新型藥用輔料預膠化羥丙基淀粉中丙二醇的測定

帥放文，章家偉，王向峰，張婷，周瀟宇，周宏灝

新型藥用輔料預膠化羥丙基淀粉中丙二醇的測定

帥放文1，2，3，章家偉2，3，王向峰2，3，張婷2，3，周瀟宇2，3，周宏灝1

(1.中南大學臨床藥理研究所，長沙 410078；2.湖南爾康制藥股份有限公司，長沙 410331；3.湖南省藥用輔料工程技術研究中心，長沙 410331)

目的 建立預膠化羥丙基淀粉中丙二醇含量的氣相色譜測定方法。方法 采用氣相色譜法，色譜柱為DB-624柱(30 m×0.32 mm，1.80 μm)，柱溫為110 ℃；進樣口溫度為180 ℃；FID檢測器溫度為250 ℃。結果 丙二醇含量在12～28 μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關系，(r=0.999 5)；低、中、高濃度丙二醇平均回收率分別為101.5%，100.2%，99.1%；RSD分別為0.6%，1.0%，0.3%。3批樣品中有關物質丙二醇的含量均<0.1%。結論 該方法靈敏度、精密度均達到有機溶劑殘留量的檢測要求，可用于預膠化羥丙基淀粉中丙二醇含量的檢測。

丙二醇；羥丙基淀粉，預膠化；色譜法，氣相

藥用膠囊是一種藥品輔料，主要是供藥廠用于生產(chǎn)各種膠囊類藥品[1]。“鉻膠囊事件”和“皮革廢料熬制明膠事件”一次又一次挑戰(zhàn)人們的底線。值得注意的是，“毒膠囊”經(jīng)檢測重金屬鉻超標，而皮革廢料熬制明膠中藥用明膠、食用明膠，不僅從產(chǎn)品外觀上很難發(fā)現(xiàn)問題，而且依照現(xiàn)行國家標準檢測，竟然都屬于合格產(chǎn)品[2-3]。如何防止毒明膠事件的再次發(fā)生，成為當今醫(yī)藥領域的重中之重。

預膠化羥丙基淀粉是以羥丙基淀粉為原料，在加熱或不加熱狀態(tài)下經(jīng)物理方法破壞部分或全部淀粉粒后制備而得，是制作植物性膠囊的優(yōu)質材料。以其制備得到的淀粉膠囊與明膠膠囊相比，具有不易變質、無交聯(lián)反應、穩(wěn)定性好、無需添加防腐劑、不被吸收、安全性高等多重優(yōu)點，因而在醫(yī)藥和其他領域具有顯著的替代傳統(tǒng)明膠膠囊的前景[4]。

羥丙基淀粉在高溫、強酸、強堿等劇烈條件下，醚鍵可能斷裂，導致羥丙基從淀粉上脫落生成1，2-丙二醇，從而降低羥丙基含量，影響產(chǎn)品質量，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XIX F藥用雜質分析指導原則，對在合成中實際存在的雜質和潛在的雜質，應采取有效的分離分析方法進行檢測[5]。

《美國藥典》質量標準中[6]收載了丙二醇檢查項目，以1，3-丙二醇為內(nèi)標物，無水吡啶為溶劑，通過水浴回流提取，氣相檢測的方式測定1，2-丙二醇的含量，限度為0.1%。吡啶為有毒試劑，有強烈刺激性；能麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)，長期吸入出現(xiàn)頭暈、頭痛、失眠、步態(tài)不穩(wěn)及消化功能紊亂。考慮到1，2-丙二醇屬于有機醇類，與乙醇互溶，筆者以乙醇為溶劑，采用氣相色譜法測定預膠化羥丙基淀粉中丙二醇含量，報道如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 島津2010型氣相色譜儀；火焰離子檢測器(FID檢測器)；Mettler XS205型電子天平(感量0.01 mg)。

1.2 試劑 1，2丙二醇對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號：190001-201202，含量為99.8%)；乙醇為分析純(天津大茂化學試劑廠)；預膠化羥丙基淀粉樣品為中山市凱博思淀粉材料科技有限公司試制產(chǎn)品，批號分別為20140201，20140202，20140203。

2 方法與結果

2.1 色譜條件 色譜柱：DB-624(6%氰丙基苯+94%甲基聚硅氧)毛細管柱(30 m×0.32 mm，1.80 μm)；柱溫為110 ℃；進樣口溫度為180 ℃；FID檢測器，檢測器溫度為250 ℃；分流比10：1。載氣：氮氣(N2)，流速1.1 mL·min-1。

2.2 溶液的制備

2.2.1 供試品溶液 取批號為20140201樣品約2.0 g，精密稱定，置100 mL量瓶中，加乙醇適量，超聲處理10 min，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，3 000 r·min-1(r=13.5 cm)離心10 min，取上清液，濾過，作為供試品溶液。

2.2.2 丙二醇對照品溶液 取丙二醇對照品適量，精密稱定，用乙醇稀釋并制成每毫升約含20 μg的溶液，作為對照品溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性評價 取乙醇、對照品溶液、供試品溶液按“2.1”項下色譜條件分別進樣，結果表明，丙二醇峰的理論板數(shù)為45 268.514；分離度為22.325；空白溶劑對丙二醇含量的測定無干擾(圖1)。擬定的色譜條件能夠用于預膠化羥丙基淀粉中丙二醇有關物質的檢測。

