淺析影響豬瘟免疫因素及機(jī)理

谷臣君（重慶市榮昌區(qū)廣順街道畜牧獸醫(yī)站 402460）王瑩卉（四川省廣元市昭化區(qū)農(nóng)業(yè)局 625001）

余尚瓊（四川省南充市儀隴縣馬鞍鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站 637615）李科（四川省富順縣農(nóng)牧業(yè)局 643010）

淺析影響豬瘟免疫因素及機(jī)理

谷臣君（重慶市榮昌區(qū)廣順街道畜牧獸醫(yī)站 402460）王瑩卉（四川省廣元市昭化區(qū)農(nóng)業(yè)局 625001）

余尚瓊（四川省南充市儀隴縣馬鞍鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站 637615）李科（四川省富順縣農(nóng)牧業(yè)局 643010）

豬瘟是危害我國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要疫病之一，每年都給養(yǎng)豬戶造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。本文主要通過豬瘟侵入豬體內(nèi)引起免疫因子的變化和其它因素對豬的免疫機(jī)能的影響，以增強(qiáng)或抑制豬瘟的免疫效果。

豬瘟；免疫；抑制；提高

豬瘟（Classical swine fever，CSF） 又稱豬霍亂（Hog cholera， HC） 和古典豬瘟（Classical swine fever， CSF）， 是由黃病毒科瘟病毒屬中的豬瘟病毒（Classical swine fever virus，CSFV）引起的一種豬的急性、烈性、接觸性傳染病，該病以發(fā)病急、高熱稽留、小血管壁變性、全身泛發(fā)性小點狀出血及脾梗死等為主要特征，豬是該病毒的唯一的自然宿主。豬瘟病毒可以感染處于任何一個生長階段的豬，主要集中在斷奶后仔豬，其中斷奶仔豬占56%，該病自19世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)于美國俄亥俄州以來，幾乎所有國家都曾有發(fā)生，給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失，被公認(rèn)為是世界范圍內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)的頭號大敵，已成為世界各國關(guān)注的傳染病之一。豬瘟被國際動物衛(wèi)生組織（OIE）列為A類動物傳染病，屬國際重點檢疫動物疫病之一，是世界動物衛(wèi)生組織（OIE）的必需報告的動物疫病之一，也是目前危害中國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要疫病之一，我國將其列為一類傳染病。

我國是世界上養(yǎng)豬最多的國家，也是豬瘟嚴(yán)重流行的國家之一。豬瘟對養(yǎng)豬業(yè)危害及其嚴(yán)重，每年給我國造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)十億元。由于多年來實施以免疫預(yù)防為主的防治策略，豬瘟的急性發(fā)生和大面積流行在國內(nèi)已經(jīng)得到有效地控制，但近年來隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，養(yǎng)豬規(guī)模的擴(kuò)大，豬瘟流行發(fā)生了較大變化，從急性暴發(fā)流行轉(zhuǎn)變?yōu)榫植可l(fā)性流行，臨診癥狀輕或不明顯，病理變化不特征，出現(xiàn)持續(xù)性感染、胎盤感染、新生仔豬先天性感染，表現(xiàn)為死亡、免疫耐受或無明顯癥狀的帶毒豬等。由于非典型豬瘟、溫和性豬瘟造成的持續(xù)隱性感染，以及免疫程序不合理等因素引起的免疫失敗或免疫低下，給各豬場帶來極大的風(fēng)險，對養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展構(gòu)成極大威脅。

