阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察

馮艷林，馮艷惠

·短篇論著 ·

阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察

馮艷林，馮艷惠

目的 觀察阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛(UAP)的臨床療效。方法 選擇2013年7月—2014年6月在延安市人民醫院心內科門診就診或住院的UAP患者192例，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各96例。對照組患者在常規治療基礎上給予阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療，觀察組患者在常規治療基礎上給予阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療，兩組患者均連續治療1個月。判定兩組患者臨床療效，記錄患者治療前后心絞痛發作頻率及持續時間、治療期間不良反應發生情況，比較兩組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、同型半胱氨酸(Hcy)及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組(u=3.068，P=0.002)。治療前兩組患者心絞痛發作頻率和持續時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發作頻率低于對照組，心絞痛持續時間短于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療期間觀察組不良反應發生率為1.0%，對照組為3.1%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療UAP的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀、血脂，降低血清Hcy及NT-proBNP水平，且安全性較高。

心絞痛，不穩定型；阿托伐他汀；替格瑞洛；治療結果

馮艷林，馮艷惠.阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：62-64.[www.syxnf.net]

Feng YL，Feng YH.Clinical effect of atorvastatin combined with ticagrelor on unstable angina pectoris[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：62-64.

不穩定型心絞痛(UAP)是急性冠脈綜合征的一種類型，約15%的患者可進展為急性心肌梗死(AMI)或猝死[1]。其主要發病機制為血栓堵塞冠狀動脈造成心肌供血不足，導致心肌出現缺血缺氧，繼而出現心前區絞痛癥狀[2]。隨著社會經濟發展，人們生活水平不斷提高，我國人群脂肪攝入量嚴重超標，導致近年來UAP發病率呈逐年上升趨勢，且有年輕化趨勢[3]。由于UAP極易進展為AMI或發生猝死，因此，對UAP患者及時采取有效治療措施可預防AMI或猝死。目前，臨床上治療UAP的常用藥物有抗凝藥、鈣離子拮抗劑、抗血小板藥及硝酸酯類等[4]，且聯合用藥以他汀類藥物聯合氯吡格雷較常見，但氯吡格雷的藥動學具有延時性，且會增加患者出血風險。替格瑞洛為新一代P2Y12受體拮抗劑，能可逆性抑制血小板，且其本身就是活性形式，無需在肝臟加工，因此具有起效快、臨床療效穩定安全的特點。本研究采用阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療UAP取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月—2014年6月在延安市人民醫院心內科門診就診或住院的UAP患者192例，均符合中華醫學會心血管病學分會制定的“2007年中國不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南”中UAP的診斷標準；且排除有藥物過敏史、肝腎功能不全、傳染性疾病及行冠狀動脈旁路移植術患者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各96例。觀察組中男58例，女38例；年齡39～75歲，平均年齡(50.6±11.3)歲；病程1～5年，平均病程(2.8±1.4)年。對照組中男56例，女40例；年齡41～72歲，平均年齡(51.2±10.5)歲；病程1～5年，平均病程(2.7±1.2)年。兩組患者性別(χ2=0.769)、年齡(t=0.381)及病程(t=0.531)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得延安市人民醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規藥物治療，包括抗凝劑、抗心肌缺血藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑及β受體阻滯劑等。對照組患者在常規藥物治療基礎上給予阿托伐他汀(商品名：立普妥，生產廠家：美國輝瑞公司，規格20 mg/片，批準文號：國藥準字H20051408)聯合氯吡格雷〔商品名：波立維，生產廠家：賽洛菲(杭州)制藥有限公司，規格75 mg/片，批號：4A757〕，具體用法：阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，口服；氯吡格雷首劑量300 mg，之后75 mg/次，1次/d，口服。觀察組患者在常規治療基礎上給予阿托伐他汀聯合替格瑞洛(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，規格：90 mg/片，批準文號：國藥準字H20120486)治療，具體用法：阿托伐他汀治療方法同對照組，替格瑞洛首劑量180 mg，之后90 mg/次，2次/d，口服。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 治療后判定兩組患者臨床療效，記錄患者治療前后心絞痛發作頻率及持續時間，比較兩組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、同型半胱氨酸(Hcy)及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。兩組患者治療前后均采集空腹靜脈血15 ml，3 500 r/min離心5 min，將分離的血清置于-20 ℃冰箱冷藏待測。采用雙試劑酶法檢測血清TC、TG、LDL-C及HLD-C水平，采用循環酶法檢測血清Hcy水平，采用化學發光法(ECLIA)檢測血清NT-proBNP水平。血脂指標及Hcy試劑盒由浙江愛康生物有限公司提供；NT-proBNP試劑盒由美國羅氏公司提供。