A.空白溶液；B對照品溶液；C供試品溶液；1.乙醇；2.丙二醇

2.4 線性關系考察 取丙二醇對照品適量，精密稱定，用乙醇稀釋并制成每毫升含約200 μg的溶液，作為對照品貯備液，并精密移取1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 mL，分別置25 mL量瓶中，加乙醇稀釋并定容至刻度，搖勻，即得丙二醇系列線性濃度的溶液。取上述丙二醇線性溶液按上述色譜條件分別進樣。以峰面積(A)對濃度(C)作線性回歸，得回歸方程為：A=678.75C-809.74，r=0.999 5。結果表明，在12～28 μg·mL-1范圍內(nèi)，丙二醇呈良好的線性關系。

2.5 檢測限和定量限 取丙二醇最低濃度線性溶液，加乙醇逐級稀釋成一定濃度的溶液，分別作為丙二醇的定量限溶液與檢測限溶液。取丙二醇定量限溶液進樣，S/N為9.6，連續(xù)進樣10次，以確定丙二醇的定量限，RSD為3.5%(n=10)。丙二醇的定量限為152.4 ng，檢測限度為48.3 ng。

2.6 精密度實驗 取對照品溶液，連續(xù)進樣6次，其含量的RSD為1.4%，精密度好。

2.7 重復性實驗 取批號20140201樣品6份，分別按供試品溶液的制備方法制備并測定，其含量的RSD為2.3%，重復性良好。

2.8 回收率實驗 精密稱取批號20140201樣品約500 mg，共10份，分別置50 mL量瓶中，其中1號溶液不加丙二醇貯備液，另外9份分成3份一組，分別精密加入“2.4”項制備的丙二醇貯備液4.0，5.0，6.0 mL，再分別加乙醇適量，超聲10 min，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，3 000 r·min-1(r=13.5 cm)離心10 min，取上清液，濾過，制成供試品溶液1份和低、中、高濃度的回收率溶液各3份，搖勻。

精密量取上述10份溶液各1 μL注入氣相色譜儀，測定，記錄色譜圖，按“2.4”項中的線性公式計算測得量。1號溶液稱樣量為0.512 3 g，測得樣品溶液中丙二醇濃度為1.765 6 μg·mL-1，即丙二醇含量為0.02%。

精密量取上述溶液各1 μL注入氣相色譜儀，測定，記錄色譜圖，按上述線性關系考察中的線性公式計算測得量，并計算回收率。結果見表1。

表1 丙二醇回收率實驗結果

2.9 溶液穩(wěn)定性 取“2.2.1”項制備的供試品溶液1 μL，在上述的氣相色譜條件下，于0，2，4，6，8，12 h分別進樣，其峰面積的RSD為1.6%，說明被測溶液的穩(wěn)定性較好。

2.10 樣品的測定 按“2.2.1”項方法處理3批樣品，按上述色譜條件操作，用外標法計算樣品中丙二醇的含量，分別為0.02%，0.04%，0.03%。

3 討論

筆者采用氣相色譜法，選用中等極性的DB-624毛細管色譜柱，以乙醇為溶劑，經(jīng)系統(tǒng)實驗室評價、精密度實驗、檢測限和定量限實驗證實該檢測方法操作簡便，靈敏度高，適用于預膠化羥丙基淀粉中丙二醇的檢測。結果表明，3批樣品中均含有微量丙二醇，但丙二醇的含量均<0.1%。因此，為了確保預膠化羥丙基淀粉的質量，在生產(chǎn)中必須嚴格控制預膠化羥丙基淀粉中的丙二醇，這對于控制以預膠化羥丙基淀粉為原料的藥用膠囊的質量穩(wěn)定和用藥安全也具有極其重要的實用價值與意義。

[1] 李承獻.明膠在膠囊中的應用(一)[J].明膠科學與技術，2012，32(1)：40-46.

[2] 謝蘭桂，王健，趙霞，等.波長色散X射線熒光法快速篩查鉻超標明膠膠囊[J].藥物分析雜志，2013，33(2)：286-291.

[3] 賴弈堅，黃伙水，鄒亞娟，等.空心明膠膠囊中鉻含量的快速測定[J].光譜實驗室，2013，30(4)：1777-1780.

[4] 黃祖強，黃科林，胡華宇，等.一種復合改性預膠化淀粉及其制備方法：中國，CN102952199A[P].2013-03-06.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄204-206.

[6] 美國藥典委員會.美國藥典[M].35版.北京：化學工業(yè)出版社，2012：5896-5898.

2014-04-28

2014-08-20

帥放文(1966-)，男，湖南益陽人，教授，博士，從事新藥研發(fā)工作。電話：0731-84659105，E-mail：317236941@qq.com。

周宏灝(1939-)，男，教授，湖南長沙人，中國工程院院士，從事遺傳藥理學、臨床藥理學研究工作。電話：0731-84659105，E-mail：731766534@qq.com。

R943；R927.2

B

1004-0781(2015)09-1207-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.025