血漿置換聯合丙種球蛋白在神經系統免疫性疾病中臨床應用的綜合探討

蔣文賢等

[摘要] 目的 探討血漿置換術聯合丙種球蛋白在治療神經系統免疫疾病的臨床效果。方法 選取該院在2010年2月—2014年2月間收治的200例神經系統免疫性疾病患者的臨床資料，根據隨機分組法原則，將患者平分為兩組，每組100例病例。兩組患者均接受常規治療，對照組在常規治療基礎上采用血漿置換治療，觀察組在對照組基礎上聯合使用丙種球蛋白治療，對比分析兩組患者神經功能評分、臨床療效、住院時間。 結果 ①觀察組中治療顯效患者70例，治療有效患者25例，總有效率為95%，對照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優于對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05）。②觀察組的住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 血漿置換聯合丙種球蛋白在在神經系統免疫性疾病中值得進一步推廣、研究、完善。

[關鍵詞] 格林巴利；重癥肌無力；血漿置換術；丙種球蛋白

[中圖分類號] R967 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）10（b）-0024-03

Comprehensive Observation on the Clinical Application of Plasmapheresis Combined with Gamma Globulin for Neurological Autoimmune Disease

JIANG Wenxian ZHU Zhu PAN Honghua WANG Lin HE Wei

Department of Neurology， 181st Hospital of Guilin， Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region， 541100， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of plasmapheresis combined with gamma globulin in the treatment of neurological autoimmune diseases. Methods The clinical data of 200 cases with neurological autoimmune diseases admitted in our hospital from February 2010 to February 2014 were selected. And the patients were equally divided into two groups in accordance with the principle of randomization method with 100 patients in each. Based on the conventional treatment， the control group was given the plasmapheresis， and the observation group was given plasmapheresis combined with gamma globulin. And the neurological function score， clinical efficacy， duration of hospitalization were compared and analyzed between the two groups. Results ①In the observation group， the treatment was remarkably effective in 70 cases， effective in 25 cases， the total effective rate was 95%， in the control group， the treatment was remarkably effective in 58 cases， and effective in 27 cases， the total effective rate was 85%， the effective rate of the observation group was much better than that of the control group， the comparison was statistically significant （P<0.05）. ②The duration of hospitalization of the observation group was shorter than that of the control group， the neurological function score was better than that of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Plasmapheresis combined with gamma globulin for neurological autoimmune diseases is worthy of further promotion， study and improvement.

[Key words] Guillain-Barre； Myasthenia gravis； Plasmapheresis； Gamma globulin

格林巴利、重癥肌無力疾病在臨床工作中發病率較高，特別是青壯年患者中更為常見，主要表現對患者運動、感覺、呼吸等功能損害大，死亡率、致殘率較高，嚴重影響患者生活質量，該類疾病主要以病毒感染、接種疫苗后導致自身免疫損害，使淋巴細胞、抗體與補體及巨噬細胞等免疫混亂相互作用導致的臨床疾病，目前該類疾病以激素沖擊療法、血漿置換術、丙種球蛋白，或是激素聯合運用血漿置換術、丙種球蛋白等治療，因為在以往的臨床治療中該類疾病不主張聯合運用血漿置換術+丙種球蛋白[1]，但該院2008年1月—2014年1月期間的臨床工作中在先使用血漿置換術，在病情穩定的基礎上再聯合丙種球蛋白+激素對患者疾病治病情控制上、疾病治愈率上取得了良好效果，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就診的 格林巴利、重癥肌無力等疾病200例作為研究對象，且均已完成治療，采用隨機數字表發分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男性58例，女性42例，年齡為18～67歲，平均（38±0.5）歲，其中格林巴利綜合征53例，重癥肌無力47例，對照組100例，男、女分別55、45例，年齡為20～58歲，平均年齡（39±0.6），其中格林巴利綜合征49例，重癥肌無力51例。

