法隨機分為觀察組與對照組，每組68例，兩組患兒性別、年齡、病程、臨床表現等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均停用糖皮質激素、抗組胺藥物、白三烯制劑及茶堿類藥物至少1個月，入院后對照組患兒給予布地奈德氣霧劑(商品名:普米克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030410)200μg/次，2次/d吸入治療；觀察組在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉(商品名:順爾寧，Merck Sharp&Dohme Limited，注冊證號J20070068)每晚睡前頓服10mg，咀嚼服用。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀評分［5］計算兩組患兒治療前后癥狀評分，并進行對比分析(咳嗽:無為0分，輕微且不影響生活為1分，頻繁且影響生活和睡眠為2分，反復咳嗽不能入睡為3分；睡眠:正常為0分，偶爾夜間憋醒為1分，夜間多次憋醒為2分，夜間反復憋醒難以入睡為3分；發作頻率:＜1次/周為1分，每周發作但＜1次/周為2分，每日咳嗽為3分，咳嗽持續狀態為4分，各項評分累加為癥狀總分)。統計兩組患兒癥狀消失時間。

1.3.2肺功能檢測 兩組患兒均于治療前后進行肺功能檢測，檢測指標:第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、呼氣峰流速(PEF)，檢測儀器FGC-A型小兒肺功能檢測儀(四川思科達公司)，檢測前對患者進行指導，檢測過程指導患兒按指令進行呼氣及吸氣，每個患兒重復檢測3次，檢測結果取平均值。

1.4 療效評價標準

無效:治療前后患兒咳嗽、喘憋、呼吸困難、哮鳴音等癥征無明顯變化甚至較前加重；有效:咳嗽、呼吸困難、喘憋、哮鳴音等癥狀明顯好轉；顯效:治療后患兒呼吸通暢，無咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀，哮鳴音消失［6］。臨床有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后癥狀評分及肺功能的比較

兩組患兒治療前癥狀評分、FEV1、FEV1%以及PEF比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒癥狀評分均顯著降低 (P＜0.01)，FEV1、FEV1%及PEF均顯著升高(P＜0.01)；治療后觀察組癥狀評分顯著低于對照組 (P＜0.01)，FEV1%及PEF均顯著高于對照組(P＜0.01)(表1)。

表1 兩組患兒治療前后癥狀評分及肺功能的比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后癥狀評分及肺功能的比較(±s)

與治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01

組別 癥狀評分(分) FEV1(L) FEV1% (%) PEF (L/s)觀察組(n=68)治療前治療后對照組(n=68)治療前治療后2.89±0.24 0.91±0.22*#2.67±0.21 2.88±0.23*75.4±18.7 99.1±18.5*#4.78±1.45 7.43±1.42*#2.87±0.22 1.34±0.23*2.62±0.22 2.79±0.21*74.8±18.4 84.5±18.6*4.81±1.47 6.24±1.44*

2.2 兩組患兒住院時間及癥狀消失時間比較

治療后觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀消失時間，住院時間均顯著短于對照組(P＜0.01)(表2)。

表2 兩組患兒住院時間及癥狀消失時間的比較(d，±s)

表2 兩組患兒住院時間及癥狀消失時間的比較(d，±s)

組別n住院時間癥狀消失時間咳嗽 呼吸困難 哮鳴音觀察組對照組t值P值68 68 4.3±1.2 6.4±1.3 9.7882 0.0000 1.9±0.6 3.3±0.7 12.5220 0.0000 3.1±0.7 5.7±0.9 18.8043 0.0000 4.6±1.3 7.8±1.6 12.8 0.0000

2.3 兩組患兒臨床有效率的比較

觀察組臨床有效率為94.1%，對照組臨床有效率為77.9%，觀察組臨床有效率顯著高于對照組(P＜0.05)(表3)。

表3 兩組患兒臨床有效率的比較(n)

