息風中藥聯合肝動脈栓塞化療治療肝癌50例臨床研究

謝 娟 王宗仁 馬 靜 王 文 朱芳紅 楊偉寧

（第四軍醫大學西京醫院，陜西西安710032）

息風中藥聯合肝動脈栓塞化療治療肝癌50例臨床研究

謝 娟 王宗仁 馬 靜 王 文 朱芳紅 楊偉寧

（第四軍醫大學西京醫院，陜西西安710032）

目的：觀察息風中藥聯合肝動脈栓塞化療（TACE）治療肝癌的臨床療效。方法：100例肝癌患者隨機分為2組，對照組采用TACE，根據病情變化，酌情多次行TACE；治療組在TACE術后第2日即開始應用全蝎0.8g、地龍1.5g，研末吞服，每日2次，2個月為1個療程，每個療程結束后停藥1周繼服。觀察12個月期間，2組患者行TACE的次數以及甲胎球蛋白（AFP）波動次數、肝功能異常發生率、肺轉移發生率。結果：12個月期間，治療組患者行TACE次數明顯低于對照組（P＜0.01），AFP增高＞200μg/L波動次數明顯低于對照組（P＜0.01），肺轉移發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。肝功能異常發生率組間比較無統計學差異。結論：息風中藥聯合TACE，相對于單純TACE組，可減少TACE治療次數，降低AFP值，減少肺轉移發生率。

肝癌 肝動脈栓塞化療術 息風 全蝎 地龍

經動脈栓塞化療（Transarterial Chemoembolizatio，TACE）已成為不能手術切除的中晚期肝癌患者首選和最有效的治療方法。它能有效阻斷肝癌的動脈供血，同時持續釋放高濃度的化療藥物打擊腫瘤，使腫瘤缺血壞死并縮小，而對正常肝組織影響較小[1]。然而，研究顯示，TACE后雖然可以縮小肝癌大小，卻加速了肝癌的轉移[2]。因此，如何預防肝癌TACE后的轉移，成為臨床亟待解決的問題。聯合中藥可能是一種提高療效、預防肺轉移的途徑。我們選用息風中藥全蝎、地龍，聯合TACE治療肝癌患者，并與單純使用TACE的患者對照，旨在探索中西醫結合抗肝癌轉移的新策略，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院中醫科2009年1月至2013年1月收治的原發性肝癌患者100例，隨機分為治療組和對照組各50例。治療組:男44例，女6例；平均年齡（58.09±11.67）歲；乙肝患者43例；AFP＞400μg/L者31例。對照組:男45例，女5例；平均年齡（58.32±11.55）歲；乙肝患者44例；AFP＞400μg/L者30例。2組患者均肝功能正常，或僅有輕度損傷（Child-PughA級），無肝外轉移證據。組間性別、年齡、乙肝患者數量、AFP升高患者數量等一般情況比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）經2種影像方法或病理組織活檢診斷為原發性肝癌，診斷符合2011年肝癌臨床診斷標準[1]；（2）不能采取或不愿采取手術切除的患者；（3）有接受TACE治療的適應證；（4）無肝外轉移證據。

2 治療方法

2.1 對照組 行TACE。2%利多卡因5mL局部麻醉下，應用Seldinger法經皮右股動脈穿刺插管，在DSA透視下，將5F導管選擇插入腹腔動脈，將導管超選插至肝動脈，經導管依次灌注氟尿嘧啶1g、絲裂霉素20mg、表柔吡星40mg；然后將微導管超選插至腫瘤供血動脈，經導管注入碘化油進行栓塞，見碘油沉積良好。術后，拔管加壓止血，患者無特殊不適。

2.2 治療組 TACE術后第2日即開始應用全蝎0.8g、地龍1.5g，研末吞服，每日2次，2個月為1個療程，每個療程結束后停藥1周繼服。

治療后患者每月復查肝功能、AFP，如果出現AFP升高，需要進一步復查腹部增強CT，根據病情變化，酌情多次行TACE。治療組患者在此基礎上持續服用全蝎、地龍粉劑。如果轉氨酶高于正常值2倍以上，加用保肝藥治療。

3 療效標準

3.1 觀察指標 觀察12個月，統計各組患者此期間行TACE次數、AFP增高＞200μg/L波動次數、肺轉移發生率以及肝功異常 （轉氨酶升高達正常值2倍以上）發生率。

3.2 統計學方法 應用SPSS13.0進行統計分析，數據以（±s）表示，采用t檢驗，樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果 見表1。觀察的12個月內，治療組患者行TACE次數、AFP波動次數明顯低于對照組，2組比較有統計學差異（P＜0.01）；治療組有12例（24.0%）患者出現肝功能異常，對照組有9例（18.0%），無統計學差異（P＞0.05），這些患者經保肝治療轉氨酶均下降至正常值2倍以內；治療組發生肺轉移者3例（6.0%），對照組發生肺轉移者10例（20.0%），2組比較有統計學差異（P＜0.05）。