1.2 診斷標準

格林巴利綜合征：發病前1～4周常有感染史，四肢對稱性遲緩性癱瘓，四肢對稱性遲緩性癱瘓伴顱神經受損，CSF蛋白-細胞分離現象，肌電圖早期可見有F波、H反射延遲[2]。重癥肌無力：該病以神經-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，以全身、部分骨骼肌無力和極易疲勞疲勞試驗、新斯的明試驗陽性，抗膽堿脂酶藥物試驗肌無力癥狀明顯減輕等[3-4]。

1.3 治療方法

兩組患者入院明確診斷后予對癥治療，包括支持療法、藥物療法、預防并發癥及康復治療等。

對照組1：予血漿置換術+激素，方法：每次血漿置換量40 mg/kg體重或是1～1.5倍血漿容量計算，血容量復原主要靠10%白蛋白，減少使用血漿并發癥。2～4次/周，使用1～2周[4]，并在此基礎上聯用皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周。對照組2：予大劑量丙種球蛋白+激素，方法：丙種球蛋白按0.4 mg/（kg·d），連用5 d，并在此基礎上聯合皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周[5]。

觀察組：首先使用血漿置換術，1周行2次，癥狀控制后，再行大劑量丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），連用5 d，在間斷使用丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），間隔3～4 d1次，使用1～2周。

1.4 神經功能評分方法

利用神經功能臨床評定表對患者神經功能進行評估。正常：0分；輕型（四肢肌力3級以上，可獨立行走）：1分；中型（四肢肌力3級以下，不能行走）：2分；重型（四肢肌力3級以下伴后組顱神經麻痹，輕度活動后呼吸困難，但不需要機械通氣、輔助呼吸）：3分；極重型（數小時至2 d內發展為四肢癱瘓，吞咽功能不能，呼吸肌麻痹，需要機械通氣、輔助呼吸）：4分[6]。

1.5 臨床療效評價標準

顯效：患者呼吸肌麻痹、延髓麻痹癥狀消失，四肢肌力、感覺障礙恢復正常。有效：可脫離呼吸機，可自行正常呼吸，四肢肌力提高1～2級，對痛、觸、溫覺刺激有反應，無效：呼吸肌、吞咽功能、四肢肌力、感覺系統未見改善[7]。

1.6 統計方法

對該組研究的數據采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比結果

經研究發現，觀察組中治療顯效患者70例，治療有效患者25例，治療無效患者5例，總有效率為95%。對照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，治療無效患者15例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優于對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后的神經功能評分與住院時間比較

通過研究得知，觀察組的住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，對比存在較大差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

血漿置換術聯合丙種球蛋白通過減少、去除血漿中的病理性成分，補充多種患者缺乏物質：白蛋白、電解質、球蛋白，改善或恢復患者的體液和細胞免疫功能達到控制免疫異常性疾病的進展，改善細胞免疫功能，促進T細胞亞群恢復正常。特別是首先使用血漿置換術對急性格林巴利、重癥肌無力伴呼吸肌麻痹患者自主呼吸恢復快，盡快脫離呼吸肌輔助呼吸，減少墜積性肺炎發病、控制，降低死亡率，效果明顯，后期通過丙種球蛋白提高患者細胞免疫[8]。

這種治療方法可防止自身抗體產生，或是結合免疫復合物中的抗原，改變免疫復合物分子量，改變其可溶性；中和循環中的抗體，抑制炎癥因子的產生等起到免疫調節及免疫替代的雙重作用，對患者四肢無力、吞咽、感覺功能障礙等恢復大有幫助，本科室研究方法發現血漿置換術聯合丙種球蛋白在格林巴利綜合征、重癥肌無力臨床運用中效果明顯優于以往的血漿置換術、丙種球蛋白，且過去不主張聯合使用，使用方法并未明確，隨著醫療技術水平的不斷提升，聯合治療的方法在臨床中逐漸推廣，從本次研究中可以看出，觀察組患者采用血漿置換與丙種球蛋白聯合治療后，取得了顯著療效，治療有效率明顯高于對照組，且住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，這更加證明了聯合用藥的安全性。不過該研究仍然存在一些局限性，日后還將進一步作深入研究。

綜上所述，血漿置換與丙種球蛋白聯合治療在神經系統免疫性疾病治療中有著較高的應用價值，該方案在臨床工作中值得進一步推廣、完善。

[參考文獻]

[1] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：348.

