血凝酶聯合氨甲環酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察

李亞新，陳 欣，馬 銳，段發蘭，唐家榮

·短篇論著·

血凝酶聯合氨甲環酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察

李亞新，陳 欣，馬 銳，段發蘭，唐家榮

目的 觀察血凝酶聯合氨甲環酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效。方法 選取2010年7月—2014年2月湖北醫藥學院附屬東風醫院收治的高血壓性基底核中等量出血患者104例，根據隨機數字表法分為治療組和對照組，各52例。兩組患者入院后均給予基礎治療，對照組患者在此基礎上給予氨甲環酸，治療組患者在對照組基礎上加用血凝酶；兩組患者均持續治療2個月。比較兩組患者治療前后神經功能缺損評分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分、血液流變學指標，評估其治療后患側肢體功能，記錄治療期間不良反應發生情況。結果 兩組患者治療前神經功能缺損評分、GCS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后神經功能缺損評分低于對照組，GCS評分高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血漿黏度、高切還原黏度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿黏度、高切還原黏度低于對照組(P<0.05)。治療組患者治療后患側肢體功能分級優于對照組(u=8.113，P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應。結論 血凝酶聯合氨甲環酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經功能、患側肢體功能及血液流變學指標。

顱內出血，高血壓性；血凝酶；氨甲環酸；血液流變學

李亞新，陳欣，馬銳，等.血凝酶聯合氨甲環酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：71-74.[www.syxnf.net]

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腦出血是臨床常見疾病，多數患者需進行外科手術治療[1]。研究表明，高血壓性基底核中等量出血采用保守治療即可取得較好的治療效果，而高血壓引起的非創傷性腦出血更適宜采用保守治療。血凝酶能夠減少出血及糖蛋白受體破壞，縮短凝血周期，具有血小板保護作用及抵抗纖溶作用[2-3]。此外，血凝酶還有抗感染及增強機體體液免疫作用，且不良發生發生率低、心肌損害輕[4-5]。氨甲環酸為人工合成的抗纖溶藥物，能夠有效抑制纖維蛋白酶原與纖維蛋白酶賴氨酸結合位點活性，進而減少纖溶酶介導的血小板活化，具有抗纖溶作用。此外，氨甲環酸還可降低血漿黏度、血細胞比容及血液凝聚性，進而改善機體血液循環[6-7]。本研究旨在觀察血凝酶聯合氨甲環酸治療高血壓性基底核中等量出血的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡40～75歲；(2)符合高血壓診斷標準[7]；(3)病情發展較快，且存在偏癱、意識障礙及局部神經系統癥狀；(4)發作時出現血壓增高、頭痛、嘔吐等；(5)顱腦CT檢查顯示基底核出血量為15～70 ml；(6)腰穿腦脊液壓力增高及含有血液成分；(7)出血時間<14 d；(8)患者本人或其家屬同意參加本研究。排除標準：(1)蛛網膜下腔出血、原發性腦室出血、小腦出血及腦干出血患者；(2)瀕死患者；(3)合并嚴重心、肝、腎、造血系統疾病患者。

1.2 一般資料 選取2010年7月—2014年2月湖北醫藥學院附屬東風醫院收治的高血壓性基底核中等量出血患者104例，根據隨機數字表法分為治療組和對照組，各52例。兩組患者性別、年齡、出血量、出血時間、高血壓病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予營養支持、營養腦神經、脫水、降顱壓等基礎治療，對照組患者在此基礎上給予氨甲環酸(商品名：速寧，洞庭藥業有限公司生產)100 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，50 mg·kg-1·h-1持續靜脈滴注，1次/d；治療組患者在對照組基礎上加用血凝酶(商品名：巴曲亭，遼寧諾康藥業有限公司生產)2 U+0.9%氯化鈉溶液10 ml，經頸內靜脈緩慢給藥，1次/d。兩組患者均持續治療2個月。

