血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測在慢性腎衰患者診療中的意義

田育佼

河南省南陽市中心醫(yī)院檢驗科，河南南陽473009

血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測在慢性腎衰患者診療中的意義

田育佼

河南省南陽市中心醫(yī)院檢驗科，河南南陽473009

目的探討血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測在慢性患者診療中的臨床價值。方法將該院2013年7月—2014年7月收治的80例慢性衰竭患者隨機分成A、B兩組，各40例，其中A組為非血液透析的患者、B組為血液透析的患者，然后取38例無慢性腎衰的健康人作為C組。比較三組檢測后的臨床效果。結果檢測后，A組和B組的總APN水平、血清HMW-APN水平等均高于C組；B組粥樣斑塊發(fā)生率、IMT厚度等指標均高于A組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組血清HMW-APN水平明顯低于A組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在檢測過程中，血清HMWAPN水平與尿氮素、肌酐成正相關，與甘油三酯呈負相關。另外，總APN水平與肌酐呈正相關。結論血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測在慢性腎衰患者的診療中發(fā)揮著重要作用，并且同時檢測血清HMP-APN與總APN水平能有效成為檢測慢性腎衰的關鍵指標，以及較好的反映抗動脈硬化等并發(fā)癥的產生，值得推廣。

高分子量脂聯(lián)素多聚體；慢性腎衰；診療

慢性腎衰是一種由各種因素造成的慢性進行性腎實質損害，導致腎臟出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，且不能維持基本功能，以及在臨床上以水、電解質、酸堿平衡失調和全身組織受累為表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。其中誘發(fā)因素主要包括慢性腎盂腎炎、原發(fā)性腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎臟疾病、腎小管間質病變等各種方面，嚴重影響了患者的身體健康，甚至生命安全。部分研究表明，脂聯(lián)素（APN）在人體血漿中以低分子量、中分子量、高分子量等3種不同類型存在，且在血糖及血脂代謝的調節(jié)中具有重要的作用，并且與心血管疾病、胰島素抵抗、2型糖尿病等有密切關系，同時還能起到抗動脈硬化與抗炎的效果。當前，在人類血漿中APN已形成多種聚體，并有研究發(fā)現(xiàn)APN高分子量多聚體在抗糖尿病和血管中發(fā)揮較大的保護作用[2]。為了進一步探討血清高分子量脂聯(lián)素多聚體水平檢測在慢性腎衰患者診療中的臨床應用價值，該院將2013年7月—2014年7月收治的120例慢性腎衰患者進行相關研究，并取得了滿意的成績。現(xiàn)報道如下。

表1 比較三組血清APN水平（±s）

表1 比較三組血清APN水平（±s）

注：與C組相比，*P＜0.05，t=3.12、4.81；t=5.01、3.57；t=4.87、4.35。與A組相比，△P＜0.05，t=2.07；t=10.60

組別例數(shù)血清H M W -A P N（μ g / m L）總A P N（μ g / m L）A組B組C組4 0 4 0 3 8 ( 2 . 8 5 ± 0 . 8 5 )*( 1 . 9 6 ± 0 . 2 3 )*△1 . 3 0 ± 0 . 2 1 ( 1 5 . 2 1 ± 3 . 3 0 )*( 9 . 9 8 ± 2 . 1 2 )*5 . 5 2 ± 1 . 2 0 I M T厚度（m m）( 0 . 7 8 ± 0 . 1 2 )*( 1 . 8 2 ± 0 . 5 5 )*△0 . 4 2 ± 0 . 1 8

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取的80例慢性腎衰治療患者隨機分成A組和B組。A組（非血液透析患者）40例，28例男性、22例女性；年齡30～65歲，平均年齡（45.25±6.30）歲；其中伴有8例糖尿病腎病、12例慢性腎小球腎炎、4例梗阻性腎病、14例高血壓腎損害、2例慢性腎盂腎炎。B組（血液透析患者）40例，29例男性、21例女性；年齡31～66歲，平均年齡（45.30±6.28）歲；其中伴有7例糖尿病腎病、13例慢性腎小球腎炎、3例梗阻性腎病、15例高血壓腎損害、2例慢性腎盂腎炎。另外，無慢性腎衰的健康人38例，25例男性、13例女性；年齡32～64歲，平均年齡（44.96±6.20）歲。三組的一般資料顯示，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①采集和儲存樣本。取所有患者空腹血液標本，并分別檢測尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。另外，保留1.5 mL血清檢測HMW-APN與APN水平。②指標檢測。選用日本AU5400全自動生化分析儀，原裝配套試劑檢測尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。同時，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測HMW-APN與APN，采用BIO-RAD680酶標儀進行測定。另一方面，測定粥樣硬化和頸動脈內膜－中膜厚度（IMT）總體參照Craven等方法實行[3]。具體為：取患者仰臥位，測其頸動脈分叉、雙頸總動脈遠端20 mm、頸內動脈遠端10 mm的IMT，去其平均值。此外，在橫軸和縱軸圖像的相同部位可見突向管腔的局灶性動脈壁增厚（IMT≥1.5 mm），即為動脈粥樣硬化斑塊。

