嬰兒纖維性錯構瘤12例臨床病理分析

徐教生 徐子剛 周春菊 韓曉峰 肖媛媛 徐哲 張立新 馬琳

嬰兒纖維性錯構瘤（fibrous hamartoma of infancy,FHI）主要發生于嬰幼兒期兒童，為嬰幼兒早期相對常見的腫瘤，表現為生長較快的皮膚軟組織腫物［1］。腫物常為膚色或淡紅色，質地不一，診斷主要依據組織病理學檢查。目前國內文獻［2］未見大宗病例報道。筆者收集近5年確診的FHI病例，分析其臨床及病理學特點，了解治療及預后。

一、臨床資料

2009年10月至2014年9月在北京兒童醫院就診的嬰兒纖維性錯構瘤患者12例，患者均經活檢明確診斷并手術切除。12例中，男7例，女5例，中位年齡8個月（5～20個月），中位發病年齡3.5個月（1～12個月），中位病程5個月（1～12個月）。12例中10例皮損為單發，2例為多發；發生于軀干部5例，四肢6例，陰囊1例；11例腫物直徑在10 cm以內，1例最大徑達25 cm；10例腫物大小從發病至就診時增大超過3倍。6例表現為膚色斑塊，3例為淡紅色斑塊，3例為皮下腫物；5例皮損質韌，4例質硬，3例質軟。12例中3例有合并癥，分別為并指、色素沉著及多毛。患兒首診為血管瘤5例，纖維瘤3例，脂肪瘤2例，纖維脂肪瘤1例，淋巴水腫1例。

圖1 嬰兒纖維性錯構瘤皮損組織病理檢查（HE×200） 1A：交錯分布致密纖維組織（細箭頭所示），黏液基質中見呈同心圓排列的不成熟間葉細胞（粗箭頭所示）、成熟脂肪組織；1B：間葉組織向脂肪組織分化（箭頭所示）；1C：間葉組織向纖維組織分化（箭頭所示） 圖2 嬰兒纖維性錯構瘤皮損免疫組化染色（Envision法×100） 纖維組織表達SMA，呈胞質陽性

二、組織形態學及免疫表型

患兒術后腫瘤組織標本常規行HE及免疫組化染色。免疫組化染色采用Envision二步法，DAB顯色，棕色即為陽性表達。一抗波形蛋白、平滑肌肌動蛋白（SMA）、S100、CD34、CD99，二抗為通用二抗，均為美國Dako公司產品。

HE染色：所有患者均可見到典型的三種成分（圖1A），以纖維組織和脂肪組織為主，其間分散少許原始間葉細胞，呈同心圓排列，細胞未見異形。纖維組織和脂肪組織以不同比例組成，其中9例以纖維組織為主，3例以脂肪組織為主。6例可見間葉細胞分化成熟現象，3例向纖維組織分化，3例向脂肪組織分化（圖1B、1C）。1例可觀察到假血管瘤樣結構。

免疫組化：本文12例縱橫交錯分布的纖維組織表達SMA（圖2）；CD34均表達于血管內皮，腫瘤組織未見表達；CD99表達于不成熟間葉細胞，S100表達于脂肪組織。

三、治療及隨訪

12例均采取手術切除，隨訪超過6個月，其中9例1次切除未見復發，3例出現復發，再次手術未見復發。

四、討論

新版世界衛生組織（WHO）關于軟組織和骨腫瘤病理學與遺傳學［1］定義FHI為發生于兒童的界限欠清的良性表淺軟組織腫瘤，組織學上由下述3種成分混合構成特征性的器官樣結構：交叉梁狀排列的致密纖維膠原組織、含不成熟小圓形原始間葉細胞的疏松組織及成熟脂肪。本病多見于2歲以內嬰幼兒男童，25%先天發病，較大兒童少見，不發生于青春期，與本病早期治療及腫瘤自我分化成熟相關。本病幾乎為孤立性病變，一般生長迅速，表現為皮下或真皮內的活動性腫物［1］。確診依賴組織病理學檢查。

本組12例中，男7例、女5例，皮損好發于軀干和四肢，以單發為主，生長迅速，其臨床特點基本符合WHO所述。但本組12例中10例6月齡內起病，發病年齡更小，但未觀察到先天性發病。皮損表現為質地不一的皮下結節或斑塊，膚色或淡紅色。本病可表現為巨大腫物，本組中1例最大徑達25 cm［3］。McGowan 等［4］報道 2 例巨大型 FHI，最大徑分別為10.1 cm和10.5 cm，患兒分別為3月齡和新生兒，后者手術切除后出現復發。文獻報告［5］本病可合并結節性硬化、William綜合征及韌帶樣纖維瘤。本組12例中，1例合并并指，1例伴有色素沉著，另有1例伴有局部多毛，尚未見合并其他疾病及相關綜合征；9例患兒手術切除痊愈，3例復發者再次手術后隨訪未見復發。

12例組織形態上均可見典型結構，其中1例可觀察到假血管瘤樣結構，與文獻［6］報道有相似組織學特點。組織學上可見不成熟間葉細胞向纖維組織和脂肪組織分化現象，兩者比例可不同。推測本病特征性的組織學改變為不成熟間葉細胞，而纖維組織和脂肪組織為其分化的結果。當分化成熟時，不成熟間葉細胞成分可很少，甚至消失，特別是在疾病后期，可能僅觀察到編織狀的纖維組織和成熟脂肪組織。縱橫交錯分布的纖維組織表達SMA，提示存在肌纖維分化，而真皮正常結締組織不表達SMA。

本組資料顯示，臨床腫物質地在12例中表現為硬3例，表現為韌5例，其病理成分以纖維組織為主（占75%）；臨床表現為質軟者3例，其病理成分以脂肪組織為主。

本病需與結締組織痣鑒別。后者也可生后即有或幼年發病，表現為軀干及四肢大小不等的單發膚色斑塊，質地多較硬，組織學成分單一，無不成熟間葉細胞，不表達SMA，可鑒別。當病理上有假血管瘤分化時，本病需與嬰兒血管瘤鑒別，后者組織學成分單一，鑒別不難。此外，因FHI質地差異，還需與纖維瘤及脂肪瘤鑒別，一般認為后兩者在嬰兒期發病相對較少，且無明顯快速生長趨勢，組織病理上后兩者無間葉細胞成分，可鑒別。

［1］Coffin CM.Fibrous hamartoma of infancy［M］//Fletcher CDM,Bridge JA,Hogendoorn PCW,et al.WHO classification of tumours of soft tissue and bone.Lyon,France:IARC,2013:54-55.

［2］孫娟,張立新,路娣,等.嬰兒纖維性錯構瘤一例.中華皮膚科雜志,2011,44（5）:317.

［3］張楠,鄭文濤,周春菊.巨大嬰兒纖維性錯構瘤臨床病理觀察.中國病案,2012,12:48-50.

［4］McGowan J 4th,Smith CD,Maize J Jr,et al.Giant fibrous hamartoma of infancy:a report of two cases and review of the literature［J］.J Am Acad Dermatol,2011,64（3）:579-586.

［5］Seguier-Lipszyc E,Hermann G,Kaplinski C,et al.Fibrous hamartoma of infancy［J］.J Pediatr Surg,2011,46（4）:753-755.

［6］Saab ST,McClain CM,Coffin CM.Fibrous hamartoma of infancy:a clinicopathologic analysis of 60 cases［J］.Am J Surg Pathol,2014,38（3）:394-401.