回生口服液對復發卵巢癌患者高凝狀態的影響*

程 俊 鄭衛琴

（重慶市中醫院，重慶 400021）

回生口服液對復發卵巢癌患者高凝狀態的影響*

程 俊 鄭衛琴

（重慶市中醫院，重慶 400021）

目的探討回生口服液對復發卵巢癌患者高凝狀態的影響。方法將復發卵巢癌患者62例隨機分成兩組，研究組與對照組。兩組均采用相同化療方案，研究組在常規治療基礎上給予回生口服液10 mL，每日3次，對照組僅予常規治療。兩組療程均為56 d。結果兩組近期客觀療效，兩組均無完全緩解（CR），研究組部分緩解（PR）14例，疾病穩定（SD）11例，疾病進展（PD）8例，對照組PR 12例，SD 11例，PD 6例，兩組客觀緩解率差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組TTP（4.9±1.8），平均生存期（11.9±1.5）個月。對照組TTP（2.9± 1.5），平均生存期（5.9±1.5）個月，研究組TTP及生存期明顯延長（P＜0.05）；化療后研究組D-二聚體較單純化療組明顯降低（P＜0.05）；研究組無靜脈血栓發生，對照組靜脈血栓發生3例，研究組靜脈血栓發生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。結論回生口服液能降低復發卵巢癌患者的D-二聚體水平，降低靜脈血栓的發生率，回生口服液配合化療提高了復發卵巢癌患者近期療效，化療后長期口服回生口服液能延有效延長卵巢癌復發患者的TTP以及平均生存期。

回生口服液 復發卵巢癌 高凝狀態 D-二聚體

據研究，婦科腫瘤患者凝血功能的改變與腫瘤本身惡性程度有比較密切的關系，西醫對此類D-二聚體升高的患者在常規化療基礎上僅給予低分子肝素鈣皮下注射，效果不一。中醫認為血瘀在腫瘤的發生、發展中至關重要，治療上給予活血化瘀有一定療效。為此筆者采用回生口服液聯合化療治療復發卵巢癌患者，并與單純化療比較，觀察其對復發卵巢癌患者血凝狀態的影響，及對生存期的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均經病理學檢查確診為卵巢癌患者并術后復發的患者。

1.2 臨床資料 選取2009年12月至2013年12月經我院收治的復發卵巢癌患者62例，所有患者均有明確的細胞學或病理學診斷，按照隨機數字表法將其分為兩組。研究組33例，年齡38～74歲，中位年齡54.7歲；其中漿液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌7例，惡性宮內膜樣癌2例。對照組29例，年齡37～75歲，中位年齡55.1歲；其中漿液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌5例，惡性宮內膜樣癌1例。兩組患者治療前血常規、肝、腎功能、心電圖均基本正常，卡氏（KPS）評分≥60分，預計生存期超過6個月。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均采取相同的化療方案。對照組采用常規治療（二線或三線化療）。研究組采用常規治療，在此基礎上加服回生口服液10 mL，每日3次。28 d為1療程，兩組均治療兩個療程。并且研究組患者在之后的治療亦持續口服回生口服液10 mL，每日3次，至2013年12月（病例收集日）或死亡為止。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化，在常規治療前后及隨訪期間均給予了D-二聚體的檢查，并動態觀察靜脈血栓發生率。近期療效及遠期療效（TTP及平均生存期）。

1.5 療效標準 近期療效以療效評價標準（RECIST）為準，兩個療程之后對患者進行CT評價療效。療效標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）4個等級。計算PR、SD、PD的比率。遠期療效統計患者的TTP及平均生存期。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計分析軟件，計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 見表1。所有病例均平均化療5個周期，均可評價療效，兩組近期客觀療效（2周期后CT評價），見表1。兩組均無完全緩解（CR），研究組部分緩解（PR）14例，疾病穩定（SD）11例，疾病進展（PD）8例，對照組PR 12例，SD 11例，PD 6例。兩組比較客觀緩解率接近（P＞0.05）。說明回生口服液聯合化療對患者近期客觀療效無優勢。

