123所醫院5188例中藥疑致不良反應報告評價與分析

朱 峰，郭代紅，袁鳳儀，呂曉川（.解放軍醫學院，北京 00853；.總參警衛局衛生保健處，北京 0007）

·不良反應監測·

123所醫院5188例中藥疑致不良反應報告評價與分析

朱 峰1,2，郭代紅1，袁鳳儀2，呂曉川2（1.解放軍醫學院，北京 100853；2.總參警衛局衛生保健處，北京 100017）

目的：探討中藥不良反應的發生情況、特點及規律，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對2009 – 2013年解放軍藥品不良反應監測中心收集的中藥不良反應報告進行統計和分析。結果：5188例中藥ADR來自123所醫院，共涉及注射劑3743例，非注射劑1445例，共679個品種，34種劑型。ADR發生時間多數集中在用藥后30 min以內，其構成比為43.35%，累及系統/器官的主要表現以皮膚及附件損害（29.74%）、全身性損害（16.22%）、胃腸系統損害（16.03%）為主。發生嚴重ADR例次靠前的中藥品種依次為冠心蘇合丸、何首烏飲片、參麥注射液、腎康注射液、血必凈注射液、龍膽瀉肝丸。結論：應重視中藥的不良反應，重點關注易導致嚴重ADR的中藥品種，最大限度減少中藥ADR的發生。

中藥；藥品不良反應；用藥安全

中藥是在中醫藥理論的指導下認識和使用的藥物，在我國醫療衛生保健中發揮著重要的作用。近年來，國家藥品不良反應監測中心發布的《藥品不良反應信息通報》多次涉及了中藥品種，特別是中藥注射劑的嚴重不良反應和潛在安全風險引起人們的廣泛關注[1]。筆者對解放軍藥品不良反應監測中心2009 – 2013年來自全軍123所醫院、共計5188例中藥相關藥品不良反應（ADR）報告進行回顧性分析評價，探討其ADR發生規律及相關因素，為中藥的臨床合理用藥以及有效防范用藥風險提供參考。

1　資料與方法

利用“解放軍藥品不良反應監測管理系統[2]”數據庫，提取2009 – 2013年來自123所軍隊醫院上報的5188例中藥ADR報告，占同期全部158所軍隊網點醫院上報67 826例ADR報告數據[3]的7.65%。參照國家ADR監測中心分類評價方法，利用Excel對患者性別、年齡、家族過敏史、既往ADR史、ADR發生時間、ADR的轉歸及關聯性評價、ADR累及系統/器官等數據進行匯總與分析。

2　結果

2.1基本情況

5188例報告來自全軍123所ADR監測網點醫院，各年齡段患者病例數及構成比見表1。其中男性2633例（50.75%），女性2541例（48.98%），14例性別不詳（0.27%）。患者有既往ADR史484例，占9.33%；有家族ADR史51例，占0.98%。

表1　各年齡段患者病例數及構成比Tab 1　Case distribution and the constituent ratio of the patients in different age groups

2.2ADR發生的時間分布

5188例報告ADR發生時間變動較大，多數集中在用藥30 min內，其構成比為43.35%。非注射劑ADR共1445例，詳見表2。

2.3ADR的轉歸及關聯性評價結果

本研究的ADR報告中，痊愈、好轉的患者共計5009例，占96.55%，ADR的轉歸及關聯性評價見表3。

表2　ADR發生時間分布Tab 2　Occurrence time of the ADRs

表3　ADR的轉歸及關聯性評價Tab 3　Outcome and the related evaluation of ADRs

2.4引起ADR藥物劑型與給藥途徑分布

5188例中藥ADR報告中，共涉及中藥品種679個，劑型34種，其中中藥注射劑（含粉針劑）3743例（72.15%），口服制劑1340例（25.83%）。給藥途徑方面，采用靜脈滴注給藥的3734例（71.97%），口服給藥1334例（25.71%），其他給藥方式，如局部外用、直腸給藥、皮下注射等共120例，占2.31%。引起ADR居前十位的中藥品種分別為：參麥注射液317例、痰熱清注射液246例、復方血栓通注射液234例、丹紅注射液202例、血必凈注射液154例、疏血通注射液151例、參芪扶正注射液145例、參附注射液126例、艾迪注射液124例、血塞通注射液123例，以上均為中藥注射液品種。口服制劑引起ADR居前三位的中藥品種分別為：雷公藤多苷片37例、小金膠囊（丸）31例、冠心蘇合丸30例。

