734例肺結核患者的耐藥情況分析

李曉貞

（丹東市結核病防治所結核一科，遼寧 丹東 118000）

734例肺結核患者的耐藥情況分析

李曉貞

（丹東市結核病防治所結核一科，遼寧 丹東 118000）

肺結核；耐藥情況；療效

控制結核病最有效的手段就是及時發現結核病患者，有效地治愈。但近年來結核病在世界范圍內“死灰復燃”，這其中耐藥結核病的日趨增多，使得在抗結核治療中發揮關鍵作用的一線藥物，失去治療作用。MDR-TB患者是當今結核病防治工作中遇到的重大挑戰之一，與非耐藥肺結核患者相比，具有傳染期長，療程久、治療難度大、費用高，不良反應多，患者耐受性差、治愈率低、病死率高等特點。現將我所2009年1月至2013年12月確診收治的734例肺結核患者的耐藥情況資料分析如下。

1　資料與方法

1.1研究對象：來源于2009年1月至2013年12月我所門診及住院肺結核患者3240例，其中男2009例，女1231例。初治患者2715例，復治患者525例。2472例患者行痰分枝桿菌培養，陽性者877例。菌型鑒定為非結核分枝桿菌113例，結核分枝桿菌734例。734例痰結核分枝桿菌培養陽性患者中，男432例，女302例，年齡最小2歲，最大90歲，平均年齡（36±16.7）歲。初治患者606例，復治患者128例。按年齡分為＜15歲、15～歲、30～歲、45～歲、60～歲共5組人群。肺結核診斷標準符合《肺結核診斷和治療指南》要求。

1.2耐藥性測定方法。采用羅氏培養基應用：MEGT960快速自動培養法對利福平（RFP）、異煙肼（INH）、S（鏈霉素）、乙胺丁醇（EMB）4種一線抗結核藥及阿米卡星（AM）、克拉霉素（Clr）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、對氨基水楊酸鈉（PAS）、利福布丁（Rfb）、丙硫異煙胺（Pto）7種二線抗結核藥物進行耐藥性測定，測定原理及方法見參考文獻。

1.3相關定義及公式。①耐多藥（MDR）：至少同時對異煙肼和利福平耐藥，但不同時耐氟喹諾酮類藥物及注射劑氨基糖苷類藥物（阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素）。②廣泛耐多藥（XDR）：在耐多藥基礎上對一種氟喹諾酮類藥物和三種注射用氨基糖苷類藥物（阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素）中的一種耐藥。③原發耐藥：既往未用過抗結核藥或用藥不超過1個月。④獲得性耐藥：抗結核用藥超過1個月。⑤耐藥率=耐藥例數/總例數×100%。

2　結　果

2.1全部肺結核患者總體耐藥情況：734例對10種抗結核藥耐藥率從高到低依次為異煙肼（16.8%），鏈霉素（15.1%），利福平（10.4%），乙胺丁醇（5.7%），利福布丁（3.5%），左氧氟沙星（3.0%），對氨基水楊酸鈉（2.5%），卡那霉素（1.9%），卷曲霉素（1.2%），丙硫異煙胺（0.8%）。MDR率為8.4%（62/734），XDR率為1.5%（11/734）。

2.2初治與復治肺結核患者對10種抗結核藥物的耐藥情況：經卡方檢驗，復治與初治患者相比，除卡那霉素、卷曲霉素和丙硫異煙胺外，復治患者無論是對單種抗結核藥物的耐藥率（P均＜0.01），或是MDR率［初治4.1%（25/606），復治29.1%（37/128）］ （χ2=83.9，P＜0.01）、XDR率［初治0.8%（5/606），復治4.7%（6/128）］（χ2=8.2，P＜0.01）均顯著升高，差異有顯著統計學意義。

3　討　論

我國耐藥結核病疫情嚴重，MDR-TB的防治面臨著嚴峻的形勢，其已成為嚴重的公共衛生問題和社會問題，因此，控制耐藥結核病的流行是目前結核病防治中亟待解決的問題。耐藥性數據既是臨床用藥和評價的主要依據，也是評價地區結核病控制工作的重要指標［1-6］。根據本地區耐藥特征選擇合適的化療藥物組合治療耐藥結核病，對于治愈耐藥結核病患者具有重大意義。本分析表明，在10種抗結核藥物中，無論是初治還是復治患者，異煙肼、利福平、鏈霉素是耐藥率最高的前三位，與這三種藥為初治一線藥物，使用廣泛，且部分使用不規范有直接關系。而卡那霉素、卷曲霉素、丙硫異煙胺耐藥率相對較低，原因與這三種藥為復治二線藥物，使用較一線藥物要少，且更加規范有關。我所患者對單種抗結核藥耐藥率高，MDR率也高8.4%（62/734），高于我國平均水平（6.8%），原因與部分患者長期反復間斷用藥致使對一線，二線藥物出現獲得性耐藥有一定關系。

本分析還表明，復治患者無論是對INH、RFP、S的單耐藥率還是MDR、XDR率，均顯著高于初治患者。復治是耐多藥的主要危險因素，需要警惕復治患者對Lfx的耐藥率也達到10.2%，原因可能與Lfx作為近年來社區治療感染的抗生素頻繁使用，同時與一線抗結核藥物聯用可提高抗結核療效，導致其過度廣泛使用甚至濫用有一定關系。目前，復治患者采用的免費治療方案為3HRZE/6HRE，但復治患者對INH、RFP、S耐藥率均在30%以上，MDR也接近30%，因此對所有復治患者均采用該方案，將面臨較高的治療失敗風險。所以復治患者均應行痰分枝桿菌培養、菌型鑒定及藥敏試驗，選擇敏感藥物聯用，一則提高療效，二則降低耐藥率。在未獲得藥敏試驗結果前，需根據患者既往用藥史和本地區耐藥情況選擇可能敏感藥物組成治療方案。二線藥物的繼發性耐藥局勢愈來愈嚴峻，應引起結防人員的足夠重視，規范臨床用藥管理，減少醫源性耐藥，未來結核病的防治策略不僅需要科學管理患者，亦要合理規范臨床治療用藥。

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1671-8194（2015）17-0163-01