早期應用通里攻下法對重癥急性胰腺炎患者血清細胞因子的影響*

王成喜 陳立梅 張譯文 朱崇暉

（山東省青島市第八人民醫院，山東 青島 266100）

·研究報告·

早期應用通里攻下法對重癥急性胰腺炎患者血清細胞因子的影響*

王成喜 陳立梅 張譯文 朱崇暉

（山東省青島市第八人民醫院，山東 青島 266100）

目的觀察早期應用通里攻下法對重癥急性胰腺炎（SAP）患者血清細胞因子的影響。方法選取我院住院治療的SAP患者52例為研究對象，隨機分成對照組和聯合組各26例。對照組采用靜脈泵入奧曲肽治療，聯合組在對照組基礎上加用大承氣湯口服或鼻飼。觀察兩組患者癥狀緩解時間及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平變化。結果聯合組患者治療后腹痛、腹脹癥狀緩解時間、血清淀粉酶、白細胞恢復時間及住院時間均明顯少于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療后5 d的血清細胞因子變化均不具有統計學意義（P＞0.05），治療10 d后，聯合組TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于對照組（P＜0.05）。結論早期應用通里攻下法能有效改善SAP患者的痞滿燥實堅的證候特點，減輕患者的炎性反應，阻斷SAP的發展，提高臨床療效。

通里攻下法 大承氣湯 SAP 血清細胞因子

重癥急性胰腺炎（SAP）具有發病迅速、病情危重、并發癥發生率及死亡率高等特點［1］。相關研究表明［2］，早期聯合應用通里攻下法對SAP療效顯著，能有效減輕患者炎性反應、提升存活率與治療有效性。本研究觀察和評價早期應用通里攻下法對SAP患者血清細胞因子的影響以及臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 SAP診斷標準［3］：（1）出現一項腹外器官系統受累判為重癥 （Banks標準）；（2）有器官衰竭（休克、肺功能衰竭、腎功能衰竭或胃腸出血）或CT檢查明確局部并發癥（胰腺壞死、膿腫、假性囊腫）判為重癥（1992年亞特蘭大國際胰腺炎討論標準）；（3）以下8項中3項或3項以上判為重癥：年齡＞55歲；血白細胞＞15×109/L；血糖＞10.08 mmol/L；乳酸脫氫酶＞600 IU；尿素氮＞16.065 mmol/L；白蛋白＜32 g/L；血鈣＜2 mmol/L；PaO2＜60 mmHg（Glasgow標準）。納入標準：（1）年齡18～65歲；（2）臨床癥狀及體征符合急性胰腺炎的診斷；（3）血清淀粉酶的升高符合急性胰腺炎的標準；（4）B超或CT證實為急性胰腺炎改變；（5）發病在24 h以內。APACHEⅡ評分標準：（包括總生理分值12項：體溫、平均動脈壓、心率、呼吸、動脈氧分壓、pH值、血鈉、血鉀、肌酐、血細胞比容、白細胞數及昏迷計分；年齡分值1項；慢性病分值5項：肝臟、心臟、呼吸、腎臟及免疫。3部分分值相加為總分），評分≥8分即可認為重癥。

1.2 臨床資料 選取2010年1月至2014年10月在我院住院治療的SAP患者52例為研究對象，其中男性38例，女性14例；年齡23～65歲，平均（43.7±3.8）歲；酒精性11例、高脂血癥性12例，膽源性22例、其他7例。按隨機化原則分為聯合組和對照組進行臨床干預和觀察。參與本次研究的患者均符合兩組間APACHEⅡ評分無差異。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者住院后均給予常規西醫內科治療，包括禁食、靜脈營養支持治療、胃腸減壓治療、相應的抗生素使用、多臟器功能衰竭的相應措施［4］；聯合組給予患者靜脈泵入奧曲肽（善寧，諾華制藥生產），每日0.6 mg，連續3 d；同時口服或鼻飼大承氣湯：大黃10 g，芒硝10 g，枳實15 g，厚樸15 g。每日1劑，連續3 d。 對照組給予患者靜脈泵入奧曲肽每日0.6 mg，連續3 d。

