原發性高血壓患者血壓變異性與頸動脈粥樣硬化的關系

張 智 黃祿勇 熊 明

成都市第五人民醫院心血管內科，四川成都 611130

目前， 血壓變異性已被普遍認知并得到重視，血壓變異性是指血壓在一定時間內的波動程，正常人每天24 h 內血壓呈現杓型曲線分布， 而較短時間內的大幅度波動導致血壓變異性升高，血壓不穩定性增加被認為是心血管事件的獨立危險因素，其對靶器官損害的影響更為重要[1-2]。血管是高血壓首先累及的部位，并促進動脈粥樣硬化的發展，動脈粥樣硬化則是靶器官損害的重要前提，動脈內膜中層厚度（intima-media thickness，IMT） 是動脈粥樣硬化的早期預測因子，并對心血管事件發生有一定預測價值[3-4]。 本研究采用24 h 動脈血壓監測和頸動脈彩色多普勒超聲檢測，并采用血壓變異系數反映血壓變異性，探討血壓變異性與頸動脈IMT 的關系， 為進一步了解血壓變異性對靶器官的損害提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年4 月～2014 年12 月在成都市第五人民醫院（以下簡稱“我院”）住院治療的原發性高血壓患者220 例，納入標準：符合原發性高血壓診斷標準[5]，均接受24 h 動態血壓監測和頸動脈彩色多普勒超聲檢查；患者知情同意。 排除標準：繼發性高血壓、冠心病、睡眠障礙、阻塞性呼吸暫停綜合征、甲亢、糖尿病、嚴重貧血、嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤等。依據頸動脈超聲檢查結果，將頸動脈IMT≥0.9 mm 及檢出斑塊者作為頸動脈硬化組143 例，IMT 正常者作為單純高血壓組77 例， 頸動脈硬化組根據動態血壓監測結果二次分組，以血壓變異系數表示，以9.57 為界，分為低血壓變異性（BPV）組（7.02～9.57）81 例和高BPV組（＞9.57～14.29）62 例。 本研究經我院倫理委員會通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓監測 采用美國偉倫全自動24 h 動態血壓監測系統監測血壓節律， 左手上臂佩戴測壓袖帶，日間測量時間6:00～21:59，每30 min 檢測1 次，夜間測量時間22:00～5:59，每60 min 檢測1 次，24 h 有效記錄率＞80%為有效數據。 記錄24 h 平均收縮壓（24hSBP）、24 h 平均舒張壓（24hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP），BPV 采用變異系數描述：變異系數=血壓標準差/血壓平均值。 包括：24 h收縮壓變異系數 （24hSCV）、24 h 舒張壓變異系數（24hDCV）。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 采用Philips IU22 型彩色多普勒超聲檢查儀進行頸動脈超聲檢查，均由超聲專科醫師進行，患者取仰臥位，頭側轉暴露頸動脈部位，探頭頻率7.0～10.0 MHz，沿頸長軸和短軸分別逐段檢測雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段、頸外動脈、頸動脈分叉，測量各段頸動脈IMT，并計算平均值，IMT＜0.9 mm為正常，并檢查是否有斑塊形成：局部IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸出管腔≥2.5 mm； 局部IMT 增厚超過周圍IMT1/2； 符合以上任意一項可診斷為頸動脈斑塊形成[6]。

1.2.3 實驗室檢測 抽取清晨空腹靜脈血采用全自動生化檢測儀檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、肌酐、尿素氮。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；兩變量關系采用Pearson 直線相關性分析，多因素分析采用多元線性回歸分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單純高血壓組和頸動脈硬化組臨床資料比較

單純高血壓組和頸動脈硬化組年齡、性別、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、dDBP、nDBP、24hDCV 低密度脂蛋白膽固醇差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 兩組低密度脂蛋白膽固醇、24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24hSCV、IMT 比較，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床資料比較

表2 不同BPV 組頸動脈IMT 和斑塊檢出率

2.2 不同BPV 組頸動脈IMT 和斑塊檢出率

高BPV 組右側和左側頸總動脈、右側和左側頸外動脈、平均IMT 及頸動脈斑塊檢出率均明顯高于低BPV組（P ＜0.05）。 見表2。

2.3 BPV 與頸動脈IMT、 頸動脈斑塊多元線性回歸分析

經多元線性回歸分析，24hSCV、24hDCV、24hSBP與頸動脈IMT 獨立相關（P ＜0.05），24hSCV、24hSBP 與頸動脈斑塊獨立相關（P ＜0.05）。 見表3、4。