1.4 臨床療效判定標準 顯效：心絞痛發作頻率和持續時間均減少80%以上，心電圖基本恢復正常；有效：心絞痛發作頻率及持續時間減少50%以上，心電圖顯示ST段降低回升>0.05 mV；無效：心絞痛發作頻率及持續時間減少≤50%，心電圖基本無改變；加重：心絞痛發作頻率及持續時間均增加，心電圖顯示出現惡化。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組(u=3.068，P=0.002，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發作頻率和持續時間比較 治療前兩組患者心絞痛發作頻率和持續時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發作頻率低于對照組，心絞痛持續時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of attack frequency and duration of angina pectoris between the two groups before and after treatment

組別例數發作頻率(次/周)治療前 治療后持續時間(min/次)治療前 治療后對照組969.38±4.375.26±2.357.84±3.624.53±1.68觀察組969.46±4.512.16±1.877.91±3.691.62±0.97t值0.12510.1100.13314.690P值0.450<0.0000.447<0.000

2.3 兩組患者治療前后血脂指標、血清Hcy及NT-proBNP水平比較 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后血脂指標、Hcy及NT-proBNP水平比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸，NT-proBNP=氨基末端腦鈉肽前體

2.4 不良反應 治療期間觀察組出現輕微惡心1例，不良反應發生率為1.0%；對照組出現輕微出血1例、惡心嘔吐2例，不良反應發生率為3.1%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.199，P>0.05)。

3 討論

隨著社會經濟發展，人們生活水平不斷提高，脂肪攝入量特別是動物脂肪攝入量不斷增加，導致越來越多的人出現血脂代謝異常[5]。大量研究表明，血脂代謝異常和炎性反應會導致心血管系統發生慢性病變，特別是導致冠狀動脈出現粥樣硬化[6]。UAP在臨床亦被稱為梗死前綜合征，其主要發病原因為冠狀動脈出現粥樣硬化斑塊，斑塊破裂、脫落后引起出血和栓塞，導致冠狀動脈狹窄或痙攣，心肌細胞缺血缺氧而表現出胸痛癥狀[7-8]。因此，血脂代謝異常和炎性反應與UAP發生具有密切關系。UAP確診后如未采取及時有效的治療措施，栓塞可進一步惡化而導致血管堵塞，極易進展為AMI或猝死。目前，UAP的治療雖取得一定進展，但由于治療藥物種類繁多，且多數藥物主要作用為緩解患者臨床癥狀，因此，在選擇用藥時應考慮其安全性及是否能有效改善血脂及抑制炎性反應等。

替格瑞洛2011年在美國上市后，被很多臨床指導機構推薦用于治療急性冠脈綜合征，并于2012年獲批進入中國。替格瑞洛是一種非噻吩并吡啶類腺苷二磷酸受體拮抗劑，屬于環戊基三嘧啶類化合物，還具有核苷酸類似結構。替格瑞洛在人體內不需要經過肝臟代謝激活，其藥物本身及其代謝產物均具有活性，因此具有強效、快速及可逆性抑制血小板的特點[9]。與傳統噻吩并吡啶類藥物抑制血小板機制不同，替格瑞洛通過非競爭方式直接作用于P2Y12受體，且這一過程幾乎不需要G蛋白偶聯受體參與[10]。研究表明，替格瑞洛較氯吡格雷起效快、使用劑量小，且其對血小板抑制作用明顯[11]。此外，有研究表明，替格瑞洛能夠抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的冠狀動脈痙攣[9]，但其是否具有抗炎作用尚未明確。阿托伐他汀是第二代選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶抑制劑，其能減少人體內膽固醇合成，同時還能增加肝臟細胞表面LDL-C受體數量，增強肝細胞對LDL-C的分解代謝作用，從而降低血清LDL-C水平。

