孕期炎癥暴露致子代大鼠腎臟組織中甲基化轉(zhuǎn)移酶表達(dá)異常的研究

崔競紅，王 婧，廖 茜，鄧有才，魏艷玲，李曉輝，易 萍△

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所婦產(chǎn)科，重慶 400042；2.第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，重慶 400038)

·論 著·

孕期炎癥暴露致子代大鼠腎臟組織中甲基化轉(zhuǎn)移酶表達(dá)異常的研究

崔競紅1，王 婧1，廖 茜1，鄧有才2，魏艷玲2，李曉輝2，易 萍1△

(1.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所婦產(chǎn)科，重慶 400042；2.第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，重慶 400038)

目的 探討腎臟DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)在孕期脂多糖(LPS)刺激仔鼠高血壓發(fā)生的作用。方法將孕鼠分為4組，分別為對照組(孕期的8～14 d注射生理鹽水)、LPS組(孕期第8、10、12天注射LPS，在9、11、13、14天注射生理鹽水)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)抑制劑PDTC組(孕期的8～14 d每天注射PDTC)、LPS+PDTC組(LPS在孕期第8、10、12天注射，PDTC注射時(shí)間及劑量同PDTC組)。用尾動(dòng)脈無創(chuàng)血壓測定儀測仔鼠血壓，電子天平稱體質(zhì)量，RT-PCR檢測仔鼠腎皮質(zhì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、Fli-1及DNMTs的表達(dá)水平。結(jié)果LPS組仔鼠血壓明顯高于對照組(P<0.05)，體質(zhì)量較對照組高，腎皮質(zhì)IL-6、Fli-1、DNMT1、DNMT3b表達(dá)較對照組升高(P<0.05)。而LPS+PDTC組仔鼠體質(zhì)量、血壓及IL-6、Fli-1、DNMT1、DNMT3b表達(dá)均較LPS組降低。結(jié)論孕期LPS刺激會(huì)引起仔鼠腎皮質(zhì)DNA甲基酶變化，提示一些關(guān)鍵基因的甲基化可能是孕期LPS刺激引起子代高血壓的原因之一。

炎癥；脂多糖類；高血壓；甲基化

高血壓的患病率持續(xù)升高，是引起心腦血管疾病最主要危險(xiǎn)因素之一。高血壓主要由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用引起，但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。本課題組已經(jīng)證明脂多糖(LPS)在孕期進(jìn)行刺激，引起仔鼠血壓增高及炎性反應(yīng)性增高[1-3]。研究發(fā)現(xiàn)大鼠孕期LPS刺激后仔鼠體內(nèi)細(xì)胞因子會(huì)發(fā)生變化[4]，炎癥因子可引起DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA cytosine-5-methyltransferases,DNMT)表達(dá)及活性的變化。孕期不良刺激可能改變子代疾病關(guān)鍵基因表觀遺傳修飾模式，使基因產(chǎn)生印跡效應(yīng)致其表達(dá)發(fā)生了終生改變，誘發(fā)成年心血管和代謝性疾病的發(fā)生[5]?！?br>