2.5ADR累及系統/器官

本研究ADR累及系統/器官14項，共發生6368例（部分ADR同時累及多個系統/器官），詳見表4。

2.6發生嚴重ADR情況

5188例中藥ADR中，共發生嚴重ADR 277例，占總數的5.34%，其中新的嚴重的ADR 126例，占2.43%。277例嚴重ADR中，男性139例，女性138例，60歲以上者104例，占37.55%，4例有家族ADR史，32例有既往ADR史。2例導致死亡，62例病程延長，55例病情加重，11例導致后遺癥。72例在用藥30 min內出現ADR，占25.99%。發生嚴重ADR例次靠前的中藥品種依次為：冠心蘇合丸30例，何首烏飲片12例，參麥注射液9例，腎康注射液8例，血必凈注射液8例，龍膽瀉肝丸（片）8例。

表4　ADR累及系統/器官及主要臨床表現Tab 4 　Systems or organs involved in ADRs and main clinical manifestations

3　討論

3.1不同年齡段人群構成情況

統計結果顯示，統計時段內中藥ADR主要發生在大于60歲的老年人群，其構成比為34.46%，且發生嚴重ADR也集中在該人群，60歲以上老年患者不良反應高發原因多為肝、腎功能減退，使藥物的代謝和排泄速率減慢，血漿蛋白含量偏低，使體液游離型藥物濃度增高，靶器官對某些藥物作用敏感性增加而造成的，另外用藥時間長，原患疾病多等因素也是導致老年患者不良反應高發的因素[4]，因此，醫務人員應慎重用藥并加強用藥監護。對老年人等特殊人群，應結合其生理特征、原發疾病實施個體化用藥，避免長期用藥及首次大劑量用藥。

3.2ADR發生時間分布

ADR發生時間多集中在使用中藥的30 min內，共2249例（其中注射液2024例，其他劑型225例），其構成比為43.35%。因此，在使用中藥注射劑之后的30 min內應嚴密觀察患者的身體反應，以便第一時間發現ADR，立即停藥，及時作出相應的處置，盡量減少或避免ADR給患者帶來的傷害，上述措施與《中藥注射劑臨床使用基本原則》相一致。另外，1445例非注射劑的中藥ADR發生時間變化較大，不集中于某個特定時間段，提示在使用非注射劑的中藥時，需隨時關注其ADR的發生，以免錯過最佳處置時間。

3.3藥品劑型與發生ADR的情況

5188例ADR病例中，采用靜脈滴注給藥的3734例，占71.97%，口服給藥1334例，占25.71%，二者是引起中藥不良反應的主要給藥方式。本研究表明，中藥注射劑引起的ADR構成比明顯高于其他中藥劑型，這與文獻[5]報道結果基本相符。在277例嚴重ADR病例中，中藥注射劑有106例，所占比例亦較高。且ADR居前十位的中藥品種均為中藥注射劑。因此，在臨床使用過程中，尤其要關注中藥注射劑的安全性問題，在不影響治療的前提下，盡量遵循“能口服不肌注，能肌注不靜注”的給藥原則[6-7]。

3.4藥品類別分布與ADR發生情況

自2001年11月，國家藥品不良反應監測中心即以《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）的形式發布藥品不良反應信息，其中多次涉及中藥制劑。2002年的第二期和三期《通報》，因腎損害及嚴重的過敏反應（含死亡病例）分別對龍膽瀉肝丸和參麥注射液進行通報，2004年第六期《通報》因導致慢性腎衰竭對冠心蘇合丸進行通報[8]。本研究中ADR病例均在上述《通報》之后、于2009年以后收集，《通報》中涉及品種導致的嚴重ADR依然較多，且報告例數排名靠前。當然ADR例數并不能作為衡量藥品安全性的金標準，ADR案例的絕對數量除了與藥物的藥理毒理特性有關外，還與藥品使用是否合理及臨床用量等因素相關。但在目前無法確定發生率的前提下，依據ADR絕對數量初步評價品種的安全性亦為權宜之策[9]。因此，醫護人員需嚴格按照適應證范圍使用中藥品種，并特別關注既往發生過嚴重ADR的中藥品種，并開展重點品種用藥監測，盡可能規避嚴重ADR。

3.5ADR報告累及系統/器官損害的分布

本研究顯示，中藥注射劑的ADR表現多樣，涉及多個系統/器官，排名前三位的分別為皮膚及附件損害（29.74%）、全身性損害（16.22%）及胃腸系統損害（16.03%），這與文獻[10]報道結果基本一致。需要注意的是，皮膚及附件損害構成比雖然較高，但此類不良反應多較輕，易治愈或者自愈。全身性損害及肝膽泌尿系統等損害所占比例雖較少，但不易被及時發現，且多屬于較嚴重的ADR事件，對患者的傷害大，需重點關注。

4　解決中藥安全性問題的對策[11-13]