有研究表明，多數冠心病患者血中TC、TG、LDL-C水平均高于參考范圍，而HDL-C水平低于參考范圍[5]。Hcy是一種血管損傷后反應性氨基酸，其參與動脈粥樣硬化早期病理形成過程[12]，而高同型半胱氨酸血癥是冠狀動脈粥樣硬化的獨立預測因子，與UAP病情密切相關，可作為UAP的預后評估指標[13]。NT-proBNP與心功能不全存在密切關系，其可作為急性冠脈綜合征診斷、危險分層及預后評價的重要指標[14]。本研究采用阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療UAP，結果顯示，治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，臨床療效優于對照組，且兩組患者不良反應發生率間無差異。

綜上所述，阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療UAP的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀及血脂代謝異常，降低血管炎性反應，且安全性較高，值得臨床推廣。

[1]Runeson BS，Rich CL.Diagnostic and statistical manual of mental disorders.(DSM-III)，adaptive functioning in young Swedish suicides[J].Ann Clin Psychiatry，1994，6(3)：181-184.

[2]Mehta D，Curwin J，Gomes JA，et al.Sudden death in coronary artery disease：acute ischemia versus myocardial substrate[J].Circulation，1997，96(9)：3215-3223.

[3]包天奎.中青年原因不明胸痛與冠心病心絞痛的臨床鑒別[J].臨床心血管病雜志，2001，17(8)：350-352.

[4]覃興航.不穩定型心絞痛的治療進展[J].中外醫療，2014，12(16)：192-193.

[5]劉浩，余金明，陳芳，等.冠心病患者血脂代謝異常的流行病學研究[J].中國實用內科雜志， 2007，27(12)： 965-967.

[6]高曉津，楊進剛，楊躍進，等.中國急性心肌梗死患者心血管危險因素分析[J].中國循環雜志，2015，30(3)：206-210.

[7]王先濤.不穩定型心絞痛臨床特點及治療分析[J].中國實用醫藥，2014，9(2)：88-89.

[8]周景想，宋業琳，遲偉峰，等.穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛的證候特點及差異性研究[J].中華中醫藥學刊，2012，30(6)：1410-1412.

[9]周永勝，田野.P2Y12受體抑制劑替格瑞洛臨床效應的研究進展[J].心血管病學進展，2015(2)：158-161.

[10]Iyu D，Glenn JR，White AE，et al.Mode of action of P2Y(12) antagonists as inhibitors of platelet function[J].Thromb Haemost，2011，105(1)：96-106.

[11]楊昭毅，向倩，周穎，等.新型抗血小板藥物替格瑞洛臨床應用分析[J].中國新藥雜志，2015，24(2)：235-240.

[12]Sun Y.Use of serum homocysteine to predict stroke，coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12-year prospective cohort study[J].Circ J，2009，73(8)：1423-1430.

[13]蔣宜，唐渝平，史若飛.血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠狀動脈綜合征中的臨床應用價值[J].重慶醫學， 2013，42(9)：1021-1022.

[14]黃玉娜，王玉豐.急性冠狀動脈綜合征患者介入治療前后NT-pro BNP水平的變化[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34(8)：1038-1039.

(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Ticagrelor on Unstable Angina Pectoris

FENGYan-lin，FENGYan-hui.DepartmentofGeriatrics，People′sHospitalofYan′an，Yan′an716000，China

Objective To observe the clinical effect of atorvastatin combined with ticagrelor on unstable angina pectoris.Methods A total of 192 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Yan′an from July 2013 to June 2014，and they were divided into control and observation group according to random number table，each of 96 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given atorvastatin combined with clopidogrel，while patients of observation were given atorvastatin combined with ticagrelor；both groups treated for 1 month.Clinical effect，attack frequency and duration of angina pectoris，incidence of adverse reactions during treatment，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，Hcy and NT-proBNP levels were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.068，P=0.002).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，and duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C，HDL-C，Hcy or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C，Hcy and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions during treatment of observation group was 1.0%，that of control group was 3.1%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Atorvastatin combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris，can effectively relieve the angina symptoms and blood lipid metabolism，reduce the serum levels of Hcy and NT-proBNP，and is safe.

Angina，unstable；Atorvastatin；Ticagrelor；Treatment outcome

716000陜西省延安市人民醫院老年病科(馮艷林)；延安大學附屬醫院風濕科(馮艷惠)

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.017

2015-08-16；

2015-11-16)