神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的影響

張 偉,劉翠蕓,劉佩佩,付文娟,孫水林△,席文娜

(1.南昌大學(xué)附屬感染病醫(yī)院肝病科,南昌 330000;2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染性疾病科,南昌 330006)

論著·基礎(chǔ)研究

神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的影響

張 偉1,劉翠蕓2,劉佩佩2,付文娟2,孫水林2△,席文娜2

(1.南昌大學(xué)附屬感染病醫(yī)院肝病科,南昌 330000;2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染性疾病科,南昌 330006)

目的 觀察神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)對(duì)四氯化碳(CCL4)誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的影響。方法將30只雌性昆明小鼠分成3組：纖維化模型組(A組)、NGF干預(yù)組(B組)和生理鹽水對(duì)照組(C組)。8周時(shí)采集標(biāo)本，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)；放射免疫法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。采用Ishaki評(píng)分系統(tǒng)對(duì)小鼠肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果A、B組ALT、AST、HA、LN均明顯高于C組(F=111.45,658.80,157.43,167.99;P<0.05);B組ALT、AST、LN均明顯低于A組(P<0.05)。HE染色、網(wǎng)狀纖維染色及Masson染色顯示，A組肝組織炎癥及纖維化程度最明顯，B組肝組織炎癥較A組顯著減輕，未形成纖維間隔，纖維組織細(xì)短，C組肝組織未見(jiàn)明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維形成。A組肝臟炎癥分級(jí)和纖維化分期評(píng)分較B、C組高，且3組炎癥活動(dòng)度得分、纖維化得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論NGF可以阻斷CCL4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化，減輕肝組織炎癥。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子；四氯化碳；肝纖維化

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族中的一員，NGF家族由一類結(jié)構(gòu)和功能同源的蛋白組成[1]，廣泛分布于人體內(nèi)。早在1951年，Levi-Montalcin等[2]發(fā)現(xiàn)它與反應(yīng)神經(jīng)元細(xì)胞表面受體結(jié)合，在神經(jīng)的生長(zhǎng)發(fā)育、分化、功能維持中起著重要的作用。后來(lái)，陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)NGF可作用于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及造血系統(tǒng)功能，還參與炎性腸病、銀屑病等多種炎性疾病的發(fā)生[3]。進(jìn)一步研究表明NGF還可以作為一種重要的組織修復(fù)因子[4]，而肝纖維化正是肝臟慢性炎癥長(zhǎng)期反復(fù)修復(fù)而引起的病理結(jié)果，故有學(xué)者推測(cè)NGF與肝纖維化之間存在某種內(nèi)在聯(lián)系。……