舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察

黃 海，鄭 臻，陳依林，姚 俊，黃 華

·短篇論著·

舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察

黃 海，鄭 臻，陳依林，姚 俊，黃 華

目的 觀察舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效。方法 選取恩施土家族苗族自治州中心醫院2013年1月—2014年10月收治的中重度支氣管哮喘患者128例，采用抽簽法分為對照組和觀察組，每組64例。兩組患者入院后均給予基礎治療，對照組患者在基礎治療基礎上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑，觀察組患者在對照組基礎上給予粉塵螨滴劑；兩組患者均連續治療6個月。比較兩組患者臨床療效及治療前后哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數、氣道通氣功能指標，觀察兩組患者治療期間不良反應情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組(u=-2.657,P=0.008)。治療前兩組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數及第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)、呼氣峰值流速(PEF)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后觀察組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數低于對照組，FEV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，安全性高，可有效改善患者臨床癥狀及氣道通氣功能。

哮喘；抗原，塵螨屬；脫敏法，免疫；治療結果

黃海，鄭臻，陳依林，等.舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：77-79.[www.syxnf.net]

Huang H，Zheng Z，Chen YL，et al.Clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：77-79.

氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道高反應性和哮喘癥狀反復發作的重要原因[1-3]，因此，臨床上常使用皮質類固醇藥物如布地奈德、曲安奈德等抑制支氣管哮喘患者氣道炎癥，但單獨使用皮質類固醇藥物對中重度支氣管哮喘患者的治療效果并不理想。隨著對中重度支氣管哮喘發病機制研究的深入，發現塵螨是誘導變應性疾病最常見的變應原，也是支氣管哮喘加重的主要原因[4]。研究表明，對塵螨產生耐受的支氣管哮喘患者再次接觸該變應原時就不會再產生過敏反應，因此，特異性塵螨過敏原免疫療法被逐漸用于支氣管哮喘的治療，但其與皮質類固醇藥物聯合應用效果的相關報道較少見。本研究旨在觀察舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取恩施土家族苗族自治州中心醫院2013年1月—2014年10月收治的中重度支氣管哮喘患者128例，均符合“支氣管哮喘指南(2008年版)”中的診斷標準。納入標準：(1)符合支氣管哮喘診斷標準，病情嚴重程度為中重度；(2)患者或其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書，能夠定期復查；(3)粉塵螨變應原點刺試驗陽性。排除標準：(1)合并結核病、系統性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病者；(2)合并嚴重心血管、肝、腎和造血系統疾病者；(3)哮喘持續狀態或危重癥者；(4)既往有精神病史或依從性差而無法配合治療者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。采用抽簽法將所有患者分為對照組和觀察組，每組64例，對照組中男39例，女25例；年齡5～72歲，平均年齡(39.2±5.8)歲；病程1～13年，平均病程(5.1±0.7)年；病情嚴重程度：中度48例，重度16例。觀察組中男35例，女29例；年齡6～70歲，平均年齡(39.4±5.2)歲；病程8個月～12年，平均病程(5.3±0.6)年；病情嚴重程度：中度49例，重度15例。兩組患者性別(χ2=0.513)、年齡(t=0.679)、病程(t=0.418)、病情嚴重程度(χ2=0.043)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予基礎治療，包括補液、糾正酸堿失衡、吸氧等，有感染征象者給予抗感染治療并囑其低脂、低鹽飲食，絕對臥床休息。對照組患者在基礎治療基礎上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑〔商品名：信必可都保，Pharmaserve(North West)Ltd生產，批準文號:注冊證號H20100403〕霧化吸入，200 μg/次，2次/d；觀察組患者在對照組基礎上給予粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司生產，國藥準字S20060012)舌下含服，1次/d。給藥方法及劑量：第1周給予粉塵螨滴劑1號，用量為第1天1滴，之后每天遞增1滴至第4天4滴，第5天增加至6滴，之后每天遞增2滴至第7天10滴；第2周給予粉塵螨滴劑2號，第3周給予粉塵螨滴劑3號，給藥劑量同第1周；第4周給予粉塵螨滴劑4號，3滴/次；從第5周開始給予粉塵螨滴劑5號，2滴/次。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效及治療前后哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數、氣道通氣功能指標，觀察兩組患者治療期間不良反應情況。臨床療效評定標準：顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比>80%，呼氣峰值流速(PEF)變異率<20%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，FEV1占預計值百分比為60%～80%，PEF變異率為20%～30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或出現加重。哮喘癥狀評分標準：無臨床癥狀、體征計0分，有輕微或偶見臨床癥狀、體征計1分，臨床癥狀、體征明顯或頻發計2分，臨床癥狀、體征持續且限制日常活動計4分。嗜酸粒細胞分數測定方法：采集患者清晨空腹靜脈血1.8 ml，靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用日本日立公司生產的7180全自動生化分析儀進行檢測。氣道通氣功能指標包括FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)、PEF。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-2.657,P=0.008，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數及氣道通氣功能指標 治療前兩組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數及FEV1/FVC、MMEF、PEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后觀察組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細胞分數低于對照組，FEV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不良反應 觀察組患者治療期間不良反應發生率為15.6%，對照組為9.4%，兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.143，P>0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生情況〔n(%)〕

Table 3 Incidence of adverse reactions during treatment of the two groups

組別例數胃腸道反應蕁麻疹/皮疹頭昏咽部干燥不適對照組642(3.1)0 3(4.7)1(3.1)觀察組644(6.2)3(4.7)1(1.6)2(3.1)

Table 2 Comparison of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index between the two groups before and after treatment