中藥安全性問題涉及多環節多因素，歸納起來應從四個方面著力：①強化中藥質量管理，制定統一的中藥生產規范標準。加強中藥種植、生產以及銷售等方面的管理，盡可能規避中藥質量問題導致ADR。②辨證施治，保證藥物的用量、給藥方式和途徑正確，并遵循“能口服不肌注，能肌注不靜注”的給藥原則。③加強中藥監測和科研相關工作，深化中藥化學成分、毒理學、藥效學以及安全性評價等研究，掌握中毒機制和藥理作用，促進合理用藥。④完善適合中藥特點的ADR報告制度，針對中藥重點品種開展醫院集中監測，探討相關因素，最大程度的減少中藥ADR尤其是嚴重ADR的發生。

[1] 吳嘉瑞，張冰，常章富.中藥不良反應的特殊性及其研究策略[J].藥物不良反應雜志，2013，15（5）：241-243.

[2] 陳超，郭代紅，劉皈陽，等.解放軍藥品不良反應網絡填報管理系統的研發[J].中國藥物應用與監測，2008，5（4）：20-22，38.

[3] 郭代紅，陳超，馬亮，等.2009 – 2013年軍隊醫院67 826例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥物應用與監測，2014，11（5）：300-304.

[4] 楊翠平，王秀麗.213例中藥不良反應報告的分析[J].中國醫藥指南，2014，12（18）：164-165.

[5] 彭宣文.中藥制劑不良反應的監測結果分析和用藥管理對策探討[J]．湖南中醫藥大學學報，2013，33（6）：97-98．

[6] 楊耀芳，季閩春，金蕾，等．85例中藥不良反應報告分析[J].中國藥房，2010，21（19）：1803-1804．

[7] 張義虎，寧玲，牛加水．中藥不良反應發生的原因[J]．中醫藥管理雜志，2008，16（1）：48-49．

[8] 陳炯華，謝雁鳴，魏永越，等.從《藥品不良反應信息通報》看中藥不良反應現狀[J].中國中醫急癥，2009，18（10）：1639-1640.

[9] 張冰，吳嘉瑞.關于中藥注射劑安全性問題的思考[J].臨床藥物治療雜志，2006，4（6）：14-18.

[10] 朱玲琦，楊銘，杜文民，等.5277例中藥不良反應分析[J].中國臨床藥學雜志，2010，19（5）：313-316.

[11] 林云剛.滋補類中藥不良反應的原因分析及預防措施[J].中國實用醫藥，2014，9（25）：163-164.

[12] 高進，盧鵬，戴卉卿，等.中藥現代制備工藝對不良反應的影響及相關對策[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（14）：52-55.

[13] 吳嘉瑞，張冰.中藥不良反應評價方法的分析與思考[J].中國執業藥師，2009，6（12）：3-6.

Evaluation and analysis of 5188 cases of possible ADR reports caused by traditional Chinese medicine from 123 hospitals

ZHU Feng1,2, GUO Dai-hong1, YUAN Feng-yi2, LV Xiao-chuan2(1. Medical College of PLA, Beijing 100853, China; 2. The Health Security Bureau of PLA General Staff Department, Beijing 100017, China)

Objective:To analyze the characteristics of ADRs caused by traditional Chinese medicine (TCM) and provide reference for rational drug use in clinic.Methods:All the adverse reactions of TCM collected by the PLA center of ADR monitoring from 2009 to 2013 were retrospectively analyzed.Results:A total of 5188 ADR cases of TCM from 123 hospitals were analyzed, including 3743 cases of injections and 1445 cases of non-injections. These reports involved 679 species and 34 dosage forms. Most ADRs happened within 30 minutes, accounting for 43.35%. The main clinical manifestations of these ADRs were skin and its accessories damage (29.74%), systemic damage (16.22%) and gastrointestinal system damage (16.03%). Top six species of TCM which caused serious ADR were Guanxinsuhe pills, Heshouwu pieces, Shenmai injections, Shenkang injections, Xuebijing injections and Longdanxiegan pills.Conclusion:It is important to be aware of the ADR caused by TCM and strengthen rational drug use. Special attention should be paid to the TCM that easily lead to severe ADRs in order to minimize the occurrence of ADR.

Traditional Chinese medicine; Adverse drug reaction; Drug safety

R969.3

A

1672 – 8157(2015)02 – 0094 – 04

2014年全軍后勤科研重點項目：軍隊藥品風險監測防控技術與支撐平臺的研究（BWS14R039）

郭代紅，女，主任藥師，碩士生導師，主要從事藥事管理與臨床藥學工作。E-mail：guodh301@163.com

朱峰，男，藥師，主要從事藥事管理工作。E-mail：zhufeng432@sina.com

（2014-11-26

2015-02-10）