表3 BPV 與頸動脈IMT 多元線性回歸分析

表4 BPV 與頸動脈斑塊多元線性回歸分析

2.4 各指標與平均IMT 的相關性分析

24hSBP、dSBP、nSBP、24hSCV、24hDCV 與平均IMT呈正相關（r=0.425、0.436、0419、0.354、0.315，均P ＜0.05），dDBP、nDBP 與平均IMT 無明顯相關性（r=0.097、0.089，均P ＞0.05）。

3 討論

BPV 是血壓基本生理特征之一， 正常人BPV 較小，在晝夜節律曲線范圍內仍保持相對穩定性。 利用24 h 動態血壓監測發現部分正常血壓高值、隱性高血壓、高血壓等患者BPV 升高，機制尚未明確，研究認為其與交感神經及迷走神經體液失調、 血管內皮系統、生活方式、遺傳等因素有關[7-9]。國內外多項研究認為BPV 升高增加心血管風險， 單純的BPV 增加會導致心肌細胞損害、心室重構、血管內皮損傷、腎臟損傷，從而導致靶器官結構和功能的損害[9-10]。 動脈粥樣硬化是心血管系統、腎臟、視網膜等靶器官損害的前提， 血管內膜中層增厚是動脈粥樣硬化的早期改變，可通過超聲無創檢查進行測量，頸動脈由于位置較淺表易于暴露和檢查， 頸動脈IMT 測量也成為反應動脈粥樣硬化程度的重要早期指標[11-12]。

本研究對BPV 檢測采用24 h 動態血壓監測系統記錄24 h 日間每30 分鐘測量1 次和夜間每60 分鐘測量1 次實時血壓并采用血壓變異系數進行描述變異性，結果顯示，頸動脈硬化組24hSBP、24hDBP、dSBP、nSBP、24h SCV 均明顯高于單純高血壓組， 頸動脈IMT 大于正常值0.9 的患者其24 h 內收縮壓水平均維持更高的水平，舒張壓較單純高血壓患者略高但無明顯差異，收縮壓和舒張壓變異系數均明顯高于單純高血壓患者，說明頸動脈內膜中層增厚與收縮壓高值有關， 同時收縮壓在高水平內存在較大幅度的波動，舒張壓也存在較大范圍波動，提示收縮壓高值和血壓的不穩定性對動脈血管內皮細胞損害具有重要作用，收縮壓升高血流速度增加剪切力對血管壁造成沖擊損傷，引起炎癥、脂質浸潤、過氧化反應等使內膜中層增厚，并增加血管硬度、降低順應性、壓力改變、敏感性下降、血壓波動幅度增加，同時由于血壓頻繁大幅度波動進一步損傷血管內皮導致動脈重構，促進動脈粥樣硬化的發生發展[13-17]。

對BPV 與頸動脈IMT 關系進一步分析結果顯示，高BPV 組雙側頸總動脈、雙側頸外動脈、平均IMT值明顯高于低BPV 組，結果與徐燕等[14]結果相似。 說明BPV 增加促進頸動脈IMT， 簡單相關性分析結果顯示，24hSBP、dSBP、nSBP、24h SCV、24h DCV 與平均IMT 呈正相關性，24 h 平均、日間、夜間收縮壓平均值及變異系數均對頸動脈IMT 有促進作用， 收縮壓反映心室收縮時動脈內壓力，收縮壓升高血液對動脈管壁的壓力增加， 動脈彈性降低更易導致管壁受損，收縮壓和舒張壓變異性升高在動脈血管結構和功能受損過程中起重要作用，也提示血管受損程度的加重以無法維持血壓的相對穩定性[18-24]，結果顯示，高BPV組頸動脈斑塊檢出率明顯高于低BPV 組。 多元線性回歸分析結果顯示，24hSCV、24hDCV、24hSBP 是頸動脈IMT 獨立相關因素，24hSCV、24hSBP 是頸動脈斑塊獨立相關因素，可以作為頸動脈粥樣硬化及全身動脈粥樣硬化的預測因子， 對24 h 收縮壓維持較高水平，變異性增加的患者應予以重視，早期發現并進行干預。

綜上所述，BPV 升高可能是促進頸動脈IMT 增厚及頸動脈斑塊形成的機制之一， 提示BPV 參與動脈結構改變過程從而導致靶器官損傷， 其中24hSCV、24hDCV、24hSBP 是頸動脈IMT 獨立相關因素，24hSCV、24hSBP 是頸動脈斑塊形成的獨立相關因素。

[1] 魏藝，賈代林，胡元會，等.老年高血壓患者左室肥厚與血壓變異性相關研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，35（7）：791-793.