組別例數哮喘癥狀評分(分)治療前 治療后嗜酸粒細胞分數(%)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后MMEF(L/s)治療前 治療后PEF(L/s)治療前 治療后對照組643.46±0.422.70±0.3515.8±1.712.4±1.161.3±14.046.7±21.31.57±0.460.86±0.144.76±0.282.89±0.48觀察組643.48±0.431.96±0.2415.7±1.87.5±1.061.3±13.856.4±19.71.56±0.461.37±0.244.74±0.254.18±0.39t值0.0934.7590.1286.9020.67913.5040.0801.9560.2062.275P值0.9340.0080.8510.0030.312<0.0010.9720.0430.7480.021

注：FEV1/FVC=第一秒用力呼氣容積/用力肺活量，MMEF=最大呼氣中段平均流速，PEF=呼氣峰值流速

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞與細胞組分共同參與的、以氣道慢性炎癥和氣道重塑為主要病理特征的呼吸系統疾病，主要臨床表現為喘息、氣急、胸悶及咳嗽等[5]。據統計，目前全球約有3億哮喘患者，且每年約有25萬人死于支氣管哮喘[6]，哮喘已成為全世界關注的公共衛生問題之一。大量基礎和臨床研究顯示，支氣管哮喘的發病機制是嗜酸粒細胞浸潤及由肥大細胞、T淋巴細胞和上皮細胞等多種炎性細胞參與介導的氣道炎性反應[7]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是布地奈德和福莫特羅的復合制劑，可產生協同作用，能夠有效降低支氣管哮喘患者氣道高反應性，減輕氣道炎癥，進而緩解哮喘癥狀，是我國“哮喘防治指南”推薦的首選用藥，但報道稱中重度支氣管哮喘患者由于病理生理機制的差異而導致其對皮質類固醇藥物的治療反應性差，臨床應用時常需要聯合使用其他干預措施[8]。

研究表明，支氣管哮喘的發生和進展與環境因素密切相關，塵螨、花粉等變應原均可誘發支氣管哮喘或使支氣管哮喘病情加重，塵螨是最常見的變應原[9]。特異性免疫療法簡稱脫敏治療，是基于循證醫學發展而來的一種治療哮喘、過敏性鼻炎等變態反應性疾病的方法。研究表明，變態反應性疾病患者血清、鼻腔及支氣管分泌物中多存在嗜酸粒細胞，而激活的嗜酸粒細胞可產生白三烯類物質(如半胱氨酰白三烯等)，進而引起嗜酸粒細胞聚集、氣道黏膜水腫等[10]。特異性免疫療法可通過減少白三烯類物質的釋放而減輕氣道炎性反應，還可抑制IgE介導的肥大細胞脫顆粒及支氣管對組胺的高反應性。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療后哮喘癥狀評分低于對照組，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀。

在支氣管哮喘的發生和發展過程中，小氣道痙攣、氣道黏膜水腫等可導致氣道內徑縮小，造成患者呼氣時胸腔內壓增加、支氣管平滑肌緊張度增高，最終引起呼吸困難，因此氣道通氣功能常被用于評估支氣管哮喘嚴重程度及判斷預后。本研究結果顯示，治療后觀察組患者FEV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入可有效改善中重度支氣管哮喘患者氣道通氣功能，與相關文獻報道相一致[8]。

目前，塵螨特異性免疫療法的給藥途徑包括皮下注射、舌下滴藥和口服，其中皮下注射應用最為廣泛，但不良反應發生率較高[11]，兒童不易耐受。本研究采用舌下含服粉塵螨滴劑的給藥方法，結果顯示，兩組患者均未見明顯肝腎功能損傷、血小板計數減少等嚴重不良反應，且兩組患者不良反應發生率間無明顯差異，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的安全性較高。但本研究樣本量較小，納入的研究對象年齡跨度大，涉及兒童、中青年、老年人，未考慮年齡因素的影響，存在一定的局限性與不足，需在今后的研究中進一步擴大樣本量及進行分層比較。

綜上所述，舌下含服粉塵螨滴劑聯合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，安全性高，可有效改善患者臨床癥狀及氣道通氣功能，值得臨床推廣應用。

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[3]蔡文姬，孫曉艷，丁會.孟魯斯特聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年婦女哮喘的臨床研究[J].中國婦幼保健，2014，29(3)：466-468.

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(本文編輯：賈萌萌)

Clinical Effect of Sublingual Administration of Dermatophagoides Farinae Drops Combined with Atomization Inhalation of Symbicort Turbuhaler on Moderate or Severe Bronchial Asthma

HUANGHai，ZHENGZhen，CHENYi-lin，etal.DepartmentofRespiratoryMedicine，theCenteralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture，Enshi445000，China

Objective To observe the clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma.Methods A total of 128 patients with moderate or severe bronchial asthma were selected in the Centeral Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture from January 2013 to October 2014，and they were divided into control group and observation group by draw lots，each of 64 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given atomization inhalation of symbicort turbuhaler，while patients of observation group were given sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler；both groups treated for 6 months.Clinical effect，asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of observation group was statistically significant better than that of control group(u=-2.657,P=0.008).No statistically significant differences of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage，FEV1/FVC，MMEF or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，asthma-symptom score and eosinophilic granulocyte percentage of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while FEV1/FVC，MMEF and PEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions during treatment was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler has certain clinical effect in treating moderate or severe bronchial asthma，can effectively relieve the clinical symptoms and improve the airway ventilation function，and is safe.

Asthma；Antigens，dermatophagoides；Desensitization，immunologic；Treatment outcome

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院呼吸內科

鄭臻，445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院呼吸內科；E-mail：drzheng80@163.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.022

2015-07-08；

2015-11-12)