益氣通腑逐瘀方灌腸療法對(duì)膿毒癥患者血液流變性的影響*

宋永欣 魯召欣李 鵬 閆志興 王 君 安朋朋 韓 潔（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033）

·研究報(bào)告·

益氣通腑逐瘀方灌腸療法對(duì)膿毒癥患者血液流變性的影響*

宋永欣 魯召欣△李 鵬 閆志興 王 君 安朋朋 韓 潔（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033）

目的觀察益氣通腑逐瘀方灌腸療法對(duì)膿毒癥患者血液流變學(xué)的影響。方法80例膿毒癥患者，隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣通腑逐瘀方中藥灌腸治療。兩組分別在治療前及治療后第5日、第 10日，檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細(xì)胞變形指數(shù)。結(jié)果治療10 d后，治療組治療組總有效率77.50%高于對(duì)照組的52.50%（P＜0.05）。兩組治療10 d后中醫(yī)證候評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均較治療前明顯下降（均P＜0.05），且治療組評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細(xì)胞變形指數(shù)均較本組治療前改善（均P＜0.05），且治療組改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論益氣通腑逐瘀方灌腸療法能夠促進(jìn)膿毒癥患者血液循環(huán)、改善血液黏度、防止血液溶解、促進(jìn)疾病恢復(fù)。

膿毒癥 益氣通腑逐瘀方 灌腸療法 血液流變學(xué)

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）［1］，是燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、體克、大手術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，可進(jìn)一步發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、多器官功能障礙綜合征（MODS），病死率高達(dá)30%～50%［2］。研究顯示，膿毒癥患者血液流變學(xué)發(fā)生紊亂，而血液流變學(xué)改變對(duì)膿毒癥患者的病情轉(zhuǎn)歸有重要影響［3］。因此，在膿毒癥治療中積極改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)、防止ARDS及MODS的發(fā)生具有重要意義。為進(jìn)一步探討益氣通腑逐瘀方灌腸療法對(duì)膿毒癥的治療機(jī)制，筆者觀察了其對(duì)膿毒癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)危重病專家委員會(huì)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2 臨床資料 選取2012年8月至2014年10月青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)急診ICU及急診科病房的膿毒癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各40例。治療組男性24例，女性16例；平均年齡（76.00±6.00）歲；中醫(yī)證候積分（5.2±1.1）分；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）（21.3±3.8）分。對(duì)照組男性22例，女性18例；平均年齡（79.00±8.00）歲；中醫(yī)證候積分（5.2±1.2）分；APACHEⅡ?yàn)椋?0.2± 4.0）分。治療前兩組年齡、中醫(yī)證候積分、APACHEⅡ評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括選用敏感抗生素抗感染，積極液體復(fù)蘇，血管活性藥物、營(yíng)養(yǎng)支持等。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣通腑逐瘀方（由青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)中藥房提供），組成：黃芪30 g，生地黃15 g，桃仁15 g，大黃9 g（后下），枳實(shí)15 g，丹參15 g，當(dāng)歸15 g，赤芍9 g，牡丹皮9 g，川芎9 g，紅花9 g。水煎濃縮，每毫升含生藥0.5 g。按照患者體質(zhì)量給藥，每次3 mL/kg，每日2次，每次保留0.5～1h，10 d為1療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組于治療前，治療后第5日、第10日進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分，并于清晨7∶00抽取靜脈血，采用北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的R80A檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，并于治療結(jié)束時(shí)觀察其治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià) （1）療效評(píng)價(jià)，痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查（外周血白細(xì)胞）3次均恢復(fù)正常；療效指數(shù)n≥90%。顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述3項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；70%≤n＜90%。有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，30%≤n＜70%。無(wú)效：用藥后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者，n＜30%［5］。療效指數(shù)n=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。（2）癥狀療效評(píng)定，采用積分法［5］，并計(jì)算治療前后總積分值。發(fā)熱：無(wú)計(jì)0分；輕度（體溫38～38.5℃）計(jì)1分；中度（體溫38.6～39℃）計(jì)2分；重度（體溫＞39℃或＜36℃）計(jì)3分。氣促：無(wú)計(jì)0分；輕度（呼吸頻率20～25次/min）計(jì)1分；中度（呼吸頻率26～30次/min）計(jì)2分；重度 （呼吸頻率＞30次/ min）計(jì)3分。舌紅：無(wú)計(jì)0分；有計(jì)1分。脈率：90～119次/min計(jì)1分；≥112次/min計(jì)2分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 見(jiàn)表1。經(jīng)治療10 d后，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組膿毒癥患者治療后療效評(píng)價(jià)比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分比較 見(jiàn)表2、表3。兩組治療10 d后中醫(yī)證候評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均較治療前明顯下降 （均P＜0.05），且治療組評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組膿毒癥患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組膿毒癥患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別 治療后第5日 治療后第1 0日治療組 2 . 6 ± 1 . 3 1 . 3 ± 0 . 4*△對(duì)照組 4 . 0 ± 1 . 4 2 . 5 ± 1 . 1*n 治療前4 0 5 . 2 ± 1 . 1 4 0 5 . 2 ± 1 . 2