1.4 觀察指標 (1)神經功能缺損評分：參照最新腦血管病評分標準于治療前后分別記錄兩組患者神經功能缺損評分[3]，分數越高表示神經功能缺損程度越嚴重[8]。(2)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分：GCS總分為3～15分，共分為3個維度，包括睜眼反應、語言反應、肢體運動，15分為正常，3分為罕有生存或長期植物生存。(3)血液流變學指標：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3～5 ml，2 000 r/min離心15 min，離心半徑為15 cm，保留血漿，采用血液流變學分析儀檢測血漿黏度、高切還原黏度。(4)肢體功能障礙分級：由專業的臨床醫師評估兩組患者患側肢體功能，0級為正常，Ⅰ級為能勝過一般阻力，Ⅱ級為收縮細微、肢體無法承受自身重力，Ⅲ級為完全癱瘓、肌肉無收縮。(5)治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經功能缺損評分和GCS評分比較 兩組患者治療前神經功能缺損評分和GCS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后神經功能缺損評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分和GCS評分比較

Table 2 Comparison of neurological function deficit score and GCS score between the two groups before and after treatment

組別例數神經功能缺損評分治療前 治療后GCS評分治療前 治療后對照組5226.0±5.114.8±6.3a4.4±2.1 7.9±2.2a 治療組5225.4±6.310.4±5.3a4.6±1.310.7±2.0at值0.4836.2230.2015.993P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；GCS=格拉斯哥昏迷量表

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 兩組患者治療前血漿黏度、高切還原黏度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后血漿黏度、高切還原黏度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 患側肢體功能障礙分級 治療組患者治療后患側肢體功能分級優于對照組，差異有統計學意義(u=8.113，P<0.05，見表4)。

Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

組別例數血漿黏度治療前 治療后高切還原黏度治療前 治療后對照組521.81±0.521.45±0.82a10.56±2.128.11±2.15a治療組521.78±0.451.18±0.43a10.44±1.346.78±1.34at值0.3298.3980.2249.112P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組患者治療后患側肢體功能分級比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of disabled limb function grade between the two groups after treatment

組別例數0級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級對照組526(11.5)6(11.5)16(30.8)24(46.2)治療組5212(23.1)10(19.2)18(34.6)12(23.1)

2.4 不良反應 兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

高血壓性基底核中等量出血患者由于長時間患有高血壓，造成腦內部分血管病變、破裂、出血，中老年人較多見[9]。高血壓性基底核中等量出血患者雖然出血量不多，但通常伴有意識障礙、肢體功能障礙等，致殘率較高，嚴重影響患者的生活質量。腦出血后引起的腦損傷機制較為復雜，其中腦出血后血腫形成可產生占位效應，直接破壞腦組織并最終引起血腫周圍神經壓迫性或撕裂性損傷[10]，與此同時血腫形成及液化分解過程中生成的大量神經毒性物質會引起繼發性腦損傷。目前，臨床上多采用腦室外引流、微創鉆孔引流、開顱血腫清除手術與內科保守治療等治療腦出血，而對于出血量較少者，內科保守治療即具有較好的治療效果[11]。

氨甲環酸是腦出血的常規治療藥物之一，其能夠有效抑制纖維蛋白酶與蛋白酶原中的賴氨酸結合點，具有抗纖溶作用[12]。研究表明，氨甲環酸可有效地減少出血、抑制炎性反應，具有良好的止血效果[13]。在腦出血的凝血級聯反應過程中，凝血酶原被激活和轉化為凝血酶是腦出血后腦水腫形成的重要環節[14]，有學者認為，血腫周圍水腫形成發生率與凝血酶原轉化為凝血酶率呈正相關，因此，凝血酶抑制劑可降低腦出血患者腦水腫發生率，同時減少血腫周圍神經元病變及凋亡[15]。血凝酶是較常見的凝血酶抑制劑，其主要通過減少凝血酶等及其毒性反應而加快水腫吸收速度，進而改善患者全身狀況。本研究結果顯示，兩組患者治療后神經功能缺損評分均較治療前降低，GCS評分均較治療前升高，且治療組患者治療后神經功能缺損評分低于對照組，GCS評分高于對照組，提示血凝酶聯合氨甲環酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經功能，減輕患者神經功能缺損程度。