表1 兩組復發卵巢癌患者近期療效比較（n）

2.2 治療后兩組患者TTP及平均生存期比較 見表2。結果示臨床隨訪至2013年12月，兩組共失訪2例，其中研究組1例，對照組1例，失訪率為3.23%，失訪者按死亡計。因疾病進展或全身衰竭死亡者，研究組11例，對照組27例，研究組TTP及生存期明顯延長（P＜0.05）。說明回生口服液聯合化療，并在之后維持治療期間持續口服回生口服液對患者病情穩定及生存期延長有明顯優勢。

2.3 治療后兩組患者D-二聚體水平比較 見表3。結果示化療后研究組D-二聚體較對照組明顯降低 （P＜0.05），說明回生口服液聯合化療可以明顯降低患者D-二聚體水平，之后持續口服期間D-二聚體水平相對低水平穩定的患者生存期延長。

表2 兩組復發卵巢癌患者TTP及平均生存期比較（±s）

表2 兩組復發卵巢癌患者TTP及平均生存期比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 n T T P 平均生存期（月）研究組 3 3 4 . 9 ± 1 . 8△1 1 . 9 ± 1 . 5△對照組 2 9 2 . 9 ± 1 . 5 5 . 9 ± 1 . 5

表3 兩組復發卵巢癌患者D-二聚體水平比較（±s）

表3 兩組復發卵巢癌患者D-二聚體水平比較（±s）

組別 n 化療前 化療后研究組 3 3 5 . 7 ± 1 . 8 2 . 9 ± 1 . 5△對照組 2 9 5 . 8 ± 1 . 5 5 . 6 ± 1 . 5

2.4 治療后兩組患者并發靜脈血栓的情況比較 結果示研究組無靜脈血栓發生，對照組靜脈血栓發生3例。兩組比較研究組靜脈血栓發生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。

3 討 論

國外研究表明D-二聚體水平與血管內皮生長因子有關［1］。而D-二聚體是觀察纖溶效果最有價值的指標，其水平升高亦在相當程度上提示體內有血栓形成和繼發纖溶的發生，動態監測血漿D-二聚體水平可以判斷腫瘤是否轉移，對腫瘤臨床治療療效進行評價，同時還可以預測惡性腫瘤患者臨床分期以及判斷預后。此外，D-二聚體被證實［2］，其水平與腫瘤其別相關，腫瘤期別越晚，其水平越高。此外有研究表明復發卵巢癌、宮頸癌患者化療有效者，D-二聚體水平降低［3］。謝傳華等［4］發現化療有效組血漿D-二聚體水平顯著低于化療進展組。

另有研究表明［5］，D-二聚體水平可以提示腫瘤是否生長，兩者呈正相關關系，腫瘤細胞的生長與擴散的同時，D-二聚體水平往往升高。因此大量臨床研究表明惡性腫瘤存在不同程度的繼發性纖溶，導致高凝狀態的出現，高凝狀態與D-二聚體水平呈正相關。

中醫學認為 “積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，“陰成形，陽化氣”，“氣虛不足以推血，則血必有瘀”，“氣虛則痰生”。因此正氣虛弱、寒毒內生、痰瘀互結是腫瘤發生的基本病機，但歸根結底腫瘤是痰與血在體內的瘀滯。因此治療腫瘤以補益正氣、溫陽散寒、化痰祛瘀為治療法則，但最終目的還是化瘀。現代中醫提倡結合現代醫學進行中醫微觀辨證，現代醫學研究證明，惡性腫瘤患者有不同程度的高凝狀態，因此血凝指標從某種程度上可以作為中醫瘀證微觀辨證的基礎，D-二聚體水平可以部分反映中醫的瘀證。

回生口服液原名化癥回生丹，為后世醫家在《溫病條辨》中定方，本方由鱉甲煎丸和《萬病回春》的回生丹化裁而成，成都中醫藥大學組方定名為回生口服液。本方組成由益母草、紅花、三棱、香附、人參、大黃、五靈脂等34種中藥組成，具有活血化瘀、補虛扶正、化痰行氣，通絡止痛的作用。現代藥理研究發現服用回生口服液可以增強患者免疫功能，同時可以鎮痛，保護骨髓造血細胞［6］，同時還可以抑制腫瘤細胞生長。有研究證明，此藥還可以增強紅細胞免疫活性，改善血液微循環、改善供氧供血狀態［7］。此外，本方中活血藥有水蛭、虻蟲、紅花，都具有改善凝血、抗血小板聚集的作用。紅花經研究證明其主要有效成分紅花黃色素可以明顯延長大鼠凝血時間，同時可以增加血凝塊溶解率［8］。而且水蛭與虻蟲屬于常用藥對，配伍使用具有良好的協同作用［9］。

