PCI術前高劑量阿托伐他汀鈣對STEMI患者血清前白蛋白水平的影響

王 丹，馬增春，李 凱，楊長春（.北京武警總醫院南樓一科，北京 00039；. 軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所，北京 00850）

PCI術前高劑量阿托伐他汀鈣對STEMI患者血清前白蛋白水平的影響

王 丹1，馬增春2，李 凱1，楊長春1（1.北京武警總醫院南樓一科，北京 100039；2. 軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所，北京 100850）

目的：探討經皮冠狀動脈介入術（PCI）術前80 mg阿托伐他汀鈣治療對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清前白蛋白（PA）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。方法：選取2013年2月– 2014年2月于我院收治的12 h內需行緊急PCI術治療的110例STEMI患者為急性心肌梗死組（AMI組），按照阿托伐他汀鈣應用劑量不同，按照隨機數字信封法將AMI組患者隨機分成3組：A組（術后20 mg·d-1，n = 38）、B組（術后40 mg·d-1，n = 35）和C組（術前一次給予80 mg，術后40 mg·d-1，n = 37），同時隨機抽取同期健康體檢患者40例為對照組。應用免疫透射比濁法檢測AMI患者入院時，術后1 d、3 d血清PA水平，同時采用乳膠增強免疫比濁法測定hs-CRP水平。結果：與對照組比較，AMI組患者PA水平降低，hs-CRP水平升高，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05）；與術前相比，AMI組患者術后1 d、3 d血清PA水平呈持續性降低，同時伴隨hs-CRP水平逐漸升高（P ＜ 0.05）；A、B、C 3組組間比較，術前PA及hs-CRP水平均無統計學差異（P ＞ 0.05）；術后1 d血清hs-CRP水平C組較B組降低，術后3 d C組較A組、B組進一步降低（P ＜ 0.05）；術后3 d血清PA水平C組明顯高于A組和B組（P ＜ 0.05）。結論：PCI術前高劑量阿托伐他汀鈣通過上調STEMI患者血清PA水平，下調hs-CRP水平，發揮抗炎作用；血清PA有望成為STEMI患者疾病監測和藥物治療的標志物。

急性ST段抬高型心肌梗死；阿托伐他汀鈣；前白蛋白；高敏C反應蛋白

經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）目前已經成為ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者的主要治療手段，可顯著改善患者的預后、降低死亡率。有研究[1]顯示，PCI術本身會引起心肌損傷、內皮功能損害、機體炎癥反應加重等不良反應，如何減輕手術本身對心肌細胞的損傷已成為目前研究的熱點。他汀類藥物已廣泛用于急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者的二級預防，其在抗炎、穩定斑塊、改善內皮功能、抗凝等非調脂方面的作用得到廣泛認可[2]。阿托伐他汀鈣作為調脂藥的典型代表，其有效性和安全性已經得到大量臨床試驗的證實[3]。前白蛋白（prealbumin，PA）是一種主要由肝臟合成的負急性時相反應蛋白，以往臨床上主要用于營養狀況評估和肝功能損害程度監測[4]，近年來發現PA在胰腺炎、全身炎癥反應綜合征、膿毒血癥等炎癥性疾病中發揮重要作用。C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為經典的炎性指標，有研究[5]表明其基線水平與冠脈血管事件的發生存在明確的相關性。本文初步探討急性時相反應蛋白PA和CRP在AMI中的變化以及PCI術前高劑量阿托伐他汀鈣對其血清水平的影響，以期為該病的臨床診治和藥物治療提供理論參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2013年2月– 2014年2月于武警總醫院心內科收治的12 h內需行緊急PCI術治療的110例STEMI患者為AMI組。入選標準：（1）典型的胸痛發作，持續時間＞ 30 min，口服硝酸甘油持續無緩解；（2）血清心肌標記物肌鈣蛋白和肌酸激酶同工酶升高超過正常上限2倍；（3）心電圖顯示≥2個相鄰導聯ST段抬高或病理性Q波形成并有動態演變；（4）12 h內行急診冠狀動脈介入治療，經冠狀動脈造影結果顯示冠狀動脈狹窄＞50%；（5）所有入選患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重肝腎功能不全；（2）對他汀類藥物過敏或不耐受；（3）合并慢性營養不良；（4）嚴重免疫系統疾病及晚期惡性腫瘤；（5）合并急性或慢性感染；（6）近期合并手術或創傷史。

對符合入選條件的AMI患者，按照口服阿托伐他汀鈣劑量不同，按照隨機數字信封法將AMI患者隨機分成3組：A組（術后20 mg·d-1，n = 38）、B組（術后40 mg·d-1，n = 35）和C組（術前一次給予80 mg，術后40 mg·d-1，n = 37），同時隨機抽取同期健康體檢患者40例為對照組。對照組年齡、性別、既往病史等一般臨床特征與實驗組相匹配。