1.3 觀察指標

通過比較分析血清HMW-ZPN水平、總APN水平以及粥樣斑塊、IMT厚度的發(fā)生率來評定三組各自的血清水平。同時，根據(jù)尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等方面比較三組腎功能指標的具體情況，并使用Logistic回歸分析慢性患者HMW-APN水平的獨立相關因素[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 比較三組血清APN水平

A組和B組的血清HMW-ZPN水平、總APN水平以及粥樣斑塊、IMT厚度的發(fā)生率明顯高于C組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與A組相比，B組的粥樣斑塊及IMT厚度發(fā)生率均明顯增高，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組血清HMW-APN水平低于A組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但A組和B組的總APN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表2 三組腎功能指標（±s）

表2 三組腎功能指標（±s）

注：與C組相比，*P＜0.05，t=2.21、4.29；t=2.65、5.08；與A組相比，△P＜0.05，t=2.03、2.34。

腎功能指標A組（n = 4 0）B組( n = 4 0 ) C組（n = 3 8）尿氮素（m m o l / L）肌酐（μ m o l / L）血清總膽固醇（m m o l / L）甘油三酯（m m o l / L）低密度脂蛋白-膽固醇（m m o l / L）高密度脂蛋白膽固醇（m m o l / L）( 2 2 . 3 0 ± 1 3 . 7 5 )*( 5 2 0 . 3 6 ± 3 0 0 . 2 1 )*4 . 5 8 ± 1 . 1 9 1 . 3 9 ± 0 . 5 5 2 . 8 9 ± 0 . 7 7 1 . 5 2 ± 0 . 5 7 ( 3 6 . 9 0 ± 1 2 . 8 9 )*△( 8 8 7 . 2 5 ± 2 8 0 . 2 4 )*△4 . 9 0 ± 1 . 2 1 1 . 4 5 ± 0 . 7 5 3 . 0 1 ± 1 . 0 7 1 . 4 8 ± 0 . 4 1 4 . 5 8 ± 0 . 6 9 5 5 . 8 9 ± 1 0 . 3 6 5 . 5 2 ± 1 . 0 1 1 . 2 7 ± 0 . 3 4 2 . 6 6 ± 0 . 5 3 1 . 4 8 ± 0 . 3 7

2.2 比較三組粥樣斑塊陽性率

經統(tǒng)計得出，A、B、C三組粥樣斑塊陽性率分別為25.00%、50.00%、7.89%。其中與A組相比，B組的粥樣斑塊明顯增高，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，χ2=5.33）。

2.3 比較三組腎功能指標

A、B組尿氮素、肌酐等值均高于C組，而B又明顯高于A組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），則A、B兩組的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等各項指標的數(shù)值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 對比分析血清HMW-APN水平、總APN水平與其他腎功能指標之間的關系

經分析發(fā)現(xiàn)，血清HMW-APN水平與甘油三酯呈負相關，與尿氮素、肌酐等呈正相關，但與血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇沒有任何關系。另外，總APN水平與肌酐呈正相關。除此之外，使用Logistic分析影響HMW-APN水平的各項相關因素。以尿氮素、肌酐、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇作為自變量，并以HMW-APN濃度作為應變量，經Logistic回歸分析之后，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在慢性腎衰患者中，肌酐與甘油三酯是影響HMW-APN濃度的獨立相關因素。

3 討論

近年來，隨著社會經濟水平的不斷提升，導致慢性腎病的發(fā)病率逐年上升。慢性腎衰又稱為慢性腎功能不全，是發(fā)生在慢性腎臟疾病基礎上逐漸引發(fā)的腎功能減退，當發(fā)展到末期時，出現(xiàn)衰竭的一種臨床綜合征，包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、動脈硬化癥等[5-7]。由于腎功能損害是一個長時間的發(fā)展過程，所以不同階段伴有不同的程度和特點，主要分為腎功能代償期、腎功能不全期、腎功能衰竭期、尿毒癥終末期。多伴有惡心嘔吐、頭昏、食欲不振、腹脹等多種癥狀，嚴重情況下還會引發(fā)驚厥、上消化道出血、心血管疾病等不良病癥，其中心血管系統(tǒng)疾病是造成腎衰患者死亡中最常見的原因之一。當前，部分研究者認為，患者血清中脂聯(lián)素（APN）濃度的高低直接關系著患者的身體健康，并且能有效預防心血管疾病的發(fā)生[8-9]。為此，早期診斷及治療在積極控制慢性腎衰患者相關的影響因素對保護其腎臟功能具有重要的意義。