表3 兩組膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s）

組別 治療后第5日 治療后第1 0日治療組 1 2 . 6 ± 1 . 9 8 . 6 ± 3 . 2*△對(duì)照組 1 5 . 8 ± 2 . 3 1 4 . 3 ± 2 . 9*n 治療前4 0 2 1 . 3 ± 3 . 8 4 0 2 0 . 2 ± 4 . 0

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細(xì)胞變形指數(shù)均較本組治療前改善（均P＜0.05），且治療組改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組膿毒癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組膿毒癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

紅細(xì)胞變形指數(shù)（T K）治療組治療前 7 . 4 8 ± 0 . 5 8 2 7 . 8 9 ± 0 . 5 6 3 . 3 6 ± 0 . 2 5 9 . 8 5 ± 0 . 7 5 8 . 7 2 ± 0 . 6 6 1 6 9 ± 8 . 5 0 . 3 5 ± 0 . 2 8（n = 4 0）治療后第5日 5 . 6 7 ± 0 . 4 1*2 4 . 2 6 ± 0 . 4 4*2 . 8 2 ± 0 . 2 2*7 . 3 8 ± 0 . 6 9*6 . 4 8 ± 0 . 5 0*1 0 5 ± 6 . 8*0 . 6 0 ± 0 . 3 5*治療后第1 0日 4 . 3 2 ± 0 . 3 3*△2 1 . 1 0 ± 0 . 3 1*△1 . 7 8 ± 0 . 1 9*△5 . 9 4 ± 0 . 5 5*△5 . 3 1 ± 0 . 4 2*△7 2 ± 3 . 4*△0 . 8 8 ± 0 . 3 2*△對(duì)照組治療前 7 . 4 3 ± 0 . 5 2 2 7 . 0 3 ± 0 . 5 7 3 . 4 6 ± 0 . 2 9 9 . 7 9 ± 0 . 6 8 8 . 8 1 ± 0 . 6 0 1 6 6 ± 8 . 3 0 . 3 7 ± 0 . 2 1（n = 4 0）治療后第5日 6 . 1 5 ± 0 . 4 5*2 4 . 9 6 ± 0 . 4 3*2 . 9 8 ± 0 . 2 4*8 . 4 8 ± 0 . 5 9*7 . 1 2 ± 0 . 4 1*1 2 0 ± 6 . 0*0 . 5 1 ± 0 . 3 5*治療后第1 0日 5 . 3 5 ± 0 . 3 8*2 2 . 8 9 ± 0 . 3 7*2 . 5 5 ± 0 . 2 3*6 . 2 0 ± 0 . 5 5*6 . 2 2 ± 0 . 4 4*9 1 ± 3 . 1*0 . 7 2 ± 0 . 3 6*△組別 時(shí)間 全血高切黏度（2 0 0 s-1）全血低切黏度（1 s-1）血漿黏度（1 0 0 s-1）紅細(xì)胞剛性指數(shù)紅細(xì)胞聚集指數(shù)血沉方程K值

3 討 論

膿毒癥可屬中醫(yī)學(xué)“溫病”范疇，主要以高熱、面赤、呼吸窘迫、脈洪大、舌紅、便干等為主要癥狀。筆者認(rèn)為膿毒癥主要病機(jī)為津虧氣弱，血液瘀滯，熱結(jié)腑實(shí)，活血化瘀當(dāng)貫穿始終，并兼以益氣養(yǎng)陰、通腑泄熱是其主要治則。筆者采用益氣養(yǎng)陰、通腑逐瘀為主要治法，研制了中藥復(fù)方益氣通腑逐瘀方，采用灌腸給藥治療，聯(lián)合常規(guī)西藥治療，取得了一定的療效，并且觀察到該法對(duì)膿毒癥患者腸道黏膜屏障功能具有保護(hù)作用［6-7］。