[2] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：368.

[3] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：363.

[4] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：373

[5] 饒雪梅，麥朗君，李麗華[M].重慶醫學，2012，41：17.

[6] 張振馨，袁國仕，郝文利，等.格林-巴利綜合征是中國急性軟癱的常見類型[J].中華神經精神雜志，1994（27）：329-333.

[7] 高永英，袁紅梅，郭英君.丙種球蛋白聯合激素治療急性格林巴利綜合征20例[J].陜西醫學雜志，2011，39（4）：103-104.

[8] Thivakaran T，Gamage R.Gooneratne IK. Treatment-related fluctuation in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurosci Rural Pract，2011，2（2）：168-170.

（收稿日期：2014-07-04）endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就診的 格林巴利、重癥肌無力等疾病200例作為研究對象，且均已完成治療，采用隨機數字表發分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男性58例，女性42例，年齡為18～67歲，平均（38±0.5）歲，其中格林巴利綜合征53例，重癥肌無力47例，對照組100例，男、女分別55、45例，年齡為20～58歲，平均年齡（39±0.6），其中格林巴利綜合征49例，重癥肌無力51例。

1.2 診斷標準

格林巴利綜合征：發病前1～4周常有感染史，四肢對稱性遲緩性癱瘓，四肢對稱性遲緩性癱瘓伴顱神經受損，CSF蛋白-細胞分離現象，肌電圖早期可見有F波、H反射延遲[2]。重癥肌無力：該病以神經-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，以全身、部分骨骼肌無力和極易疲勞疲勞試驗、新斯的明試驗陽性，抗膽堿脂酶藥物試驗肌無力癥狀明顯減輕等[3-4]。

1.3 治療方法

兩組患者入院明確診斷后予對癥治療，包括支持療法、藥物療法、預防并發癥及康復治療等。

對照組1：予血漿置換術+激素，方法：每次血漿置換量40 mg/kg體重或是1～1.5倍血漿容量計算，血容量復原主要靠10%白蛋白，減少使用血漿并發癥。2～4次/周，使用1～2周[4]，并在此基礎上聯用皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周。對照組2：予大劑量丙種球蛋白+激素，方法：丙種球蛋白按0.4 mg/（kg·d），連用5 d，并在此基礎上聯合皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周[5]。

觀察組：首先使用血漿置換術，1周行2次，癥狀控制后，再行大劑量丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），連用5 d，在間斷使用丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），間隔3～4 d1次，使用1～2周。

1.4 神經功能評分方法

利用神經功能臨床評定表對患者神經功能進行評估。正常：0分；輕型（四肢肌力3級以上，可獨立行走）：1分；中型（四肢肌力3級以下，不能行走）：2分；重型（四肢肌力3級以下伴后組顱神經麻痹，輕度活動后呼吸困難，但不需要機械通氣、輔助呼吸）：3分；極重型（數小時至2 d內發展為四肢癱瘓，吞咽功能不能，呼吸肌麻痹，需要機械通氣、輔助呼吸）：4分[6]。

1.5 臨床療效評價標準

顯效：患者呼吸肌麻痹、延髓麻痹癥狀消失，四肢肌力、感覺障礙恢復正常。有效：可脫離呼吸機，可自行正常呼吸，四肢肌力提高1～2級，對痛、觸、溫覺刺激有反應，無效：呼吸肌、吞咽功能、四肢肌力、感覺系統未見改善[7]。

1.6 統計方法

對該組研究的數據采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比結果

經研究發現，觀察組中治療顯效患者70例，治療有效患者25例，治療無效患者5例，總有效率為95%。對照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，治療無效患者15例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優于對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后的神經功能評分與住院時間比較

通過研究得知，觀察組的住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，對比存在較大差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