1.4 檢測方法 兩組患者于治療前以及治療后5、10 d分別抽取靜脈血檢驗，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法完成TNF-α、IL-6、IL-8水平測定；采用碘-淀粉比色法完成血清淀粉酶檢測。

1.5 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采取t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后各項臨床指標對比情況 見表1。聯合組患者治療后腹痛、腹脹癥狀緩解時間、血清淀粉酶、白細胞恢復時間及住院時間均明顯少于對照組（P＜0.05）

表1 兩組SAP患者治療后各項臨床指標情況比較（d，±s）

表1 兩組SAP患者治療后各項臨床指標情況比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

血白細胞恢復正常時間聯合組2 6 5 . 4 ± 1 . 5△6 . 8 ± 2 . 5△2 4 . 1 ± 2 . 0△對照組2 6 7 . 1 ± 2 . 5 9 . 3 ± 3 . 4 3 2 . 2 ± 3 . 9組別n 腹脹緩解時間腹痛緩解時間4 . 1 ± 1 . 0△4 . 2 ± 2 . 6△5 . 9 ± 2 . 8 5 . 8 ± 3 . 1住院時間血清淀粉酶恢復正常時間

2.2 兩組患者治療前后血清細胞因子變化情況 見表2。治療后5、10 d，聯合組TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

傳統中醫文獻對SAP雖無專述，但在有關“脾心痛”、“腹痛”、“結胸”等的論述中，可找到類似的癥狀記載。如《靈樞·厥病》云“腹脹胸滿，心尤痛甚，胃心痛也……痛如以錐針刺其心，心痛甚者，脾心痛也”。又如《傷寒論·太陽病脈證并治》云“結胸熱實，脈沉而緊，心下痛，按之硬者”。本病可因飲食不節、飲酒、六淫七情等，以致發生肝郁氣滯、濕熱蘊結、中焦宣泄不利、腑氣升降失常等病機，均可演變為里、實、熱重癥。急性反應期表現出的腹痛拒按、腹脹、便秘、身熱煩躁、脈沉實有力等痞滿燥實堅的證候特點，六經辨證屬于典型的陽明腑實證的范疇［5］。陽明腑實證時，腸道屏障功能損害，可以發生細菌和內毒素移位，內毒素可激活體內單核巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞等產生多種細胞因子，如TNF、IL-6和IL-8等［6］。SAP時這些細胞因子參與內毒素血癥的形成，并與胰腺炎的嚴重程度密切相關，應用特異性炎癥介質拮抗劑可降低胰腺炎的嚴重程度和病死率［7-8］。

表2 兩組SAP患者治療前后血清細胞因子變化情況比較（±s）

表2 兩組SAP患者治療前后血清細胞因子變化情況比較（±s）

組別時間 I L -8聯合組治療前 6 3 . 4 9 ± 3 2 . 9 1（n = 2 6）治療后5 d 8 0 . 3 0 ± 3 7 . 8 6△治療后1 0 d 3 2 . 5 9 ± 1 6 . 9 4△T N F -α I L -6 7 2 . 9 3 ± 2 6 . 1 9 3 4 2 . 9 7 ± 4 5 . 4 8 5 3 . 2 2 ± 1 6 . 4 9△3 0 7 . 4 8 ± 3 8 . 2 6△3 0 . 1 0 ± 1 2 . 2 1△9 1 . 7 9 ± 1 1 . 8 6△對照組治療前 6 4 . 8 5 ± 3 0 . 4 7 6 8 . 8 9 ± 2 5 . 3 7 3 3 9 . 0 7 ± 4 3 . 7 6（n = 2 6）治療后5 d 5 7 . 6 3 ± 1 9 . 9 2 3 1 2 . 7 6 ± 4 3 . 3 5 8 2 . 6 6 ± 2 5 . 4 3治療后1 0 d 4 9 . 6 5 ± 1 5 . 9 7 1 1 1 . 2 4 ± 1 6 . 0 2 4 2 . 9 6 ± 1 9 . 4 1