1.2實驗方法

患者明確診斷AMI后，分別于入院12 h內、術后1 d、3 d靜脈采血5 mL，應用免疫透射比濁法檢測前白蛋白，測定儀器為日立7600-120全自動生化分析儀，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司；hs-CRP采用乳膠增強免疫比濁法檢測，試劑購自美國賽默飛世爾公司，測定儀器為貝克曼IMMAGE-800特種蛋白分析儀。

1.3統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料數據以（x±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，多個均數比較采用單因素方差分析，以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料

AMI組患者平均年齡（60.9±11.9）歲，對照組為（57.5±10.2）歲，經t檢驗差異無統計學意義；AMI組男性72例，女性38例，對照組男性27例，女性13例，經χ2檢驗，兩組患者性別比無統計學差異；兩組患者在吸煙率、高血壓、糖尿病患病率方面均無顯著性差異。詳見表1。

表1　AMI組與對照組患者一般臨床資料Tab 1　Basic clinical characteristics of patients between AMI group and control group

2.2AMI組患者PA、hs-CRP水平變化

與對照組比較，AMI組患者PA水平降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；與術前比較，術后1 d、3 d AMI患者血清PA持續降低（P ＜ 0.05）。AMI患者入院時hs-CRP水平較對照組明顯升高，術后1 d、3 d持續上升，經t檢驗差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），見表2。

表2　AMI組與對照組患者PA、hs-CRP水平變化.x± sTab 2　Changes of levels of serum prealbumin and hs-CRP between AMI group and control group.x± s

2.3不同劑量阿托伐他汀鈣治療組PA水平變化

AMI患者術前、術后1 d血清PA水平進行A、B、C 3組組間比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；術后3 d血清PA水平C組較A組、B組升高，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），詳見表3。

表3　不同藥物分組PA水平.x± sTab 3　Levels of prealbumin in different drug subgroups.x± s

2.4 不同劑量阿托伐他汀鈣治療組hs-CRP水平

A、B、C 3組組間比較，術前hs-CRP水平無統計學差異（P ＞ 0.05）；術后1 d C組hs-CRP水平較B組降低，術后3 d C組較A組、B組進一步降低，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），詳見表4。

表4 不同藥物分組hs-CRP水平.x± sTab 4　Levels of hs-CRP in different drug subgroups.x± s

2.5 AMI患者PA與hs-CRP相關性分析

Pearson相關性分析顯示，AMI患者PA峰值與hs-CRP峰值呈負相關（相關系數為 – 0.529，P ＜ 0.05）。

3　討論

研究證實，炎癥及免疫反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用，AMI的發生與動脈硬化斑塊內局部炎癥細胞浸潤以及全身性炎癥反應有關，炎癥反應的激活可能是導致斑塊不穩定的主要因素[6]。

急性時相反應蛋白是參與機體防御反應的重要組成部分，機體在應激等急性時相反應狀態下其血漿濃度發生顯著變化。有報道[7]指出，急性時相反應蛋白的基線水平常常與心肌梗死患者的預后存在相關性。目前有研究證實，CRP水平升高的健康人群罹患急性心肌梗死的危險性增加[8]。PA作為重要的急性時相反應蛋白，既往主要用于評估營養不良及肝功能損害[4]。近年來發現，炎癥可導致血清PA水平降低，而低水平的前白蛋白同樣與營養不良、功能狀態損傷、再住院率和死亡率相關。國內外均有研究顯示PA可作為判斷腦梗死患者預后的指標[9]，而PA在急性心肌梗死中的變化，以及阿托伐他汀對PA的影響研究較少。本研究選取住院的110例需行緊急PCI術治療的STEMI患者為研究對象，初步探討PA在急性心肌梗死中的變化及不同劑量阿托伐他汀鈣對血清PA和hs-CRP的影響。

CRP作為由細胞因子白介素-6誘導肝臟合成的一種急性時相蛋白，目前認為與炎癥和組織損傷程度呈正相關。研究[10]提示，CRP是參與AMI炎癥反應過程的重要細胞因子，對于患者住院期間病死率、復發性缺血等方面有預測價值，同時該指標可作為冠脈事件發生的獨立危險因素。本研究系統觀察PCI術前，術后1 d、3 d CRP水平的動態變化，結果顯示，AMI患者入院時CRP水平即升高，PCI術后其水平呈持續升高，術后3 d時達峰值，與以往研究結果相一致[11]。

