疑似口服奧氮平致血小板增多1例

鄭冬妮，吳逢波，徐

(四川大學華西醫院藥劑科，四川 成都 610041)

患者，男，47歲，因“咳嗽、咳痰伴發熱3+月，再發5天”于2014年5月9日入住我院呼吸內科。急診(5月7日)輔助檢查，血常規示血紅蛋白100 g/L，白細胞計數8.05×109/L，中性分葉核粒細胞百分率85.1%;血生化示丙氨酸氨基轉移酶155 U/L，白蛋白26.2 g/L;凝血常規示凝血酶原時間14.4 s;結核抗體檢測陽性;真菌 1，3－B－D葡聚糖 70.11 pg/mL;C－反應蛋白62.50 mg/L，降鈣素原 0.90 ng/mL;胸部 CT 示“慢支炎，肺氣腫征。雙肺散在結節、實變、斑片及條索影，多系感染性病變”。入院后先后給予鹽酸莫西沙星抗感染、氟康唑抗真菌、哌拉西林他唑巴坦鈉抗感染治療。5月24日晨，患者出現神志不清、呼叫無反應，即轉入我院RICU繼續治療，轉科診斷為重癥肺炎;Ⅱ型呼吸衰竭;肺性腦病;雙向情感障礙;中度貧血;低蛋白血癥;重度營養不良;甲減;梅毒;肝功能異常。轉入后予持續有創呼吸機輔助呼吸，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗感染，同時予以鹽酸氨溴索祛痰、還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿保肝治療。5月26日，患者呈陣發性煩躁不安、意識模糊，醫囑予奧氮平片(江蘇豪森藥業股份有限公司，批號為140313)5 mg、每晚1次口服控制精神癥狀。5月29日，復查血常規示血紅蛋白64 g/L，白細胞計數5.93×109/L，中性分葉核粒細胞百分率 89.0%，血小板計數 202×109/L;降鈣素原 0.16 ng/mL。6月5日，復查血常規示紅細胞計數2.42×1012/L，血紅蛋白 82 g/L，血小板計數 607×109/L，白細胞計數7.49×109/L，中性分葉核粒細胞百分率88.4%。6月10日，復查血常規示血紅蛋白88 g/L，血小板計數505×109/L，白細胞計數 11.46×109/L，中性分葉核粒細胞百分率 90.4%。醫囑于6月11日停用奧氮平，并于當日轉出RICU、轉入呼吸內科。6月16日血小板計數162×109/L，6月19日134×109/L。

討論:雙向情感障礙主要采用抗精神病藥物快速控制患者的興奮狀態，故給予該患者奧氮平治療[1]。治療前曾查血常規，患者的血小板計數并未出現異常變化;在加用奧氮平的第10天血小板計數值達607×109/L，在用藥期間的幾次血常規復查均保持異常高值;停用該藥后，血小板計數降低并恢復至正常值;在血小板計數異常期間，也并未加用其他任何藥物。另外，與奧氮平共同使用的幾種藥物，哌拉西林他唑巴坦、鹽酸氨溴索、還原型谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿均無使血小板計數增多的報道。從用藥時間分析，高度懷疑是奧氮平所致的血小板計數增加。奧氮平很常見的不良反應包括嗜睡、體重增加及血漿泌乳素升高，而血液和淋巴系統障礙中少見的為白細胞減少癥，很少見的有血小板減少癥及中性粒細胞減少癥[2]。國內外尚無其致血小板增多的報道。已知可能誘發奧氮平不良反應的作用機制主要包括以下幾種，如阻斷5－羥色胺(5－HT2)、多巴胺2(D2)、α1和α2腎上腺素能受體、H1受體以及擬γ－氨基丁酸受體反應[3]。其引起血小板增多的機制可能為其中之一，也可能是其他的作用機制，需要進一步研究考證[4]。該例患者提示，要重視臨床使用奧氮平可能導致血小板計數增多的不良反應。

[1]童建明，王群英.難治性雙相情感障礙的藥物治療[J].國外醫學:精神病學分冊，2003，30(4):202.

[2]Biswas PN，Wilton LV，Pearce GL，et al.The pharmacovigilance of olanzapine:results of a post－marketing surveillance study on 8858 patients in England[J].Journal of Psychopharmacology，2001，15(4):265 － 271.

[3]康明秀.奧氮平的精神科臨床應用及其不良反應[J].精神醫學雜志，2010，23(3):235－237

[4]李曉強，王深明.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南[J].中國醫學前沿雜志 (電子版)，2013，50(3):53 －57.