研究顯示，膿毒血癥患者治療不僅要改善機(jī)體的灌注壓，而且應(yīng)重視血液流變學(xué)的改變，而紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)及機(jī)械、力學(xué)性質(zhì)是影響組織器官灌注的一個(gè)重要因素，其變化將導(dǎo)致其攜氧能力的改變，從而直接影響到各組織器官功能的恢復(fù)［8-10］。國(guó)內(nèi)動(dòng)物研究表明，紅細(xì)胞聚集能力主要受氧自由基、活性嗜中性粒細(xì)胞和相關(guān)炎癥反應(yīng)等細(xì)胞外部因素的影響，變形能力則受細(xì)胞內(nèi)因素的影響［11］。及時(shí)改善患者血液流變指標(biāo)水平，可改善重要器官微循環(huán)的灌注，從而使其功能得到更全面恢復(fù)［12］。

益氣通腑逐瘀方由黃芪、生地黃、桃仁、大黃、枳實(shí)、丹參、當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮、川芎、紅花等組成，具有益氣養(yǎng)陰、通腑瀉熱、活血化瘀的功效，其主要化學(xué)成分為白芍總苷、丹參多酚酸鹽、丹參酮、黃芪多糖、大黃素、川芎嗪等。研究表明，白芍總苷能通過(guò)下調(diào)TLR-4/ VF-κB信號(hào)途徑，降低膿毒癥大鼠IL-1、IL-6、TNF-α水平［13］；丹參多酚酸鹽具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗氧自由基、降低黏附分子表達(dá)等作用［14-15］；黃芪具有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞亞群比例、抑制炎癥細(xì)胞因子水平、促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖的雙向調(diào)節(jié)作用［16］；大黃素可以明顯降低腹腔嚴(yán)重感染大鼠的PAF、PCT、NO水平以此達(dá)到有效降低血漿內(nèi)毒素水平，穩(wěn)定體內(nèi)自由基釋放－清除機(jī)制及氧化－抗氧化機(jī)制，最終控制炎癥反應(yīng)，減輕腹腔感染，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)［17］；川芎嗪能夠降低膿毒癥血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，減輕膿毒癥所致急性肺損傷［18］。

本研究結(jié)果示，益氣通腑逐瘀方灌腸療法可以促進(jìn)患者血液循環(huán)、改善血液黏度、防止血液溶解、促進(jìn)疾病恢復(fù)。

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Effect of Yiqi Tongfu Zhuyu Tang Enema Therapy on Blood Rheology in Patients with Sepsis

SONG Yongxin，LU Zhaoxin，LI Peng，et al. Haiser Medical Group of Qingdao，Shandong Province，Shandong，Qingdao 266033，China

Objective：To observe the effect of Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema therapy on blood rheology in patients with sepsis.Methods：80 cases of sepsis were randomly divided into two groups including the treatment group（40 cases）and the control group（40 cases）.Both group were given conventional treatment.The treatment group was combined Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema treatment.There were some indices observed in these groups such as the whole blood high shear viscosity，the whole blood low shear viscosity，the plasma viscosity，the erythrocyte rigidity index，the red blood cell aggregation index，the blood sedimentation equation K value，the Erythrocyte deformation index taken to measure respectively before treatment and in 5 and 10 days after the treatment.Results：After treatment，the total effective rate of treatment group was significantly higher than that of the control group.The TCM symptom score and the APACHEⅡscore of the treatment group were significantly decreased than those of the control group.These indices were also significantly lower than those of the control group including the whole blood high shear viscosity（200/s），the whole blood low shear viscosity，the plasma viscosity，the erythrocyte rigidity index，the red blood cell aggregation index，the blood sedimentation equation K value. However，the Erythrocyte deformation index was significantly higher than that of the control group.Conclusion：Yiqi Tongfu Zhuyu Tang enema therapy can promote the blood circulation，improve blood viscosity，prevent blood dissolved and promote disease recovery.

Sepsis；Yiqi Tongfu Zhuyu Tang；Enema therapy；Blood rheology

R631

A

1004-745X（2015）03-0431-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.019

2014-12-10）

山東省青島市中醫(yī)科研計(jì)劃項(xiàng)目課題（2013-ZYY010）

△通信作者（電子郵箱：emergency120@126.com）