同時，本研究結果顯示，AMI組患者其血清PA較對照組水平低，PCI術后1 ～ 3 d內呈持續性下降，隨病程進展呈動態變化，提示PA在AMI發病時即發揮重要作用，這一結果與Cubedo等[12]報道相一致。研究還顯示，PA與CRP水平呈明顯負相關，提示PA與CRP共同參與AMI的病理生理過程。其機制可能與AMI時炎癥、氧化應激、神經激素調節等引起心肌細胞局部缺血有關。國外有研究報道指出，血清PA水平和動脈硬化性心血管疾病存在關聯，證實炎癥在透析患者發展為動脈硬化性心血管疾病中作為關鍵性因素[13]。目前觀點提示PA水平一定程度上反映炎癥和損傷的性質、范圍，可作為炎癥反應的新的標記物。PA作為機體重要的血清轉運蛋白，AMI過程中受到促炎癥狀態、組織壞死等應激影響，導致肝臟分泌CRP等急性時相反應蛋白增加，而PA等血清轉運蛋白水平降低，其詳細機制仍需進一步研究。

目前觀點認為，PCI術在改善冠脈血運重建的同時能夠導致炎癥介質的釋放，引起AMI炎癥反應加重[14-15]，影響患者的預后。國外有研究報道指出，PA在AMI早期明顯下降，與炎癥反應存在相關性，合并危險因素越多心血管疾病患者PA水平越低[12]。阿托伐他汀通過降低炎癥反應、改善心肌損傷程度等作用廣泛用于急性心肌梗死患者的治療，其對STEMI患者血清PA水平影響少見報道。本研究顯示，PCI術前一次性給藥阿托伐他汀鈣80 mg、術后40 mg相較于僅PCI術后給予阿托伐他汀鈣20 mg或40 mg組能夠下調hs-CRP、上調PA水平，于術后3 d表現最為明顯，達到統計學意義。提示與術前一次性給予高劑量阿托伐他汀鈣能夠減輕AMI患者PCI術過程中炎癥反應有關，從而減輕手術本身引起的不良反應。

綜上所述，PCI術前一次性給予高劑量阿托伐他汀鈣能夠降低AMI患者血清CRP、升高PA水平，為PCI術前強化他汀治療提供理論參考。

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Effect of high-dose atorvastatin treatment on serum prealbumin in STEMI patients before primary PCI

WANG Dan1, MA Zeng-chun2, LI Kai1, YANG Chang-chun1(1. The First Department of South Storied Building, the General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces, Beijing 100039, China; 2. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

Objective:To investigate the effect of early administration of high-dose atorvastatin (80 mg) on serum prealbumin and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in acute ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients treated with percutaneous coronary intervention (PCI).Methods:A total of 110 STEMI patients undergoing emergency PCI in 12 hours admitted to our hospital from February 2013 to February 2014 were enrolled in this study. According to the random digital envelope method, acute myocardial infarction (AMI) patients were randomly divided into group A (n = 38, no atorvastatin preoperation and 20 mg·d-1postoperation), group B (n = 35, no atorvastatin preoperation and 40 mg·d-1postoperation) and group C (n = 37, 80 mg atorvastatin preoperation and 40 mg·d-1postoperation). Other 40 healthy cases were recruited in control group. The levels of serum prealbumin of AMI patients when admitted to hospital, 1 d and 3 d after PCI were measured by immunohistochemical nephelometry method. At the same time latex-enhanced turbidimetric immunoassay was applied to detect the level of hs-CRP.Results:Compared with the control group, the level of hs-CRP were significantly higher and serum prealbumin were lower in AMI patients (P ＜ 0.05); compared with before PCI, serum hs-CRP levels in AMI patients were significantly higher on 1 d and 3 d after PCI. While serum prealbumin decreased gradually (P ＜ 0.05); there were no significant differences in serum hs-CRP and prealbumin levels before PCI among three subgroups. Compared with group B, hs-CRP levels was lower in group C at 1 d after PCI, and hs-CRP levels in group C was further reduced. Three days after operation, serum PA comparatively increased compared with group A and group B (P ＜ 0.05).Conclusion:High-dose atorvastatin before primary PCI in STEMI patients can decrease hs-CRP levels and raise serum prealbumin levels. It is benefit to alleviate inflammatory reactions. Serum prealbumin may be a useful biomarker for diseases monitoring and drug treatment in STEMI patients.

Acute ST segment elevation myocardial infarction; Atorvastatin; Prealbumin; High sensitivity C-reactive protein

R969.4

A

1672 – 8157(2015)02 – 0065 – 04

國家自然科學基金項目（81274127）

楊長春，女，副主任醫師，碩士生導師，主要從事心血管病的基礎與臨床研究。E-mail：yangchangchun99@sina.com

王丹，女，在讀碩士研究生，主要從事心血管病相關研究。E-mail：wangdansunshine@163.com

（2014-09-29

2014-12-15）