高血壓性基底核中等量出血患者由于長時間患有高血壓，顱底穿支動脈易發生血管壁壞死，血壓突然升高時易破裂出血；部分患者出血動脈會發生內膜剝脫，繼而引起夾層動脈瘤，預后很差[16]。腦出血引起的一系列血液系統病理生理改變既可影響血液中有形成分，又可激活并大量消耗凝血因子，進而激活激肽系統，血凝酶通過縮短凝血周期而減少出血，并抑制血漿介導的糖蛋白受體作用，從而保護血小板功能[17]。本研究結果顯示，兩組患者治療后血漿黏度和高切還原黏度均較治療前降低，且治療組患者治療后血漿黏度和高切還原黏度低于對照組，表明血凝酶聯合氨甲環酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者血液流變學指標。

偏身感覺障礙、偏盲及偏癱是高血壓性基底核中等量出血患者的主要臨床表現，部分患者由于錐體束受壓可產生語言、意識及肢體功能障礙。腦出血后血腫形成并產生的血管活性因子及血腫占位效應可導致腦出血病情發展，在此過程中凝血酶發揮著重要作用，有研究表明，血紅蛋白及其產物與腦出血中后期腦水腫形成有關[18]。本研究結果顯示，治療組患者治療后患側肢體功能分級優于對照組，表明血凝酶聯合氨甲環酸能有效改善高血壓性基底核中等量出血患者患側肢體功能。

綜上所述，血凝酶聯合氨甲環酸可有效改善高血壓性基底核中等量出血患者神經功能、患側肢體功能及血液流變學指標，值得臨床推廣應用。

【本文鏈接】

血液黏度易受血細胞比容(HCT)的影響，在各種剪切力作用下全血黏度隨HCT增高而增高，因此，為消除HCT的影響及便于比較不同血液標本血液黏度，臨床在檢測血液黏度相關指標時除直接測定全血黏度、血漿黏度外，又引入了全血還原黏度。全血還原黏度是指HCT為1時的全血黏度，也稱單位壓積黏度或為單位HCT對全血相對黏度的貢獻，分為高切還原黏度、中切還原黏度和低切還原黏度。

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(本文編輯：賈萌萌)

Clinical Effect of Hemocoagulase Combined with Tranexamic Acid on Moderate Hypertensive Basal Ganglia Hemorrhage

LIYa-xin，CHENXin，MARui，etal.ComprehensiveMedicalDepartment，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofMedicine，Shiyan442000，China

Objective To observe the clinical effect of hemocoagulase combined with tranexamic acid on moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.Methods A total of 104 patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage were selected in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei College of Medicine from July 2010 to February 2014，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 52 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given tranexamic acid，while patients of treatment group were given hemocoagulase combined with tranexamic acid；both groups treated for 2 months.Neurological function deficit score，GCS score，plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity before and after treatment were compared between the two groups，disabled limb function grade of the two groups was evaluated，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results No statistically significant differences of neurological function deficit score or GCS score was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，neurological function deficit score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group，while GCS score of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P>0.05).No statistically significant differences of plasma viscosity or whole blood high shear reductive viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).The disabled limb function grade of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=8.113，P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Hemocoagulase combined with tranexamic acid can effectively improve the neurological function，disabled limb function and hemodynamic index of patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.

Intracranial hemorrhage，hypertensive；Hemocoagulase；Tranexamic acid；Hemorheology

湖北省衛生廳資助項目:抗高血壓的治療方案優化(JX3A07)

442000湖北省十堰市，湖北醫藥學院附屬東風醫院綜合醫療科(李亞新，陳欣，馬銳)，檢驗科(段發蘭)；華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院(唐家榮)

段發蘭，442000湖北省十堰市，湖北醫藥學院附屬東風醫院檢驗科；E-mail：duanfl7683@163.com

R 743.34

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.020

2015-07-02；

2015-11-15)