APN是一種由脂肪細胞表達的細胞因子，被廣泛人為是胰島素抵抗的標志物，特別是肝臟胰島素敏感性及脂質含量的標志物，并且對人體內各組織影響較大[10]。一方面，脂聯(lián)素作為胰島素超敏化激素，能增加及促進人體骨骼肌細胞的糖吸收和脂肪酸氧化，在抑制糖原異生作用起到一個強化作用，進而抑制肝臟的糖生成。其通過聯(lián)合APN受體，經腺苷酸活化蛋白激酶和氧化酶體增殖物活化受體α途徑，參與調節(jié)脂肪酸、葡萄糖代謝。另一方面，脂聯(lián)素還可降低單核細胞的粘附作用，其中單核細胞能使THP-1細胞在人體大動脈內皮組織中排成一列，此時粘附作用則發(fā)生在動脈粥樣硬化血管壁損傷的早期。同時，部分數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)APN作用于動脈硬化形成的多項環(huán)節(jié)，并且具有抗炎作用。血清中脂聯(lián)素的存在方式主要以3種形式存在：三聚體（低分子量脂聯(lián)素）、六聚體（中分子量脂聯(lián)素）、18個或更多脂聯(lián)素單體聚合物（高分子量脂聯(lián)素），相關研究證明高分子量脂聯(lián)素具有抑制心血管內皮細胞凋亡、激活AMPK和抑制細胞效應等效果，由此認為高分子脂聯(lián)素在脂聯(lián)素中是主要活性類型，以及高分子量脂聯(lián)素與血糖的相關性總體上比脂聯(lián)素更強[11-12]。由于慢性腎衰患者具有較高心血管疾病的發(fā)生率，而動脈硬化是其最為常見的并發(fā)癥。已有研究說明心血管疾病及動脈硬化的發(fā)生與APN水平的降低有直接關系；相反，APN濃度升高可起到保護心血管，減少動脈硬化的形成。另有研究表明，其血清APN水平的增加，與現(xiàn)有APN保護心血管、抗動脈硬化等作用形成相互矛盾。

結合此次研究結果進行分析：①慢性腎衰患者粥樣斑塊及IMT厚度的發(fā)生率均明顯高于C組，說明慢性腎衰患者的動脈硬化的發(fā)病率相對較高；②血清HMW-APN和總APN水平高于C組，則很可能與慢性腎衰患者腎臟功能障礙有很大關系；③慢性腎衰患者中血液透析組患者的粥樣斑塊及IMT厚度發(fā)生率均明顯高于非血液透析患者，以及血液透析患者的血清HMW-APN水平低于非血液透析者，但兩組之間的血清總APN水平卻沒有任何差異。這很有可能是因為慢性腎衰患者體內中毒素作用使得HMW-APN水平的增加受到限制，繼而對心血管保護起到抑制作用，造成動脈硬化發(fā)生率升高。總的來說，慢性腎衰患者血清HMW-APN水平的降低很可能成為血液透析患者動脈硬化發(fā)病率較高的主要因素之一，這也需要臨床通過更多的實踐進行研究和證明。此外，在該研究中發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者HMW-APN水平與尿氮素和肌酐呈正相關，與甘油三酯呈負相關，以及其總APN水平與肌酐呈正相關。以此表明慢性腎衰患者中血清HMW-APN和總APN水平的上升與腎功能受損有很大的關系。同時通過Logistic回歸分析，說明在慢性腎衰患者中的甘油三酯和肌酐均是影響HMW-APN濃度的獨立相關因素。

綜上所述，在慢性患者診斷與治療中，脂聯(lián)素的異構多聚體HMW-APN起著至關重要的作用，并且同時檢測血清HMW-APN和總APN水平可以更好地反應動脈硬化等并發(fā)癥情況。從而有效保護患者的腎功能，為患者的早期治療提供更加正確的參考依據(jù)，保障患者的生命安全，值得臨床廣泛應用和推廣。

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Serum High Molecular Weight Adiponectin Multimers Level Detection in Patients with Chronic Renal Failure in Patient Care

TIAN Yu-jiao
Clinical Laboratory,Nanyang city Center Hospital,Nanyang，Henan Province,473009 China

ObjectiveTo investigate the serum high molecular weight adiponectin multimers Levels clinical value in the diagnosis and treatment of patients with chronic.Methods80 patients with chronic failure patients admitted to our hospital from July 2013 to July 2014 were randomly divided into A,B groups,with 40 cases,of which A group of non-hemodialysis patients,hemodialysis patients in group B,and then take the 38 cases without chronic renal failure healthy people as a group C.Comparison of the three groups after the detection of clinical effect.ResultsAfter testing,the overall level of APN group A and group B,serum HMW-APN levels are higher than group C;group B plaque incidence,IMT thickness and other indicators were higher than the A group,and the difference was stat istically show significance(P＜0.05);serum HMW-APN group B was significantly lower than that in group A,and show a statistically significant difference(P＜0.05);in the detection process,serum HMW-APN levels and urinary nitrogen,creatinine positively correlated negatively correlated with triglycerides.In addition,the total APN creatinine levels were positively correlated.ConclusionsThe serum high molecular weight adiponectin multimers level detection plays an important role in the diagnosis and treatment of patients with chronic renal failure,and simultaneous detection of serum total HMP-APN APN level detection can effectively become a key indicator of chronic renal failure,as well as better produced response against atherosclerosis and other complications,it is worth promoting.

High molecular weight adiponectin multimers;Chronic renal failure;Treatment

R4

A

1672-5654（2015）07（b）-0195-04

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.20.195

2015-04-11）

田育佼（1988.9-），女，河南南陽人，研究生，檢驗師，研究方向：感染與免疫。