3 討論

CVA在臨床屬于較為常見的呼吸系統疾病，且兒童發病率相對較高，也是導致兒童慢性咳嗽的最常見疾病。該病以咳嗽為主要臨床表現，屬Ⅰ型變態反應。由于大部分呼吸道疾病均以咳嗽為主要癥狀，本病誤診率較高［7.8］。目前相關研究認為，嗜酸粒細胞浸潤為主的變態反應性炎性改變及氣道高反應性是CVA發病的主要原因。臨床主要表現為支氣管平滑肌張力增高、氣道分泌物增多、氣道變窄、阻力增加、氣流受限等，上述改變均與氣道炎性改變過程有密切關系［9-10］。日常生活中，冷空氣、刺激性氣體吸入、用力呼氣或深吸氣、大笑及咳嗽等均可誘發本病。小兒CVA在臨床主要有以下特點［11-12］:反復發作的咳嗽，缺乏典型的肺部體征，抗感染治療多無明顯效果，病情反復發作遷延不愈。該病的治療，根據其發病機制，應以抑制氣道炎癥反應、接觸支氣管平滑肌痙攣、降低氣道高反應性、增強纖毛運動等為主。目前臨床廣泛應用的糖皮質激素能對氣道炎癥氣道起一定抑制作用，減輕氣道水腫，防止氣道重塑，而長效β2受體激動劑能有效接觸氣道平滑肌的痙攣、減少氣道滲出、降低氣道高反應性，但上述治療經長期臨床觀察發現，療效并不理想。

布地奈德是第2代腎上腺皮質激素，能較強地與糖皮質激素受體進行結合，同時對白三烯、前列腺素等炎癥遞質的產生具有較強的干擾能力，并能抑制炎癥細胞浸潤、遷移及活化，從而抑制相應細胞因子的合成，抗炎效果優于丙酸倍氯米松［11-13］。孟魯司特是非甾體抗炎藥，也是目前最有效的CysLT1特異性拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌的白三烯多肽活性，預防或抑制由白三烯導致的氣道嗜酸粒細胞浸潤、血管通透性增加，緩解支氣管痙攣，進而減少氣道炎癥反應、降低氣道高反應性。同時還能降低支氣管上皮對外界刺激的敏感性，減少咳嗽的發生，對慢性哮喘具有長期抗炎作用［14-15］。本研究將上述兩種藥物聯合應用于小兒CVA的治療，并與僅應用布地奈德治療的對照組進行對比分析，結果顯示，經上述治療，兩組患兒癥狀評分均顯著降低，FEV1、FEV1%及PEF等肺功能指標均明顯改善，且治療后觀察組癥狀評分、FEV1% 及PEF改善的更為顯著，說明兩種藥物聯合應用能取得更加優異的效果。經上述治療，觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀體征消失時間及總住院時間均顯著短于對照組，說明兩種藥物具有一定的協同作用，能夠更加迅速地控制患兒CVA癥狀［16-17］，起效快，且住院時間更短，減少住院費用。布地奈德吸入能快速達到抑制氣道炎癥、減輕氣道水腫的目的，改善患兒癥狀，但若吸入方法不當，會降低局部藥物劑量，影響療效。孟魯司特為非甾體抗炎藥，使用方便，患兒依從性較好，適用于各種程度的哮喘及過敏性鼻炎的治療。相關研究表明，糖皮質激素在應用過程中并未降低氣道的敏感性［18］，因此，兩種藥物聯合應用，可彌補糖皮質激素的不足，產生協同作用，從而達到更好的療效。

綜上所述，孟魯司特鈉與布地奈德聯合用于小兒CVA的治療，能快速、有效地緩解患兒癥狀，改善患兒肺功能，具有良好的用藥依從性，療效確切，值得推廣。

［1］原鐵，李顯生.咳嗽變異型哮喘的中西醫臨床研究進展［J］.中國中醫急癥，2009，18(8):1318-1319.

［2］金巖，張麗穎.國內兒童哮喘流行病學調查的回歸分析［J］.中華中醫藥學刊，2012，30(6):1399-1401.

［3］洪建國.咳嗽變異性哮喘的發病機制［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25(16):1205-1206.

［4］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32(6):407-413.