根據中醫“六腑以通為用，不通則痛”的原則，治療應當通里攻下。通里攻下經典方劑大承氣湯是由大黃、芒硝、枳實、厚樸4味藥物組成。基礎研究證實［9-10］，大承氣湯保護腸黏膜，抑制腸道細菌移位，調節細胞因子水平和降低血清內毒素水平，重建促炎和抗炎細胞因子的平衡，減少組織損傷，阻斷多臟器功能障礙。藥理研究表明［11-12］，大黃通腑瀉下，抑制胰酶活性，減少炎性細胞因子及自由基的釋放，促使結腸蠕動，有利膽、利胰、降酶、弛張括約肌的綜合作用。此外，大黃活血化瘀，改善微循環，預防和改善胃腸和胰腺血栓形成。芒硝有清熱瀉下之功效，能清除腸道燥熱實積，降低腸管壓力，協助大黃通腑泄下。枳實、厚樸行氣散結，增加腸蠕動。

本研究探討早期應用通里攻下法對SAP患者血清細胞因子的影響，對比治療前后兩組患者血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平變化情況，發現聯合通里攻下法治療后患者上述指標均明顯下降，能有效抑制血清內TNF-α、IL-6及IL-8合成，降低組織損傷，起到良好的保護作用，安全有效。除此之外，本研究還發現聯合通里攻下法的患者治療后腹痛、腹脹癥狀緩解時間，血清淀粉酶、白細胞恢復時間及住院時間均低于對照組，說明聯合療法能縮短患者恢復時間，促進損傷組織愈合，對減輕患者痛苦等方面具有積極意義。

綜上所述，早期應用通里攻下法聯合奧曲肽能有效改善SAP患者的痞滿燥實堅的證候，減少因腸道黏膜損傷導致的炎癥介質升高，阻斷AP的發展，提高治療SAP的療效，縮短住院時間，是治療SAP的一種較好的方法，值得臨床推廣應用。

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Early in the Application through Tapping Approximately the Influence of the Serum Levels of Cytokines in Patients with Severe Acute Pancreatitis

WANG Chengxi，CHEN Limei，ZHANG Yiwen，et al. Qingdao Eighth People's Hospital，Shandong Province，Shandong，Qingdao 266100，China

Objective：To observe the early application of Tongligongxia method in the serum of patients with severe acute pancreatitis（SAP）the influence of cytokines.Methods：52 patients with SAP as the research object were randomly divided into the control group and the combined group.The control group were used the intravenous pumping the peptide treatment.The combined group，on the basis of control group，were given Dachengqi Tang with oral or nasal feeding large bearing gas soup.Some indicators were observed in two groups including the symptoms time and the serum TNF-α，IL-6 and IL-8 level changes.Results：In the combined group，after treatment，patients with abdominal pain，abdominal distension remission time，serum amylase，leukocyte recovery time and hospital stay were significantly less than those in the control group（P＜0.05）.There were no statistically significance between 2 groups in the cytokine changes before treatment and the 5th day after treatment（P＞0.05）. After 10 days，the TNF-α，IL-6 and IL-8 levels in the combined group were lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Early application through Tongligongxia method can effectively improve the new SAP patients with dry solid strong characteristics of syndromes，relieve patients with inflammatory reaction，blocking the development of SAP，to improve the clinical curative effect.

Tongligongxia method；Dachengqi Tang；SAP；Serum cytokines

R576

A

1004-745X（2015）03-0426-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.017

2015-01-03）

山東省青島市中醫科研計劃項目（2009-zyw027）