微小RNA204在人腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

張林超，趙俊峰，孫繼建

(河南省中醫(yī)院泌尿外科，鄭州 450002)

論著·基礎(chǔ)研究

微小RNA204在人腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

張林超，趙俊峰，孫繼建

(河南省中醫(yī)院泌尿外科，鄭州 450002)

目的 研究微小RNA204(miR-204)在人腎透明細(xì)胞癌(RCCC)中的表達(dá)及臨床意義。方法收集泌尿外科行手術(shù)切除的RCCC及對應(yīng)癌旁正常腎臟組織標(biāo)本共65例，運用qRT-PCR技術(shù)檢測miR-204在RCCC及癌旁組織中的表達(dá)水平，統(tǒng)計分析miR-204表達(dá)水平與患者臨床病理資料間的相關(guān)性；采用人工合成的miR-204模擬物轉(zhuǎn)染人RCCCCaki-1細(xì)胞，分別采用qRT-PCR及Western-Blot檢測轉(zhuǎn)染后miR-204下游潛在靶點Bcl-2及SIRT1 mRNA及蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果miR-204在RCCC組織中表達(dá)水平顯著低于對應(yīng)癌旁正常腎組織(P<0.05)；miR-204低表達(dá)與腫瘤體積增大(>3 cm，P<0.05)、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期，P<0.05)顯著相關(guān)；miR-204轉(zhuǎn)染人RCCCCaki-1細(xì)胞后可顯著降低細(xì)胞內(nèi)Bcl-2及SIRT1 mRNA及蛋白的表達(dá)水平(P<0.05)。結(jié)論miR-204在RCCC組織中表達(dá)下調(diào)并與腫瘤惡性臨床病理特征有關(guān)，miR-204可能通過下調(diào)Bcl-2及SIRT1的表達(dá)來抑制RCCC的發(fā)生、發(fā)展過程。

微小RNA204；腎透明細(xì)胞癌；基因，Bcl-2

腎透明細(xì)胞癌(renal clear cell carcinoma，RCCC)是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，起源于腎小管上皮組織，約占全部惡性腫瘤的3%左右[1]。RCCC早期無明顯癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已因發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去了進(jìn)行根治手術(shù)的機(jī)會[2]。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，癌基因與抑癌基因的相互作用在腎癌發(fā)生、發(fā)展中的作用日益突出，但其具體分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

微小RNA(microRNAs，miRNA)是一類長約18～25 nt的非編碼小RNA，它能夠與靶基因的mRNA特異性結(jié)合進(jìn)而抑制mRNA的翻譯過程或降解mRNA單鏈[3]。miR-204已經(jīng)被證實是一種重要的腫瘤調(diào)節(jié)基因，在多種人類惡性腫瘤中存在表達(dá)下調(diào)甚至缺失，并與腫瘤增殖、凋亡等多種生物學(xué)行為密切相關(guān)[4-8]。但是，miR-204在人RCCC中的臨床病理意義及其具體分子機(jī)制尚不清楚。本研究通過檢測miR-204在RCCC、對應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)情況及其對下游潛在靶點Bcl-2、SIRT1的調(diào)控作用，研究miR-204在RCCC發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義作用機(jī)制，為RCCC的診斷與治療提供新的分子靶點。……