目前我國對CSF的主要控制策略是對所有豬只用豬瘟兔化弱毒疫苗（HCLV）進(jìn)行強(qiáng)制接種，該疫苗于20世紀(jì)50年代中期由我國成功研制，安全性能高，免疫保護(hù)力穩(wěn)定持久，免疫效果可靠，接種后1周就能產(chǎn)生免疫力，免疫期持續(xù)1年以上，為我國控制和消滅豬瘟做出了巨大貢獻(xiàn)。但近年來隨著疫苗接種面的不斷擴(kuò)大、接種劑量的不斷增加和密度的不斷加大的情況下，豬群體的豬瘟抗體水平仍然不高，豬瘟病毒在很多養(yǎng)豬場還廣泛存在，甚至注射了豬瘟疫苗的豬場都在發(fā)生。筆者通過總結(jié)多年來的調(diào)查分析并查閱大量文獻(xiàn)資料，對影響豬瘟免疫的主要因素及其機(jī)理進(jìn)行分析，僅供參考。

1 豬瘟病毒抑制免疫機(jī)理

CSFV侵入宿主后首先經(jīng)扁桃體復(fù)制，并傳遞到各級淋巴小結(jié)，然后通過外周血液循環(huán)到達(dá)骨髓、各臟器淋巴結(jié)及小腸和淋巴組織，一般于6d就能完成在豬體內(nèi)的傳播。CSFV可在單核巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并破壞，導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量急劇下降，尤其是B淋巴細(xì)胞、輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞下降非常明顯。CSFV和單核巨噬細(xì)胞的相互作用引起了調(diào)節(jié)分子的釋放，促使疾病進(jìn)一步發(fā)展。

CSFV的感染增強(qiáng)了細(xì)胞抗凋亡的能力，抑制了細(xì)胞的凋亡，從而有利于其生存和復(fù)制。

CSFV可以在樹突狀細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，被感染和活化的樹突狀細(xì)胞會將CSFV攜帶到機(jī)體的各個部位，感染樹突狀細(xì)胞并改變其功能，從而導(dǎo)致免疫抑制。

2 種豬自身因素

種豬攜帶豬瘟病毒或免疫抑制造成免疫失敗。由于攜帶豬瘟病毒的種豬會不斷地排毒成為傳染源，存在爆發(fā)豬瘟的隱患；種豬慢性或持續(xù)性感染疾病導(dǎo)致疫苗不能有效激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，并通過垂直傳播（精液、胎盤）給下一代仔豬，仔豬免疫系統(tǒng)就不能識別豬瘟病毒，反而把豬瘟病毒當(dāng)成自身的一部分，表現(xiàn)出免疫耐受，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。這些仔豬在臨床上并不發(fā)病，卻終身帶毒和不定期地排毒，并可使同居易感豬感染。

3 疫苗免疫因素

脾淋苗是用家兔淋巴結(jié)及脾臟生產(chǎn)，這些組織屬于免疫器官，具有多種免疫細(xì)胞因子，可起到非特異性的免疫增強(qiáng)作用。已明確在結(jié)構(gòu)蛋白中，E2蛋白是CSFV的主要免疫保護(hù)抗原。

藍(lán)耳病弱毒苗免疫對豬瘟細(xì)胞苗免疫產(chǎn)生明顯干擾作用，兩者同時免疫干擾作用極顯著。因為兩種病毒感染的受體相反或相同，產(chǎn)生競爭作用，而且一種病毒感染細(xì)胞后會產(chǎn)生干擾素，影響另一種病毒的復(fù)制。

豬瘟—豬丹毒—豬肺疫“三聯(lián)苗”中含有“吐溫—80”成分能干擾豬瘟疫苗的免疫，致使免疫效果不確實，也不宜用于仔豬的豬瘟免疫。而且，三聯(lián)苗免疫后，豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三種抗原都爭著接觸機(jī)體的白細(xì)胞，屬于相互競爭，導(dǎo)致其中某種或幾種病種免疫效價不高。有研究表明，先注射豬瘟疫苗，間隔1周后注射其他疫苗，豬瘟抗體產(chǎn)生都會受到干擾。

此外，豬瘟病毒在豬體內(nèi)具有優(yōu)勢株選擇現(xiàn)象，往往是強(qiáng)毒增殖而疫苗毒不增殖，防疫工作變成了帶毒傳播，引起注射豬瘟疫苗后豬瘟暴發(fā)。