表1 治療組與對照組相關指標比較

4 討論

肝癌具有早期轉移、進展迅速的特征，隨著手術、射頻、肝動脈栓塞化療（TACE）、分子靶向藥物等治療方法的不斷創新，臨床治療取得了巨大的進展，然而仍未能解決肝癌轉移的問題[1]。目前，肝癌轉移已成為制約進一步延長患者生存期、提高遠期療效的嚴重瓶頸，臨床亟待解決。

既往中醫認為肝癌屬 “癥瘕”“積聚”范疇，血瘀、痰凝、毒聚是其關鍵病機[3]，然而對于肝癌變化快，易轉移等特性，卻鮮見論述。肝癌轉移的中醫辨證不明確，直接影響了臨床治療效果。近年來，有學者提出腫瘤轉移的中醫病機是:內風為先導，挾痰、瘀、毒邪，流竄全身臟腑經絡，積聚于正氣不足之處[4]。首先，中醫病因病機中“風邪”善行數變，與腫瘤轉移變幻無常、進展迅速特性相一致；其次，“風為百病之長”，易兼挾痰、瘀、毒邪共同致病，從而賦予了“積證”游走的特性，形成轉移瘤[5]。賀用和等[4]提出息風法為腫瘤轉移中醫治療的基本大法之一，息風藥應為腫瘤辨證治療用藥中的重要組成部分。肖俐等[6]也提出在抗腫瘤治療時要注意御風、搜風與息風的觀點?；谏鲜隼碚撎接?，我們認為“內風”是肝癌轉移的始動因素和關鍵病機，息風可預防肝癌轉移。

全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍等息風藥臨床已用于抗肝癌治療[7-10]。全蝎亦被報道具有抗腫瘤轉移的作用，楊文華等[11]發現蝎毒多肽可以有效提高白血病小鼠鈣黏附蛋白E（E-cadherin）的表達，可抑制白血病細胞侵襲遷移能力。本研究結果表明，肝癌患者在應用TACE治療的基礎上加服息風藥全蝎、地龍，可以減少患者行TACE次數，降低AFP波動次數，減少肺轉移率，提高肝癌治療的療效。然而，息風藥抗肝癌轉移的作用機制尚需進一步研究證實，不同息風藥抗肝癌轉移的功效差別有待進一步明確，從而為臨床篩選出新的抗肝癌轉移藥物奠定研究基礎。

[1] 原發性肝癌診療規范 （2011年版）.臨床肝膽病雜志，2011，27（11）：1141

[2] 唐旭，胡志芳，郭娜，等.抗肝癌治療誘導的肝癌細胞上皮-間質轉化研究進展.轉化醫學雜志，2013，2（2）：109

[3] 孫建立，劉嘉湘.劉嘉湘教授研究肺癌中醫診治規律的思路探討.上海中醫藥雜志，2002，36（9）：10

[4] 賀用和，韓靜.論“風”與腫瘤轉移.中國中醫基礎醫學雜志，2006，12（2）：124

[5] 賀用和.內風概論.中國中醫基礎醫學雜志，2005，11（11）：801

[6] 肖俐，胡凱文.淺論風邪與惡性腫瘤的關系.中國中醫基礎醫學雜志，2010，16（11）：99

[7] 劉玉清，洪瀾，吳宏美，等.全蝎治療惡性腫瘤的臨床研究.熱帶醫學雜志，2003，3（4）：484

[8] 姜建偉，何福根，章紅燕.中藥蜈蚣抗腫瘤作用機制及臨床應用研究進展.海峽藥學，2012，24（9）：28

[9] 何秀蘭，胡凱文.王沛教授應用蟲類藥治療腫瘤經驗.北京中醫藥大學學報，2009，16（1）：20

[10] 田瓊，郭衛平，王鎖才.地龍膠囊（912）配合動脈化療治療原發性肝癌臨床療效的觀察.中國腫瘤臨床，1994，21（6）：445

[11] 楊文華，楊向東，史哲新，等.蝎毒多肽干預白血病細胞浸潤效應及分子機制.天津中醫藥，2010，27（1）：15

R735.7

A

1672-397X（2015）02-0032-02

謝娟（1981-），女，醫學博士，主治醫師，研究方向：中醫藥預防腫瘤轉移。xiejuan@fmmu. edu.cn

2014-08-21

編輯：韋 杭 吳 寧

西京醫院學科助推計劃基礎研究探索項目