［5］陳嘯洪，張佩紅，李華浚，等.氨溴特羅聯合孟魯司特對兒童咳嗽變異性哮喘的癥狀評分和肺功能的影響［J］.中國全科醫學，2011，14(17):1966-1967.

［6］朱文宏，程兵.咳嗽變異型哮喘22例診治體會［J］.臨床合理用藥，2011，4(6B):100-101.

［7］王順培.兒童咳嗽變異性哮喘4例誤診分析［J］.中國社區醫師，2011，13(19):266-267.

［8］韓春霞，潘凱麗，劉海燕，等.肺功能及過敏原檢測在兒童咳嗽變異型哮喘診斷中的臨床意義［J］.中國醫師進修雜志，2010，33(18):23-25.

［9］李桂賢.白三烯受體拮抗劑治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究進展［J］.醫學理論與實踐，2011，24(11):1274-1276.

［10］牛會玲.小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察與體會［J］.當代醫學，2011，17(3):2-3.

［11］李保堂.小兒咳嗽變異性哮喘臨床特點分析［J］.當代醫學，2011，17(13):93-94.

［12］梁秀麗，張金明.小兒變異性咳嗽哮喘的發病特點及治療效果分析［J］.右江民族醫學院學報，2014，36(4):603-604.

［13］汪鳳鳳，苗偉偉，劉洪泱，等.布地奈德上調支氣管哮喘小鼠肺組織IDO、抑制氣道炎癥和氣道高反應性的研究［J］.中華哮喘雜志(電子版)，2013，7(4):5-8.

［14］陳潮青，羅學虹，陳宜升.匹多莫德聯合孟魯司特治療小兒反復發作性哮喘的療效觀察［J］.中華全科醫學，2013，11(8):1204-1205.

［15］Stankova J，Tureotte S，Harris J，etal.Modulation of leukotriene B4receptor-1 expression by dexamet hasone:potential mechanism for enhanced neutrophil survival［J］. Immunol，2002，168(7):3570-3576.

［16］馬紅梅，劉香蓮.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的作用分析［J］.海南醫學院學報，2015，21(3):350-352.

［17］彭秋香.布地奈德聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察［J］.醫學理論與實踐，2015，28(5):568-570.

［18］魏曉紅，程巍.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析［J］.中國醫藥指南，2015，13(6): 14-15.

Clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide aerosol in the treatment of children with cough variant asthma

ZOU Gui-xiong
Department of Pediatrics,People′s Hospital of Longmen County in Guangdong Province,Longmen 516800,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect ofmontelukast sodium combined with budesonide in the treatment of children with cough variant asthma (CVA).Methods136 children with CVA treated in Longmen people′s hospital from August 2011 to September 2013 were selected and random ly divided into observation group(n=68)and control group(n=68).Both groups of patientswere given budesonide aerosol treatment and the observation group was given additional oral administration ofmontelukast sodium.The treatment effects between two groupswere compared.ResultsAfter treatment,the symptom scores between two groupswas reduced compared to that before treatment respectively(P＜0.01),and FEV1,FEV1%and PEF increased compared to that before treatment respectively(P＜0.01).After treatment,the symptom score of observation group was lower than that of control group (P＜0.01),and FEV1,FEV1%and PEF of observation group was higher than that of control group respectively(P＜0.01).The disappearance time of symptoms and signs, such as cough,dyspnea and wheeze,and the total length of hospital stay of observation group was shorter than that of control group respectively(P＜0.01).The clinical effective rate of observation group was 94.1%and that of control group was 77.9%,with the observation group higher than the control group(P＜0.05).ConclusionMontelukast sodium combined with budesonide can improve the lung function of children with cough variant asthma and has good clinical efficacy.

Montelukast sodium;Budesonide;Children;Cough variant asthma

R974

A

1674-4721(2015)09(c)-0061-03

2015-04-27 本文編輯:王紅雙)

鄒貴雄(1971-)，男，漢族，廣東人，本科，副主任醫師，主要從事兒科疾病的臨床研究