4 免疫程序

研究表明，仔豬攜有較高水平母源抗體時，不要免疫CSF活疫苗，更不能隨意與其他疫苗同時免疫，這樣必然造成免疫干擾。

一般認(rèn)為，母源抗體效價降至1：4～1：8時是豬瘟疫苗首免的最佳時期。因此，依照各地區(qū)和豬群的不同抗體水平情況，制定出相應(yīng)的免疫程序，抗體水平才高，免疫效果才好。對反復(fù)接種后抗體水平仍然很低的母豬以及帶毒母豬應(yīng)徹底淘汰。

5 病原影響

豬場中往往是多種病原同時存在，有些病原相互間產(chǎn)生干擾，從而降低機(jī)體的免疫抵抗力。豬繁殖與呼吸綜合征（PRRSV）、 圓環(huán)病毒Ⅱ型（PCV2）、 偽狂犬病（PRV）、 氣喘病及豬流感等免疫抑制疫病，這些病原分別可以感染胸腺、脾細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞，能嚴(yán)重地?fù)p害豬肺部的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，引起T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞發(fā)生改變，破壞專職抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞），從而抑制抗原提呈或?qū)е缕毡樾缘拿庖咭种疲蓴_豬瘟疫苗的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致豬瘟免疫失敗。有研究表明，受PRRSV感染的無特定病原（SPF）的豬接種豬瘟疫苗，豬瘟抗體水平明顯低于無感染PRRSV的對照豬。

豬對其它瘟病毒也易感，包括牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）和邊界病病毒（BDV），母豬感染這兩種病毒后，病毒可經(jīng)胎盤垂直感染胎兒，并出現(xiàn)與CSF野毒感染相似的臨床癥狀和病理變化，持續(xù)感染的仔豬會表現(xiàn)出免疫耐受。另外，這兩種病毒與CSFV在基因水平有較高的同源性，而且血清學(xué)上又有明顯的交叉反應(yīng)，注射體內(nèi)可誘導(dǎo)一定程度的交叉免疫，對豬群進(jìn)行免疫檢測時，可造成CSF抗體的錯誤評價。

6 藥物因素

一般情況下，在注射疫苗的前后一段時間，是不能使用抗菌藥物的。因為鏈霉素等藥物會明顯抑制動物體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，抑制抗體產(chǎn)生，導(dǎo)致免疫效果不好。使用抗病毒藥物時，會對疫苗內(nèi)的病毒起直接殺滅作用，病毒就不能接觸機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生不了抗體。

有研究報道，苜蓿多糖可顯著增強(qiáng)豬瘟疫苗的免疫效果。以苜蓿多糖作為免疫增強(qiáng)劑能強(qiáng)化豬瘟兔化弱毒疫苗，可使豬只血液中B淋巴細(xì)胞數(shù)明顯增加，血清IgG水平提高，較單純使用疫苗預(yù)防豬瘟效果更佳。

有研究表明，用黃芪多糖（Astragalus polysaccharide，APS）注射液稀釋兔源豬瘟耐熱保護(hù)劑活疫苗免疫兔體可明顯提高兔體外周血中T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，也可以顯著提高雛雞血液中T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。相關(guān)報道顯示APS可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，同時增加淋巴細(xì)胞與抗原的接觸機(jī)會，從而擴(kuò)大免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

APS注射液雖然不能完全取代豬瘟疫苗專用稀釋液，但在某些方面優(yōu)于豬瘟疫苗專用稀釋液，如促進(jìn)淋巴細(xì)胞活性及Npt含量的提高等，再加之對機(jī)體特異性免疫與非特異性免疫均有提高或增強(qiáng)作用，APS可以作為豬瘟疫苗佐劑和改良現(xiàn)有豬瘟疫苗專用稀釋液。

谷臣君（1982-），男，重慶市榮昌區(qū)人，臨床獸醫(yī)碩士，獸醫(yī)師。