血漿置換術聯合丙種球蛋白通過減少、去除血漿中的病理性成分，補充多種患者缺乏物質：白蛋白、電解質、球蛋白，改善或恢復患者的體液和細胞免疫功能達到控制免疫異常性疾病的進展，改善細胞免疫功能，促進T細胞亞群恢復正常。特別是首先使用血漿置換術對急性格林巴利、重癥肌無力伴呼吸肌麻痹患者自主呼吸恢復快，盡快脫離呼吸肌輔助呼吸，減少墜積性肺炎發病、控制，降低死亡率，效果明顯，后期通過丙種球蛋白提高患者細胞免疫[8]。

這種治療方法可防止自身抗體產生，或是結合免疫復合物中的抗原，改變免疫復合物分子量，改變其可溶性；中和循環中的抗體，抑制炎癥因子的產生等起到免疫調節及免疫替代的雙重作用，對患者四肢無力、吞咽、感覺功能障礙等恢復大有幫助，本科室研究方法發現血漿置換術聯合丙種球蛋白在格林巴利綜合征、重癥肌無力臨床運用中效果明顯優于以往的血漿置換術、丙種球蛋白，且過去不主張聯合使用，使用方法并未明確，隨著醫療技術水平的不斷提升，聯合治療的方法在臨床中逐漸推廣，從本次研究中可以看出，觀察組患者采用血漿置換與丙種球蛋白聯合治療后，取得了顯著療效，治療有效率明顯高于對照組，且住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，這更加證明了聯合用藥的安全性。不過該研究仍然存在一些局限性，日后還將進一步作深入研究。

綜上所述，血漿置換與丙種球蛋白聯合治療在神經系統免疫性疾病治療中有著較高的應用價值，該方案在臨床工作中值得進一步推廣、完善。

[參考文獻]

[1] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：348.

[2] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：368.

[3] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：363.

[4] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：373

[5] 饒雪梅，麥朗君，李麗華[M].重慶醫學，2012，41：17.

[6] 張振馨，袁國仕，郝文利，等.格林-巴利綜合征是中國急性軟癱的常見類型[J].中華神經精神雜志，1994（27）：329-333.

[7] 高永英，袁紅梅，郭英君.丙種球蛋白聯合激素治療急性格林巴利綜合征20例[J].陜西醫學雜志，2011，39（4）：103-104.

[8] Thivakaran T，Gamage R.Gooneratne IK. Treatment-related fluctuation in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurosci Rural Pract，2011，2（2）：168-170.

（收稿日期：2014-07-04）endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就診的 格林巴利、重癥肌無力等疾病200例作為研究對象，且均已完成治療，采用隨機數字表發分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男性58例，女性42例，年齡為18～67歲，平均（38±0.5）歲，其中格林巴利綜合征53例，重癥肌無力47例，對照組100例，男、女分別55、45例，年齡為20～58歲，平均年齡（39±0.6），其中格林巴利綜合征49例，重癥肌無力51例。

1.2 診斷標準

格林巴利綜合征：發病前1～4周常有感染史，四肢對稱性遲緩性癱瘓，四肢對稱性遲緩性癱瘓伴顱神經受損，CSF蛋白-細胞分離現象，肌電圖早期可見有F波、H反射延遲[2]。重癥肌無力：該病以神經-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，以全身、部分骨骼肌無力和極易疲勞疲勞試驗、新斯的明試驗陽性，抗膽堿脂酶藥物試驗肌無力癥狀明顯減輕等[3-4]。

1.3 治療方法

兩組患者入院明確診斷后予對癥治療，包括支持療法、藥物療法、預防并發癥及康復治療等。

對照組1：予血漿置換術+激素，方法：每次血漿置換量40 mg/kg體重或是1～1.5倍血漿容量計算，血容量復原主要靠10%白蛋白，減少使用血漿并發癥。2～4次/周，使用1～2周[4]，并在此基礎上聯用皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周。對照組2：予大劑量丙種球蛋白+激素，方法：丙種球蛋白按0.4 mg/（kg·d），連用5 d，并在此基礎上聯合皮質醇：先用甲基潑尼松500～1 000 mg，靜脈滴注，3～5 d后改為口服潑尼松1 mg/kg，使用2～3周[5]。

觀察組：首先使用血漿置換術，1周行2次，癥狀控制后，再行大劑量丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），連用5 d，在間斷使用丙種球蛋白0.4 g/（kg·d），間隔3～4 d1次，使用1～2周。

