不同劑量辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作和二級預防效果比較

楊國旗 江蘇省鹽城市鹽都區第二人民醫院內科 224031

不同劑量辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作和二級預防效果比較

楊國旗 江蘇省鹽城市鹽都區第二人民醫院內科 224031

目的：比較不同劑量辛伐他汀在短暫性腦缺血發作（TIA）治療和二級預防中的效果，探討臨床應用價值。方法：將TIA患者118例隨機分為觀察組和對照組各59例，均給予常規治療，在此基礎上對照組給予辛伐他汀片20mg，觀察組應用辛伐他汀片40mg治療，觀察兩組的臨床效果。結果：兩組患者近期治療總有效89.83%VS 91.53%無顯著性差異（P＞0.05）；治療12個月觀察組TIA復發次數為（0.89±0.39）次、進展為腦梗死5.08%均低于對照組的（1.43±0.56）次、16.95%（P＜0.05）。觀察組2例出現惡心、腹痛經對癥處理緩解，能堅持完成治療，1例ALT升高治療恢復正常，無肌痛和有意義的肌酶升高，無因不良反應退出者。結論：TIA治療與預防中，較大劑量辛伐他汀調脂外的益處及總體獲益大于風險，值得臨床應用。

辛伐他汀 不同劑量 TIA 二級預防

短暫性腦缺血發作（TIA）指的是由于多種因素所導致

的一過性腦血管功能障礙，導致腦組織發生缺血缺氧，從而引發相應的神經功能障礙，TIA是導致腦梗死的危險因素之一，因此，迅速控制TIA次數及預防復發，對防止腦梗死的發生十分重要[1］。近年來他汀類藥物被廣泛應用于心腦血管疾病，其劑量及安全性也為臨床重視[2］，本文通過比較兩種劑量辛伐他汀在TIA治療和二級預防中的效果，探討較為適合的劑量，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月－2013年6月我院收治的TIA患者118例，包括男58例，女60例；年齡50～73歲，平均年齡（58.87±11.09）歲。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的TIA診斷標準[3］，經腦CT、MRI檢查均無陽性發現或與癥狀相符的病灶。頸動脈系統TIA者50例，椎－基底動脈系統TIA者68例。首次發作者80例，再發者38例。排除年齡＞75歲、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病、感染、腫瘤及對他汀類藥物過敏者。將118例TIA患者隨機分為觀察組和對照組各59例，兩組患者年齡、性別、臨床類型、病情程度、血脂水平等一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后給予改善腦循環、腦保護、抗血小板聚集或抗凝，根據病情給予降血壓、降血糖等治療，對照組給予辛伐他汀片20mg，口服1次/晚；觀察組應用辛伐他汀片40mg，口服1次/晚；長期服用。

1.3 觀察指標 （1）近期療效[4］：基本治愈、有效、無效、惡化。總有效＝基本治愈＋有效。（2）遠期療效：兩組患者均隨訪12個月，觀察治療后臨床癥狀、TIA再發次數及進展為腦梗死發生率；（3）藥物不良反應。

1.4 統計學處理 本文數據用SPSS15.0統計軟件處理，近期療效及腦梗死發生率應用χ2檢驗，TIA再發次數采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者近期治療總有效89.83%VS 91.53%無顯著性差異（P＞0.05）；治療12個月觀察組TIA復發次數、進展為腦梗死均低于對照組（P＜0.05），見表1。對照組患者治療期間無明顯不良反應，觀察組2例出現惡心、腹痛經對癥處理緩解，能堅持完成治療，1例ALT升高為113U/L，加用護肝藥后1周后復查為73U/L，繼續用藥1個月后復查恢復正常，6個月及12個月后復查正常，無1例出現肌痛和有意義的肌酶升高，無因不良反應退出者。

