丁苯酞治療2 型糖尿病輕度認知障礙療效觀察

王傳劉 林海燕 萬金星

已經有大量研究表明，糖尿病與認知功能密切相關，糖尿病( diabetes mellitus，DM) 是認知功能障礙和癡呆的重要且獨立危險因素，尤其是2 型糖尿病能顯著增加發生癡呆的風險，早期診斷和及時干預輕度認知障礙可延緩癡呆發生［1，2］。本研究以丁苯酞膠囊治療2 型糖尿病伴輕度認知障礙，取得良好效果，現報告如下。

資料與方法

1.一般資料：(1) 入選標準：2012 年1 月～2013 年5 月衢州市人民醫院內分泌科2 型糖尿病伴輕度認知障礙90 例住院患者為研究對象，其中，男性52 例，女性38 例，患者年齡55 ～72 歲，符合2010 年版中國2 型糖尿病防治指南關于2 型糖尿病的診斷與分型標準，并采用Petersen 等提出的輕度認知障礙診斷標準［3，4］：①主訴記憶障礙，且有知情者證實；②客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損害； ③總體認知功能正常，但可有某一認知方面的變化； ④日常生活能力正常；⑤不符合癡呆診斷標準，且獲得患者知情同意。( 2) 排除標準：①腦外傷、腦卒中、顱內腫瘤、精神疾病等可能引起腦功能障礙的神經系統疾病史；②嚴重內科疾病或合并癥，可能引起認知功能損害者，如心臟及肺部疾病、高血壓、高血脂、腎功能不全、重金屬中毒等；③有乙醇、藥物濫用或依賴史等特殊服藥史；④已知對芹菜食物過敏及對丁苯酞藥物過敏者。(3) 將90 例患者隨機分成兩組，兩組在年齡、性別、教育程度、糖化血紅蛋白、認知功能評定方面比較，差異無統計學意義( P ＞0.05) ，具有可比性。

2.方法： 對照組采用常規治療方法，如健康方式指導、生活方式指導、飲食指導、運動指導、控制血糖、積極處理糖尿病急性慢性并發癥等，治療組在對照組基礎上加用丁苯酞膠囊( 石藥集團恩必普藥業有限公司生產) ，每日3 次，每次2 片(0.2g) ；觀察6 個月。

3.評價方法：(1) 蒙特利爾認知評估( MoCA) ：MoCA 量表對于認知評估的特異性和敏感度明顯優于簡易精神狀態量表，該量表測試的領域包括視空間執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力及定向力等多個方面的認知評估，總分30分。(2) 事件相關電位P300 測定： 使用儀器為美國Nicolet Spirit 腦電生理儀，分析P300 波幅和潛伏期。P300 在判斷認知功能方面較量表評估等其他檢查更為敏感，客觀性強，能及早發現認知功能的損害［5］。( 3) 藥物安全性： 治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、電解質、心肌酶譜、凝血功能等檢查，記錄有無明顯不適主訴。

4.統計學方法：采用SPSS 13.0 統計軟件進行數據處理，計量資料兩組比較采用t 檢驗，數據以均數±標準差(±s)表示，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組Moca 量表比較：如表1 所示，治療組治療后6 個月，Moca 量表評分高于對照組，差異有統計學意義( P ＜0.01) 。

表1 兩組Moca 量表比較( 分，±s)

表1 兩組Moca 量表比較( 分，±s)

對照組未經丁苯酞膠囊干預，與治療前相比，* P ＞0.05

組別 n 治療前 治療1 個月后 治療6個月后治療組45 22.30 ±1.31 22.45 ±1.74 24.79 ±1.99對照組 45 22.24 ±1.39 22.20 ±1.37 21.98 ±1.63*P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.兩組P300 比較： 如表2 所示，治療后6 個月，治療組P300 波幅增高，潛伏期縮短，差異有統計學意義( P ＜0.05) 。

表2 兩組P300 比較(±s)

表2 兩組P300 比較(±s)

組別n P300 潛伏期( ms)P300 波幅( μV)治療前 治療6 個月后 治療前 治療6個月后治療組 45 411.39 ±23.34 405.29 ±20.54 6.79 ±1.54 7.45±1.25對照組 45 410.48 ±23.25 413.01 ±22.63 6.87 ±1.55 6.79 ±1.27 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.藥物安全性評價： 患者治療過程血常規、尿常規、肝功能、腎功能等未見明顯異常，治療組中3 例出現輕度惡心、腹脹等胃腸道反應但均在數日后自行緩解或消失。

討 論

輕度認知障礙( mild cognitive impairment，MCI)是處于正常老齡與輕度癡呆之間的一種臨床狀態，隨著時間進展，部分MCI 將轉化成血管性癡呆、阿爾茨海默病癡呆和其他類型的癡呆，有研究顯示，其向癡呆的年轉化率大約為10% ～15%，因而對MCI 進行早期積極干預治療，可以改善或延緩其認知功能減退乃至發展為癡呆［6］。

隨著社會的發展導致人們生活方式改變和人口老齡化程度提高，城市和城鎮20 歲以上的人群中糖尿病患病率已逾10%［7］。有研究表明，糖尿病患者中MCI 的發生率分別為36.7%，明顯高于正常對照組，說明糖尿病是MCI 的高危因素，并與高血糖、低血糖、糖化血紅蛋白控制、糖尿病急性并發癥、糖尿病慢性并發癥、糖尿病病程及治療方式密切相關，究其原因，可能因多種機制參與糖尿病伴認知障礙的發生、發展，如腦白質病變、腦血管內皮細胞病變、神經膠質細胞代謝紊亂、肌球蛋白輕鏈激酶表達異常、血腦脊液屏障破壞及相關外周代謝產物等，且MoCA 量表在評價MCI 較MMSE 量表敏感［2，8，9］。

本研究中與對照組相比較，丁苯酞治療后認知功能改較前明顯改善，6 個月后尤其明顯，且事件相關電位P300 波幅提高，潛伏期縮短，差異有統計學意義，均證明丁苯酞膠囊對2 型糖尿病伴輕度認知功能較好的治療效果。丁苯酞是國家一類新藥，臨床上對缺血性腦血管病有明確的治療作用。丁苯酞能夠通過改善線粒體功能，提高血管內皮一氧化氮和前列環素水平，抑制谷氨酸釋放，提高抗氧化酶活性，抑制神經細胞凋亡，降低細胞內鈣濃度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部腦血流量及腦能量代謝，同時其選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產物介導的多種病理生理過程，可解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，清除自由基，因而丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用，能阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節，從而多途徑、多環節阻斷腦缺血引起的病理生理發展過程，改善神經功能缺損及腦缺血記憶障礙。

本研究證實了丁苯酞可能通過多種干預途徑提高2 型糖尿病伴輕度認知障礙患者的認知功能，為臨床的治療開辟另一條途徑，同時未發現明顯不良反應，值得臨床上進一步推廣和應用。

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