1.4 神經功能評分方法

利用神經功能臨床評定表對患者神經功能進行評估。正常：0分；輕型（四肢肌力3級以上，可獨立行走）：1分；中型（四肢肌力3級以下，不能行走）：2分；重型（四肢肌力3級以下伴后組顱神經麻痹，輕度活動后呼吸困難，但不需要機械通氣、輔助呼吸）：3分；極重型（數小時至2 d內發展為四肢癱瘓，吞咽功能不能，呼吸肌麻痹，需要機械通氣、輔助呼吸）：4分[6]。

1.5 臨床療效評價標準

顯效：患者呼吸肌麻痹、延髓麻痹癥狀消失，四肢肌力、感覺障礙恢復正常。有效：可脫離呼吸機，可自行正常呼吸，四肢肌力提高1～2級，對痛、觸、溫覺刺激有反應，無效：呼吸肌、吞咽功能、四肢肌力、感覺系統未見改善[7]。

1.6 統計方法

對該組研究的數據采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比結果

經研究發現，觀察組中治療顯效患者70例，治療有效患者25例，治療無效患者5例，總有效率為95%。對照組中治療顯效患者58例，治療有效患者27例，治療無效患者15例，總有效率為85%。觀察組治療有效率明顯優于對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后的神經功能評分與住院時間比較

通過研究得知，觀察組的住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，對比存在較大差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

血漿置換術聯合丙種球蛋白通過減少、去除血漿中的病理性成分，補充多種患者缺乏物質：白蛋白、電解質、球蛋白，改善或恢復患者的體液和細胞免疫功能達到控制免疫異常性疾病的進展，改善細胞免疫功能，促進T細胞亞群恢復正常。特別是首先使用血漿置換術對急性格林巴利、重癥肌無力伴呼吸肌麻痹患者自主呼吸恢復快，盡快脫離呼吸肌輔助呼吸，減少墜積性肺炎發病、控制，降低死亡率，效果明顯，后期通過丙種球蛋白提高患者細胞免疫[8]。

這種治療方法可防止自身抗體產生，或是結合免疫復合物中的抗原，改變免疫復合物分子量，改變其可溶性；中和循環中的抗體，抑制炎癥因子的產生等起到免疫調節及免疫替代的雙重作用，對患者四肢無力、吞咽、感覺功能障礙等恢復大有幫助，本科室研究方法發現血漿置換術聯合丙種球蛋白在格林巴利綜合征、重癥肌無力臨床運用中效果明顯優于以往的血漿置換術、丙種球蛋白，且過去不主張聯合使用，使用方法并未明確，隨著醫療技術水平的不斷提升，聯合治療的方法在臨床中逐漸推廣，從本次研究中可以看出，觀察組患者采用血漿置換與丙種球蛋白聯合治療后，取得了顯著療效，治療有效率明顯高于對照組，且住院時間低于對照組，神經功能評分優于對照組，這更加證明了聯合用藥的安全性。不過該研究仍然存在一些局限性，日后還將進一步作深入研究。

綜上所述，血漿置換與丙種球蛋白聯合治療在神經系統免疫性疾病治療中有著較高的應用價值，該方案在臨床工作中值得進一步推廣、完善。

[參考文獻]

[1] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：348.

[2] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：368.

[3] 賈建平，崔麗英，王偉.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：363.

[4] 郭玉璞，王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2013：373

[5] 饒雪梅，麥朗君，李麗華[M].重慶醫學，2012，41：17.

[6] 張振馨，袁國仕，郝文利，等.格林-巴利綜合征是中國急性軟癱的常見類型[J].中華神經精神雜志，1994（27）：329-333.

[7] 高永英，袁紅梅，郭英君.丙種球蛋白聯合激素治療急性格林巴利綜合征20例[J].陜西醫學雜志，2011，39（4）：103-104.

[8] Thivakaran T，Gamage R.Gooneratne IK. Treatment-related fluctuation in Guillain-Barre syndrome[J].J Neurosci Rural Pract，2011，2（2）：168-170.

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