通過動態觀察患者D-二聚體及生存期發現，回生口服液能降低復發卵巢癌患者的D-二聚體水平，降低靜脈血栓的發生率，回生口服液配合化療對復發卵巢癌患者近期療效無明顯獲益，但明顯延長了復發卵巢癌患者的TTP和平均生存期。

［1］ Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al．Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcincma［J］．Hepatogastroenterology， 2004，51（59）：1454-1488．

［2］ Koh SC，Razvi K，Chan YI，et al．The association with age，human tissue kallikreinsand land hemostatic markers for survival out-conic from epithelial ovarian cancel［J］．Arch need Obstet，2011，284（1）：183-190．

［3］ 周貞.D-二聚體檢測在婦科惡性腫瘤中的臨床意義［J］.中國衛生檢驗雜志，2010，20（5）：1141-1142．

［4］ 謝傳華，曾小娟，王志強．進展期肺癌患者血漿D-二聚體水平與化療療效的關系［J］．中國中醫藥咨詢，2012，4（4）：71．

［5］ Jandu N，Richardson M，Singh G，et al．Human ovarian cancer asci-tes fluid contain a mixture of incompletely degraded soluble products of fibrin that collectively possess an antiangiogenic property［J］．Int J Gynecol Cancer，2006，16（4）：1536-1544．

［6］ 付娟．回生口服液的藥理作用和臨床應用［J］.山東醫藥，2011，51（11）：110-1l1．

［7］ 王道梅，燕平，莫正英，等．回生口服液對非小細胞肺癌化療患者血象及免疫功能的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2007，14（10）：67-68．

［8］ 張宏宇，陳沫，熊文激.紅花黃色素抗血栓和降血脂作用的實驗研究［J］.中國實驗診斷學，2010，14（7）：1028-1031．

［9］ 梁進權，宓穗卿，王寧生.水蛭、虻蟲配伍的抗凝血和抗血小板聚集的作用［J］.中藥材，2009，32（9）：1347-1350．

Effect of Huisheng Oral Fluid on Hypercoagulability of Recurrent Ovarian Cancer

CHENG Jun，ZHENG Weiqin.Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing 400021，China

Objective：To study the effect of Huisheng Oral Fluid on hypercoagulability of recurrent ovarian cancer.Methods：62 cases with recurrent ovarian cancer were randomly divided into the treatment group and the control group.On the basis of the same chemotherapy schemes in 2 groups，the treatment group was used the Huisheng Oral Fluid，which was used 3 times a day with 10 mL in each time，besides the routine therapies in the control group.The treatment courses in 2 groups were 56 days.Results：In the clinical effects，there were no CR patients in both groups.There were 14 PR cases，11 SD cases and 8 PD cases in the treatment group.Meanwhile，there were 12 PR patients，11 SD patients and 6 PD patients in the control group.There were no obvious difference between 2 groups in above indicators（P＞0.05）.In the treatment group，the TTP was（4.9±1.8），the mean survival time was（11.9±1.5）months.In the control group，the TTP was（2.9±1.5），the mean survival time was（5.9±1.5）months.These indices in the treatment group were more superior to those in the control group（P＜0.05）.After the chemotherapy，D-dimer in the treatment group was lower than that in the control group（P＜0.05）. The incidence of the venous thrombosis in the treatment group was less than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：In the basis of the chemotherapy，Huisheng Oral Fluid which can decrease the D-dimer level and the incidence of the venous thrombosis can increase the clinical effect and prolong TTP and the mean survival time in the recurrent ovarian cancer.

Huisheng Oral Fluid；Recurrent ovarian cancer；Hypercoagulability；D-dimer

R730.59

B

1004-745X（2015）03-0507-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.049

2014-10-20）

國家中醫藥管理局重點建設專科