表1 不同劑量辛伐他汀應用TIA的效果比較

3 討論

TIA是指頸內動脈系統或椎基底動脈系統的短暫性供血不足，臨床表現為突然發病，幾分鐘至幾小時的局灶性部位功能缺血，多在24h內完全恢復，TIA大部分患者就診時癥狀已經消失，但TIA不予治療或預防治，約1/3發展為腦梗死，1/3繼續發作，及時治療、合理預防意義尤為重要[5］。研究表明血小板聚集、纖維蛋白原水平及血液的高凝狀態在TIA反復發作以至進展在腦梗死過程中起著非常重要的作用，TIA治療的目的是消除病因，減少及預防復發，采取有效措施，傳統方法是擴張血管改善微循環、抗凝、抗血小板聚集治療。近年來研究認為動脈粥樣斑塊病灶處形成附壁血栓，血栓及膽固醇結晶脫落或心臟病、房顫患者心房內附壁血栓脫落形成的微栓子造成遠端小動脈一過性堵塞也是TIA反復發作主要病因之一[6］，因此使動脈硬化斑塊穩定而不脫落、延緩斑塊形成的速度或使已脫落的栓子不聚集也是治療及預防TIA復發的關鍵[7］。

辛伐他汀是三羥基三甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，他汀類藥物除有調脂作用外，還具有治療多效性[8］，能降低腦缺血時氧化應激、抗炎、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善內皮功能、降低血管平滑肌細胞的遷移和增殖、血管重建、免疫調節、抑制各種炎癥因子（如白介素－6、腫瘤壞死因子等）的表達阻止動脈粥樣硬化發生發展，從而起腦保護作用[8］；可減少血管內膜表面的巨噬細胞數量及分泌金屬基質蛋白酶，穩定斑塊纖維帽，減少血栓栓塞的危險，他汀類藥物在目前已經成為缺血性腦血管病二級預防重要的基礎治療，辛伐他汀對HMG－CoA還原酶競爭性抑制作用存在量效關系，伴隨著更多的臨床試驗強化降脂療效和安全性結果的公布，強化治療已成為了心腦血管領域類治療的一個熱門話題，不過應用何種劑量以取得最大效益且確保安全性，目前尚無定論，本文結果顯示兩組患者近期治療總有效比較，無顯著性差異（P＞0.05），治療12個月觀察組TIA復發次數、進展為腦梗死均低于對照組（P＜0.05），說明40mg/d辛伐他汀對TIA二級預防作用較20mg/d更加有效。但目前臨床對使用較大劑量辛伐他汀存在顧慮，擔心患者年齡偏大服藥后可能出現肝功能異常及橫紋肌溶解癥等并發癥，本文結果顯示觀察組2例出現惡心、腹痛經對癥處理緩解，能堅持完成治療，1例ALT升高加用護肝藥后恢復正常，無1例出現肌痛和有意義的肌酶升高，無因不良反應退出者，提示40mg辛伐他汀具有安全性，因此在TIA治療與預防中，較大劑量辛伐他汀調脂外的益處及總體獲益大于風險，值得臨床應用。

[1]洪錫平.短暫性腦缺血發作進展為腦梗死的危險因素分析〔J〕.中國鄉村醫藥，2013，20（18）：11－12.

[2]劉梅林，陳夏歡.他汀類藥物與腦血管疾病預防〔J〕.中國醫刊，2010，45（6）：94－95.

[3]中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－381.

[4]劉忠華.辛伐他汀在短暫性腦缺血發作治療和二級預防中的應用效果觀察〔J〕.海峽藥學，2010，22（11）：190－191.

[5]時晶，張燕，劉金華.他汀類降脂藥在腦梗死二級預防中作用的研究〔J〕.中國醫藥指南，2014，12（7）：73－74.

[6]蘇靜.阿托伐他汀短期強化治療對短暫性腦缺血發作預后的臨床研究〔J〕.泰山醫學院學報，2012，33（6）：457－458.

[7]許麗娜，賈龍斌，龐書先，等.辛伐他汀治療短暫性腦缺血發作96例〔J〕.中國實用醫刊，2012，39（21）：98－99.

[8]王遂山.他汀類藥物在缺血性卒中及短暫性腦缺血發作二級預防中的作用〔J〕.中國實用醫藥，2013，8（18）：1－3.

（編輯楊陽）

R743.31

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1001－7585（2015）22－3066－02

2015－03－22