[2] 程瑩瑩，王志忠，王新華.高血壓患者動態血壓變異性與左心室肥厚的關系探討[J].中國醫藥，2014，9（10）：1427-1429.

[3] Sayk F，Teckentrup C Becker. Effects of selective slowwave sleep deprivation on nocturnal blood pressure dipping and daytime blood pressure regulation [J]. American Journal of Physiology，2010，298（2）：191-197.

[4] Burgansky-Eliash Z，Anat L，Meira N，et al. The correlation between retinal blood flow velocity measured by the retinal function imager and various physiological parameters [J]. Ophthalmic Surgery，2014，44（1）：51-58.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[6] Navid S，Judy P，Michael A，et al. Cardiovascular disease in an adenine-induced model of chronic kidney disease：the temporal link between vascular calcification and haemodynamic consequences [J]. Journal of Hypertension，2013，31（1）：160-168.

[7] 李聰，郭子宏.老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害研究進展[J].中華老年醫學雜志，2014，33（4）：444-446.

[8] Dvora R，Rebecca B，Dan S.Sympathetic nervous system function and dysfunction in chronic hemodialysis patients [J].Seminars in Dialysis，2013，26（3）：333-343.

[9] Rondeau DA，Mackalonis ME，Hess RS. Effect of body position on indirect measurement of systolic arterial blood pressure in dogs [J]. J Am Vet Med Assoc，2013，242（11）：1523-1527.

[10] 寧靚，王永生，楊波，等.老年隱性高血壓患者血壓變異性與頸動脈粥樣硬化及尿微量白蛋白的相關性[J].中國老年學雜志，2015，32（1）：86-87.

[11] 利冬梅.高血壓患者血壓變異性與頸動脈硬化斑塊的關系分析[J].廣西醫學，2014，35（6）：828-830.

[12] 田穎，陸銳，董蕾，等.高血壓病患者頸動脈斑塊及冠心病與血壓變異性的關系[J].中國醫藥，2013，8（7）：893-894.

[13] 李寶麗，李秀麗，李愛華，等.急性腦梗死患者頸動脈狹窄及程度與血壓變異性的研究[J].中國醫藥導報，2013，10（19）：47-49.

[14] 徐燕，王夢琳，高旭光.原發性高血壓患者血壓變異性和頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J].中國全科醫學，2013，16（11）：1206-1209.

[15] 董艷娟，張春馳，周冬翠.老年原發性高血壓患者血壓變異性及其與頸動脈病變的相關性研究[J].中國醫師進修雜志，2013，36（34）：1-3.

[16] Alfonso C，Patrick H，Dessein L，et al.Carotid artery plaque in women with rheumatoid arthritis and low estimated cardiovascular disease risk：a cross-sectional study [J].Arthritis Research & Therapy，2015，17（1）：576.

[17] 張軍偉，王寶華，楊穎，等.高敏C 反應蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關性研究[J].中國醫藥，2014，9（11）：1613-1615.

[18] Chan JM，Monaco C，Wylezinska-Arridge M，et al.Imaging of the vulnerable carotid plaque：biological targeting of inflammation in atherosclerosis using iron oxide particles and MRI[J].Eur J Vasc Endovasc Surg，2014，47（5）：462-469.

[19] 黃慶暉，廖海星，李飛奉，等.頸動脈斑塊形成與血壓變異性的關系[J].實用醫學雜志，2013，29（9）：1426-1429.

[20] 鐘明，何蘭英.高血壓病合并短暫性腦缺血發作患者血壓變異性與頸動脈內膜中層厚度相關性研究[J].四川醫學，2013，34（8）：1141-1143.

[21] 李珂，雷震武，葛正慶，等.老年高血壓病患者血壓變異性與頸動脈內膜中層厚度的相關性[J].四川醫學，2013，34（4）：470-472.

[22] 高海寧，莎麗亞·那色爾，何曉燕，等.頸動脈內中膜厚度與不同類型急性缺血性腦卒中的關系[J].中國醫藥，2014，9（1）：51-54.

[23] 張艷.頸內動脈起始段動脈粥樣硬化性斑塊的超聲影像研究[J].中國醫藥，2013，8（7）：919-920.

[24] 宋濤，陳悅，霍陽，等.原發性高血壓患者血壓晝夜節律與GFR 的相關性[J].西部醫學，2014，26（6）：775-777.